Ez beta ягуар инструкция: Автомобильная сигнализация Jaguar EZ-BETA ver.2 инструкции

Jaguar EZ-beta | Автосигнализация Jaguar EZ-beta

вадим 30 ноября 2009

Jaguar EZ-betaЭто очень хороший продукт.Все удобно и понятно,в прочем это то жэ А8 без видимых изменений в функциях.

Андрей 23 декабря 2009

Канитель, по будильнику не заводит, дистанцию не держит

Сергей,17января2010 17 января 2010

У меня все заводит и держит, разделяю мнение, что все удобно и понятно

Сергей 30 января 2010

Больше 100 метров даже в поле не берёт

Дмитрий 4 февраля 2010

Кто скажет по дальности приема, в сравнении с Шерханом 5 ????

Андрей 6 февраля 2010

У меня всё работает отлично, дальность действия сравнивал с В9 и томагафк 9010,9100. У меня дальше!!!

КИРЮХА 27 февраля 2010

не зря купил???????кто скажет??

Sania1870 3 марта 2010

Jaguar EZ-beta Как поставили 1 раз завели с брелка на второй замигал капот и конец всем заводкам (дистанционно,по таймеру,по температуре и т.

д.)

МАКА 4 июня 2010

Jaguar EZ-beta ТОЖЕ САМОЕ ЧТО И Sania1870 1 РАЗ И ЗДОХ АТОЗАПУСК

Тимур 27 июля 2010

Здравствуйте. Подскажите пожалуйста, я купил Автосигнализацию Jaguar EZ-ALPHA Ver.2 в Техно Эксперте, устанавливал сегодня в автосервисе Sensor Service, устанавливал профессионал с пяти годовым опытом в этой сфере; у меня Приора; устанавливал все по правилам…про инструкции…и не как не смог настроить автозапуск. Подготовку к запуску сделали, а сам дистанционный запуск сопровождался 3 сигналами сирены и 3 вспышками габаритов..НО сразу на дисплее брелка высвечивается SP!? Скажите пожалуйста, что это значит? В сервис приходили мои ребята, смотрели вмете с мастером всю проводку и правильность подключения — все сделано верно; сошлись на браке основного модуля системы. Мне стоит поехать в магазин и потребовать поменят модуль по гарантии, или можно как нибудь настроить все таки ?? Остальные функции сигнализация выполняет , все кроме дистанционного и автоматического запуска.

Пожалуйста ответьте, заранее спасибо.

Сергей 30 августа 2010

Стою от машины 10 метров брелок уже не реагирует.

Евгений 13 сентября 2010

Проблема аналогичная. При автозапуске происходит звуковой сигнал и пишет SP

Григорий 30 сентября 2010

а как же завод по времени, допустим каждые 4 часа????

Mazda 5 октября 2010

Дальность брелока метров 50. Очень мало. На предыдущей машине ставил Cenmax ST5 — бил раза в три дальше.

Сергей 28 октября 2010

На счет дальности с вами не согласен, машина стоит на стоянке, управляется из дома, расстояние примерное метров 600,при этом прямой видимости авто нет.Единственное, не могу догнать, как менять температуру автозапуска?

Андрей 6 ноября 2010

Здравствуйте у меня стоит Jaguar EZ-beta, все работает без проблем(ставил в гараже «У Дяди Вани»),правда запуск по температуре еще не проверил(не сезон) SP пишет когда какая-то система не в порядке,было такое правда еще иконка ручника горела, поменял «концевик ручника» и все!!! Сижу жду морозы ,чтоб по температуре проверить запуск 🙂 У кого пишет SP, проверьте концевики и соответственно проводку к ним! 🙂

Димон 12 ноября 2010

нород не подскажите чета престала заводится с автозапуска что сделать надо

Леонид 20 ноября 2010

Jaguar EZ-ALPHA возможно ли установить автозапуск дополнительно?Сигнализация уже установлена.

Оксана

29 ноября 2010

Подскажите ПОЖАЛУЙСТА. кроме автозапуска по температуре и разового ежедневного автозапуска,возможен ли запуск по таймеру,либо в установленное время??? (Jaguar ez-b)ОЧЕНЬ НУЖНО, надоело по температуре гонять каждые 2 часа,т.к. температура каждую ночь ниже запрограмиррованой опускается.неужели нет данных функций?

Виктор 1 декабря 2010

а как на нём температуру менять чтоб заводилась при минус 20 допустим…???

Лёха 1 декабря 2010

Купил сегодня себе…Ставить поеду в понедельник.Тот же стар лайн А8, один в один мне продавец брелки рядом ложил…По поводу ваших болезней, мануал читать не пробовали?Я вот сегодня перечитал на досуге, все просто и понятно…

Василий 3 декабря 2010

Jaguar EZ-beta нет датчика температуры двигателя!! это очень плохо, т.к. температура воздуха — 20 ,а двигатель еще теплый, но сигналка опять заводит авто

АЛЕКСЕЙ 10 декабря 2010

ВЧЕРА УСТАНОВИЛИ, ПОКА ЖАЛОБ НЕТ

Антон 11 декабря 2010

Установил сигнализацию Jaguar EZ-beta сигнализация работает нормально, только столкнулся с одной проблемой когда забуксовал двигатель от нагрузки заглох, когда я попытался его завести он не заводился (стартер не крутил) я вытащил ключ зажигания доска приборов осталась без изменения включеной, через сек 30-40 все выкл тогда смог завести двигатель.

В очередной раз этой проблемы пытался нажимать кнопки на брелке, на нем показало что двигатель работает. Может что то не так подключили или из за имобилайзера.Съездил в сервис где устанавливали. Сказали работает норм. при поездке ставте в режим ВАЛЕТ. Может кто совет даст.

Димон 12 декабря 2010

ребят, да нормальная сига!!! Просто внимательно читайте инструкцию

Алексей 12 декабря 2010

Поставил три дня назад,но по чемуто не хотела заводиться с автозапуска,потом запрограммировали на заводские установки и стала заводиться.Хочу сказать что в этой сиге нет функции чтоб заводилась через каждые два часа,тока по температуре и се!!! Ну а температуру выставлять легко все написано в инструкции.

Владимир 14 декабря 2010

Температуру на самом деле легко выставлять, сейчас как раз проверяю сработает или нет

Дмитрий 20 декабря 2010

а у меня не заводится по температуре, теперь сижу и не знаю че делать

МАКС 22 декабря 2010

ВЧЕРА ПОСТАВИЛ СИГНАЛКУ ПО НАЧАЛУ НЕ МОГ РАЗОБРАТЬСЯ, ПОТОМ КАМАСУТРУ ПОЧИТАЛСЯ И РАЗОБРАЛСЯ ПРОЩЕ ПАРЕНОЙ РЕПЫ ПОКА ПРОБЛЕМ НЕТ, НО НЕ МОГУ ПЕРЕПРОГРАММИРОВАТЬ НА -20 ГРАДУСОВ. ..

дима 8 января 2011

Jaguar EZ-beta сигналка отличчная

Николай1990 13 января 2011

Jaguar EZ-beta. может у кого-то и отличная, а у меня по видимому брак попался. Не работает автозапуск. при установке контроля двигателя по тахометру на брелке даже не выводятся надписи ни st, ни sp. при контроле по генератору всё начинается как положено, но на стартер подаётся очень короткий импульс и мгновенно всё тухнет. такое ощущение , что прошивки слетели в процессоре. никто не сталкивался с таким дефектом?

Александр 2 марта 2011

Jaguar EZ-beta Иногда при дистанционном запуске пишет 5Р и не заводит.В чём проблема?

марат 4 марта 2011

Долго думал взять Jaguar EZ-beta или B9 в итоге взял Jaguar, не жалею, сигналка отличная заводит как здрасти, дальность хорошая.Я считаю что за такие деньги лучше нету

артем 9 марта 2011

Отличная сигналка. а насчет запуска она только заводит по температуре. она так и называеться с дистанционным запуском. а автозапуск это по времени.тем кому непонятно.

Михей 11 марта 2011

Сигналка супер,все прекрасно работает!!! Понятная инструкция.Автозапуск без проблем!!!

Оксана 28 марта 2011

Хорошая сигнализация! все функции есть: автозапуск по времени, автозапуск каждые 2 часа на запрограммированное время при понижении температуры ниже запрограммированной, просто запуск с брелка. единственным может оказаться минус: это программирование времени, температуры или длительности сигналки с помощью сервисной кнопки. а её не сразу бывает найдешь. расстояние срабатывания сигнализации сильно зависит от видимости и батарейки. меняйте вовремя батарейки и все будет хорошо.

Ренат 3 апреля 2011

Ребята, я так скажу, вы все не учитываете засоренность радиочастотного канала вашего города, я живу в 3 по величине городе и плотность авто очень большая, и поэтому на парковке торговых центров не сразу срабатывает, а сам я живу в частном доме, тут же как часики все работает.

Сергей 4 апреля 2011

Сигналка нравить все просто и понятно в управлении. Только не понял на какой провод цеплять блок обхода иммобилайзера.И какую температуру выставлять.

Руслан 5 апреля 2011

Недавно установил jaguar ez-beta ver.2. Автозапуск работает олично, дальность меня вполне устраивает. Только одна проблема. Датчик удара работает тоько если по машине ударить ну очень сильно!! И то редко. На пинки по колесам вообще не реагирует. Сам датчик установлен под рулем на панели.Пробовал сидеть в салоне с включенной сигналкой. Так там любой средний удар по приборке и машина орет.Кто знает как самому настроить этот датчик. У предыдущей сигналки он стоял на том же месте все работало отлично. На датчике я нащупал 2 отверстия может там чем то крутить надо? Подскажите пожалуйста кто знает.

Velarix 7 апреля 2011

Основной брелок очень хлипкий (дополнительный не юзаю, отдал девушке, а она редко моей машиной пользуется, так что сказать нечего), на четвёртый день батарейка стала слетать с контактов внутри брелка, пришлось вставить кусочек свёрнутой бумажки. После выпал из рук на пол с линолеумом и развалился.

КОНСТАНТИН 9 апреля 2011

Не подскажите на брелке температура должна показывать как на других сигналках?

Павел 12 апреля 2011

Руслан, на корпусе датчика удара есть отверстие, через которое можно настроить чувствительность. «+» — увеличение, «-» снижение чувствительности. Делается это небольшой отверткой.

Константин 16 апреля 2011

сегодня поставил все работает на 5 всем доволен

Катерина 26 апреля 2011

Поставила три недели назад,но по чему-то не всегда хотела заводиться с автозапуска. Потом скинули все настройки до заводских и стала заводиться.Пока проблем нет.

OLEG@TOR 31 мая 2011

Jaguar-очень хорошая сигналка,2 года у меня на авто стоит и не разу не заглючила,и не косячила.10-БАЛЛОВ!!!!!!!!!!!

Николай 31 мая 2011

Доброго времени суток. Такой вот вопрос про сигналку. Короче открываю я авто как обычно нажимая кнопку. .. но машина не открылась, а лишь прозвучали 2 сигнала открытия как бы, но брелок не просигналил как обычно и двери не открылись. со второго раза открылась как обычно. Настройки я никакие не менял, раньше вроде такого не замечал, в инструкции тоже ничего не нашёл… Подскажите, что это могло быть. Может просто от жары глюконула???

ДобрыйКот 7 июня 2011

Сигналка отличная! +5!!!) У кого проблема с SP, все просто, если хотите чтобы завелась в следующий раз с брелка, то и глушить двигатель нужно с брелка когда выходите из машины… То есть подехали куда надо, вытаскиваете ключ (!МАШИНА ПРОДОЛЖАЕТ РАБОТАТЬ!), теперь выходим и закрываем с брелка, естественно машина глушится и двери закрываются. Теперь при заводке с брелка все должно работать)

дмитрий 7 июня 2011

Где купить на Jaguar EZ-beta жк брелок. Т.+79147927406

михаил 8 июня 2011

Сигналка работала отлично 2 года, но недавно ездил в отпуск на 2 месяца(машина все это время стояла в гараже) приехал с отпуска завел машину сигналка открывает,закрывает нормально но на брелке замок показывает как постоянно открытый при автозапуске на брелке не горит дым из машины и при срабатывании сигнализации брелок не пищит. если кто-то встречался с этой проблемой подскажите в чем дело?

Евгений 28 июля 2011

а где можно скачать инструкцию к брелку?

виталя 6 августа 2011

Сигнала хорошая работает без проблем. Только никто не знает можно ли отключить функция задержки включения режима охраны на время погасания салонного света?

Илья 13 августа 2011

Хрень товрится с сигналкой! на ходу начинает орать! блокирует двигатель закрывает замки! и вроде как режим антиограбления срабатывает! что делать?

руслан 9 сентября 2011

Jaguar EZ-beta как снять безвучный режим

Егор 9 сентября 2011

Сигналка Jaguar EZ-beta просто удобная, хорошая, покупайте не пожалеете, тем более за такую цену. Если нужна инструкция пишите сайт, пришлю. Продается в магазинах «Би-би». Недавно покупал.

Денис 13 октября 2011

Вчера поставил себе такую… автозапуск работает с 5 этажа на другую сторону двора(дом железобетонный). .. у кого не работает,значит руки кудрявые устанавливали или смените батарейки!!!

Daemon 21 октября 2011

Jaguar EZ-beta Как установить часы на брелке?

Алексей 26 октября 2011

Подскажите пожалуйста кто знает как изменить температуру при запуске по температуре, дословно по кнопкам а то все пишут что в инструкции все понятно-но про измениние t там ничего нет (или у меня укороченная версия), а также если всетаки есть функция запуска по времени как ее запустить!!!Jaguar EZ-beta

Николай 26 октября 2011

можно ли на этом брелоке посмотреть температуру двигателя?И как это сделать?

Алексей 27 октября 2011

Кнопкой со звездочкой пемести на иконку CHEK и нажми клавишу II

владимир 1 ноября 2011

Купил сегодня ver.2 пока не установил.Какие-то отзывы противоречивые…

Андрей 6 ноября 2011

Потскажите пишет сигналка SP,и не заводится с автозапуска

Алекс 6 ноября 2011

Сигналка идеальная,и в работе и в управлении.

РУСЛАН 7 ноября 2011

Jaguar EZ-beta sp это когда вы заглушили двигатель а потом поставили на сигналку, двигатель в таком случае с дистанции не заведется, А КОГДА КЛЮЧ ВЫНУЛ ,ДВЕРЬЮ ХЛОПНУ,И ПОСТАВИЛ НА СИГНАЛКУ,ТОГДА КОГДА ВЫ БУДИТЕ ЗАВОДИТЬ ДИСТАНЦИОННО ПОКАЖЕТ SE . В ПЕРВОМ СЛУЧАЕ ОНА ДУМАЕТ ЧТО СТОИТ НА СКОРОСТИ, А ВО ВТОРОМ НАОБОРОТ.. ВСЕ НИ ЧЕ НО ПОМОГИТЕ МНЕ ВЫСТОВИТЬ ТЕМПЕРАТУРУ НА ЗАПУСК

Дмитрий 10 ноября 2011

Получается ставить на сигнализацию надо в то время, пока двиг работает? Температура на запуск 1. Вкл зажигание 2. нажать сервисн. кнопку 6 раз 3. выкл. зажигание — 6 раз моргнет и 6 раз посигналит 4. нажать сервисн. кнопку 2 раза. 5. в течение 10 сек нажать для уст. минус 5 град кнопку 1 коротко, минус 10град — коротко№2, минус 20 — длинно(3 сек) кнопку№1, минус 30 — длинно кн.№2 5. для выхода из режима установок вкл. зажигание. последуют 5 вспышек габаритов.

Alex 21 ноября 2011

Аналогичная проблема с 5P, хотя до этого работала норм. Проблема с концевиками?

Дарьяна 23 ноября 2011

Я так понимаю, вклиниваюсь в мужские разговоры, но блин установили мне вчера эту сигналку, спросить не у кого. Плохо пока разбираюсь в ней. Вопросов куча. Где можно найти более подробную информацию?

николай 24 ноября 2011

Jaguar EZ-beta сигналка нормальная все работает нормально нехватает радиуса действия брелка ездил на рыбалку на озере на открытой местности со 100 метров не завелась с 80 завелась но брелок этого не показал ноэто не критичьно проблемма в одном когда ставиш запуск по будильнику каждый день сдвигает время запуска ровно на 5 минут назад никто не сталкивался могёт это както лечится ответ если можно на мыло [email protected]

евгений 24 ноября 2011

Jaguar EZ-beta поставил нечаянно на автозавод по температуре и не могу убрать как отключить???

Егор 25 ноября 2011

Евгений,нужно переместить 3кнопкой(звёздочкой)на квадратик где написано start и нарисован ключ зажигания и коротко нажать II

Егор 25 ноября 2011

подскажите где находится СЕРВИСНАЯ кнопка,хочу установить автозапуск по температуре

Николай 26 ноября 2011

Советую купить поновей сигналку Jaguar EZ-FOUR. Чуть переплатишь(я нашёл в инете за 5800) зато функций много, инструкция простая, никаких глюков.Автозапуск отличный по всем параметрам.Брелок красивый.

Алексей 29 ноября 2011

Jaguar EZ-beta что то с автозапуском проблема!

Axel4 12 декабря 2011

При грамотной установке работает без проблем. Дальность в городе метров 300-400 уверенно, в поле где-то 600-700. В установке есть тонкость по подключению провода тахометра/генератора и нужно шунтировать провод ручника. При установке на машины без доп. реле стартера ( многие отеч. машины) быстро вылетает реле стартера сигналки, поэтому лучше ставить сразу внешнее реле. По функционалу Starline A8 один в один, только вполовину дешевле.

Rail 15 декабря 2011

сигнализация стоит на авто уже 3 года до сих пор никаких проблем не видел

Виталий 17 декабря 2011

Читаю инструкцию: «сервисная кнопка». Подскажите, где она вообще находится и как выглядит??

Сергей 4 января 2012

сервисная кнопка запрятана под панелью. обычно при установке автоэлектрик показывает где эта нычка.

Зелим 13 января 2012

Хорошая сигналка, с автозапуском проблем нет. Просто вопрос один — почему автоматически через определенное время без включения охраны не замирает замки?

Виталий 17 января 2012

Нашел я эту кнопку.. Зелим,запирает..просто эту фунецию нужно включать как раз через эту сервисную кнопку..

Александр 20 января 2012

Jaguar EZ-beta купил поставил все работает доволен. Через три месяца отказал ударный датчик совсем. Приехал в сервис поменяли по гарантии. Но еще через три месяца в самые морозы нарисовалась такая проблема, после того как ставлю машину на автозмпуск я не могу завести ее дистанционно. Она заводится и тутже глущит мотор и так 4 раза подряд увеличивая время вращения стартера. Часика через два когда машина остынет все работает нормально но пока она теплая никак. Кто нибудь сталкивался с таким подскажите.

Руслан 27 января 2012

опять Я. ,так попробыю настроить по температуре. Ни кто не пробовал от паять датчик температуры с корпуса сигналки(Я так понял он в ней находится)и выглядеть он должен как будто на серую маленькую таблеточку припаяли с обоих плоскостей сторон провода.идея такая.прилепить это сопротивления на поддон двигателя….

Айнур 31 января 2012

добрые люди, посоветуйте пожалуйста данную сигналку стоит брать или лучше tomahawk tz-9030

андрей 1 февраля 2012

Jaguar EZ-beta, так то норм, я не могу понять, почему нет почасового запуска

Руслал 1 февраля 2012

у нас в городе уже 2ю неделю зо -30градусов.пуск по температуре стоял на -20.поменял -30.заводит нормально раз в 2,5 -3часа. тоесть хоть и датчик температуры стоит в самом блоке.короче работает одыкватно с температурой за бортом. идея переносить дотчик на двигатель ,отпала сама сабой))

Айнур 1 февраля 2012

Мне кажется tomahawk tz-9030 все же проверянная модель) а Jaguar EZ-betа новинка. .. отпишитесь пожалуйста еще кто нибудь свое мнение

Рустем 1 февраля 2012

дайте совет, раньше автозапуск работал нормально, но сейчас почему то она глохнет сразу как поворачиваешь ключ зажигания, т.е. раньше было вынул ключ зажигания машина работала еще 30сек, за это время если поставишь на сигналку, то и автозапуск без проблем, а теперь она сразу глохнет ну и автозапуск не включается, как этот вопрос решить самостоятельно, предполагаю что сбилась настройка, но в инструкции немогу найти решения, может кто-то сталкивался

Алексей 2 февраля 2012

Рустем, скорее всего у тебя проблема с кнопкой ручника. Проверь когда ручник дергаешь при заведенном двигателе, на панели приборов загорается индикация ручника или «STOP»? Если нет, то проблема в кнопке меняй её и автозапуск будет работать.

пассат 8 февраля 2012

сигналга что то не понятная хочет сработает хочет нет и так часто

Лен»ОК» 20 февраля 2012

Сигналку устанавливал приятель. две недели парень мучался, все работало, кроме дверных замков. Выяснилось, что в проводе не было примерно 15 см меди (пустой участок). Обрезал и сделал. Брилок тоже попался бракованный, но сделали. Установка проблемная, но по характеристики ничего плохого не скажу. Да, главное сначала хорошо почитать инструкцию!!!

Олег 26 февраля 2012

Поставил в салоне, автозапуск срабатывает больше чем за 100 метров, на другую сторону дома. Выходил с работы включил метров за 400. В принципе ничего сложного нет. Все нужные мне функции объяснил мастеру в автосервисе. Он по моей просьбе все настроил и запрограммировал. Пока претензий нет. Единственно, для меня слишком маленькие криптограммы на брелоке. Ну это возрастное. А так доволен.

Виталий 9 марта 2012

В инструкций ничего не нашел, а у этой сигналки не срабатывают поворотники периодически после автозапуска? или это программировать надо?

Андрюха 15 марта 2012

Купил сигналку В Январе, проблем не было, все отлично работала, но в марте уже отказал датчик удара. Все испробовал — не работает, а через неделю сработала сигналка прям на ходу. Все орала пока клемы не скинул, потом через сервисную кнопку отключил ее совсем. На брелок вообще не реагирует. Чё делать?

Альфис 18 марта 2012

месяц работал без проблем а час мистика какая то то хочет то нет)))

илья александров 28 марта 2012

Сигналочка реально бодрая все работает нормативно,только вот морозов не терпит минус 30 не срабатывает вообще у мня ПРИОРИКА,а тут начал мозг выносить еще и автозапуск,тимприча падает ниже+50 и все,абзац

Жека 30 марта 2012

люди добрые я приобрел машину уже с сигой но тех книжки к сиге нет если кому не сложно скиньте кто ни будь на мыло [email protected] копию или сайтик где можно скачать. Заране благодарен!!!

Сергей 30 апреля 2012

Jaguar EZ-beta ставлю на ручник, дастаёшь ключ зажигания ,машина сразу глохнет !!!

Александр 23 мая 2012

Друзья , помогите плизж. Купил машину вместе с этой сигналкой. Бывший хозяин ее сбил и все настройки слетели, а инструкции не осталось. Может быть есть у кого инструкция в электронном виде?

Александр 16 июля 2012

купил авто с а.с. jaguar инструкции не было,как и где ее найти?

Сергей 7 сентября 2012

Сигнализация хорошая вот только при настройке до конца чувствительности всё равно не срабатывает при при удар. Приобретена 2 года назад. сначала проблем с ней небыло

Алексей 11 сентября 2012

Подскажите пожалуйста как запрограммировать на этой сигнализации автоматическое управление центральным замком от ключа зажигания??? Заранее спасибо!!!

игоречек 19 сентября 2012

Jaguar EZ-beta зашибись но вот зачем загорается зажигание на брелке и для чего

Ольга 15 октября 2012

Подскажите, как отключить продление работы двигателя? Сейчас могу ключ вытащить, а она еще молотит… Надо чтобы заглушалась

Андрей 23 октября 2012

Вашдайте совет, раньше автозапуск работал нормально, но сейчас, ставлю на ручник поворачиваешь ключ зажигания, и она глохнет. Раньше было, вынул ключ зажигания машина работала еще 30сек,(на приборке значок ручника горит) отзыв о Jaguar EZ-beta

дмитрий 24 октября 2012

Jaguar EZ-beta гавно!!!

дмитрий 26 октября 2012

про запуск по температуре. если в салоне уже -10, то машина заводиться уже?( при установленном на -10 автозаводе), а если двигатель еще +7, то зачем заводить то? значит надо ставить на -20???

Дэнчик 28 октября 2012

отличная сигналка.чтобы все работало,надо следить за состоянием концевиков,особенно ручника и двери!!если сигналка не увидит открытие двери при подготовке к запуску,то будет думать,что в машине кто-то есть и не заведет двигатель.важно еще программирование на тахометр и запись оборотов двигателя.у меня на ваз2107 стоит такая,две зимы уже греет мой автомобиль)))до -25 заводит,если холоднее-масло в коробке не дает провернуть.перед этой зимой залью хорошее масло)))

КРАСАВЧЕГГ 28 октября 2012

Дмитрий ты идиот а нельзя ли просто дистанционно заводить?а не по температуре?зачем заморачиваться и насиловать сигнашку,ты просто от нее ожидаешь больше чем она стоит

Андрей 13 ноября 2012

Jaguar EZ-beta проблема в том что незаводится с атозапуска пару раз заводил когда как иногда заводится иногда нет что делать чтоб норм работала и как настроить чтоб на первой кнопки ставилась на сигналку на второй ставиться на безвучный режим подскажите

Сержио*** 14 ноября 2012

2 дня назад сам установил Jaguar EZ-beta v. 2 все работате отлично, сложностей в установке и настройке нет. Схема простая и понятная. Автозапуск у меня подключен к генератору( так было проще) время первой прокрутки стартера 0,8с. если двиг не заведется, то время увеличется автоматически. Датчик температуры выносной, а не в корпусе сиги. т.е его можно вытащить за пределы салона(если кому нужно) Андрей. вторую кнопку брелка не запрограмировать на беззвучный режим, т.к эта кнопка(II) отвечает за выбранное положение курсора на брелке.Заводится через раз возможно из-за не правильной подготовки к запуску. Не достаточно информации. По поводу запуска по температуре от «дмитрий 26 октября 2012» салон не остынет так быстро, чтоб двиг еще был +7. А если на улице -30, то согласись, глупо ставить запуск на -10. Но если так сильно напрягает, перетащи температурный датчик под капот. У кого глохнет сразу «Андрей 23 октября 2012» может ты во время «глушения» двига, держ

Сержио 14 ноября 2012

…. «Андрей 23 октября 2012» может ты во время «глушения» двига, держишь тормоз нажатым? Вообщем, сига норм, просто нужно читать инструкцию)))

Андрей 17 ноября 2012

Сержио 14 ноября 2012 . … «Андрей 23 октября 2012» может ты во время «глушения» двига, держишь тормоз нажатым? Вообщем, сига норм, просто нужно читать инструкцию))) В том то и дело что вся инструкция уже наизусть(тормоз не жму)

Юрий 20 ноября 2012

Кто подскажет что за проблема, купил авто с ягуаром Ez-beta, не могу завести с автозапуска (4 раза крутит стартер и впустую, садишься с ключом с полтычка заводится)?

Евгений 20 ноября 2012

Вообще достаточно удобная и простая сигнализация, с 8го этажа через 2 дома заводиться легко, машина даже вне поля зрения. Ставил сам, сразу убрал много лишних проводов, работает исправно, без косяков. Не хватает только функции запуска через определенное время.

роман 25 ноября 2012

Подскажте пожалуйста!!!!!!поставил ягуар-проработала неделю(автозапуск норм),потом после доставания ключа из замка зажигания стала сразу же глохнуть…..,хотя до этого все робило исправно. логическую нейтраль выставляю по книжке как обычно….Что могло произойти что нужно делать???подскажите плиз!!!

павел 26 ноября 2012

подскажите как значек zz убрать он мигает и запуск не работает

ден 15 декабря 2012

Jaguar EZ-beta zz это снный режим там в инструкции есть

Александр 17 декабря 2012

Сигналкой доволен. Сегодня в минус 28 завел с установкой по будильнику. Приятно. У меня только один вопрос: Как сменить время работы двигателя с 10 минут на большее? (Перечитал мануал, так и не нашел)?

Алексей 21 декабря 2012

Почему загорается иконка аккумулятор на брелке, в это время кнопки не нажимаю. Например ночью.

Алекс. 22 декабря 2012

Подскажите, кто знает. Была установлена сига яга бета. Изначально контроль двигателя был по генератору, перецепил на тахометр, в настройках перевел тож на тахо. Авто запускаю с а/запуска, поработает сколько то времени( всегда по разному, 10. ..20 секунд, минуту) и сама глушится, как будто снял с ручника… с пиликанием брелка, после чего снова сама заводится. Че делать?? сига холостому ходу обучил.

Алекс. 23 декабря 2012

Уже не надо, разобрался.

Александр 1 января 2013

Кто нибудь подскажите, как машину глушить с ключа? всегда ставится на автозапуск, очень не удобно на АЗС… и еще как убавить чувствительность датчика удара? и где он находится? приходится постоянно отключать их…

Алексей 3 января 2013

Александр 1 января 2013 нажимайте длительно кнопку I.

Руслан 8 января 2013

Сигнализация хорошая проста в управлении, все работает как надо! Скажите только как сделать что-бы поворотники после дистанционно запуска двигателя периодически моргали или сигналка не поддерживает этой функции ????

Ольга 8 января 2013

Подскажите пожалуйста, ребенок куда то запрятал брелок с ключами, могу ли я с помощью второго брелка найти первый

Андрей 15 января 2013

Глючная сигнализация не советую !!!

ALEXFOR 19 января 2013

Вопрос знатокам, перестала ставить под охрану 1-я кнопка, вместо этого она включает запуск по температуре, но если держать 3 секунды автозапуск работает и если подержать еще 3 сек. глушит двигатель. 2 кнопка и курсор работают как положено. Вопрос как настроить первую кнопку на постановку/снятие охраны?

Ксения 20 января 2013

Просканировали за три минуты, чуть машину не увели, помог иммобилайзер… Тоже думала что хорошая сигналка, пока не увидела своими глазами как угонщики выходят из машины……Делайте выводы……..

Для Ксении 7 февраля 2013

Абсолютно ЛЮБАЯ сигнализация для профи-угонщиков не проблема! Так что не партесь.

Алекс+ 21 февраля 2013

3 года сигналка проработала как швейцарские часы. А вот с осени стала «дурить». С автозапуска стала заводиться иногда с первого, иногда и с пятого и с шестого раза. При этом стартер крутит пару секунд, приходит отчет на брелок что машина завелась, а по факту машина не завелась. Подскажите как быть, если кто сталкивался…???

Евгнния 1 марта 2013

Подскажите пожалуйста купила машину с сигналкой ЯГУАР.не могу запустить автозапуск,вообще с каких кнопак нужно запускать????

Борис 11 марта 2013

Добрый день! Jaguar EZ-beta. В режим программирования входит с трудом. Зажигание, 6 раз Valet, выключаю зажигание. Вместо 6ти сигналов сиреной — один-два нормальных сигнала и один кряк((( Но иногда всё работает. Не пойму, почему так. Кто сталкивался, отзовитесь пожалуйста!

Павел 15 марта 2013

В сигнализации есть ОГРОМНАЯ ошибка в программе: если включить зажигание при поднятом ручнике, не заводя двигатель, затем выключить его, то сигналка думает что двигатель был заведён, т.е не срабатывает контроль запуска двигателя! Можно спокойно поставить на скорость, выйти из машины, закрыть её и автозапуск прекрасно сработает. Машина может легко уехать. Это критическая ошибка разработчиков и как я понимаю они с ней и не думали бороться… Как её ещё выпускают и ставят в салонах я не знаю. Баг проверен на нескольких таких сигналках.

дмитрий 19 апреля 2013

как отключить бесшумный режим?

Дмитрий 19 мая 2013

нормальная сигналка, все работает и дальность нормальная, и заводится по таймеру и без таймера, главное правильно все делать

Жека 17 сентября 2013

народ, мой вам совет. .. купил это авто с такой сигой. уже намучился, сменял батарейки, перепрограмировал. Ей без разницы — берёт на расстоянии на более 100м и любой автозапуск на холодный двигатель пишет SP.

виктор 29 сентября 2013

А кто подскажет какой провод на данной сиге идёт на АСС+12В?

Виктория 2 октября 2013

Здравствуйте! Стоит сига Jaguar Tez-beta. Машина заводится, поначалу был сигнал через каждую минуту при езде, потом все чаще и чаще. Вчера завела, сигнал стал непрерывным, начала трогаться, машина заглохла. И поскажите пож-та, на панели, где регулируется чувствительность, должны гореть лампочки зеленая и красная.

Константин 3 октября 2013

Сигнализация норм, купил машину б/у,сига Jaguar EZ-beta была уже установлена на ней с салона. Машине уже 4 года, сигналка почти без глюков(крайне редко). Не первая машина с авто-запуском, поэтому есть с чем сравнивать. Пока не подводила, 4 года это хороший срок для такого заявления.

Саня 14 октября 2013

Основная масса отзывов от незнающих людей. Инструкцию хоть найдите и почитайте…

жека 24 ноября 2013

заводится с автозапуска и глохнет и так три раза на четвертый работает как положено в чем дело подскажите????

Вадим 21 декабря 2013

поставил Jaguar EZ-8 год назад брелок красивый понятный приятный на ощупь. По функциям с ходу не разберешься что и как работает. С настройками не сложно но в режим настроек заходит не с первого раза чето подглюкивает.Все вроде работает с дальностью малость обманули заводит исправно орет тоже. За 3-4 тыщ по идет не супер но все таки защита и запуск в мороз главное настроить и прочитать «камусутру» и маленько терпения все таки китайская поделка

антон 15 января 2014

включается режим бесшунойохраны,и не воможно его отключить.машина не заводится.помогите,что можно сделать

Алексей 24 января 2014

Подскажите как поменять температуру на автозапуске по температуре?сейчас когда включаю стоит -18 а нужно -10

Местный 25 января 2014

Подскажите как завести машину с сигнализации?? какие кнопки нажимать?

Владимир 29 января 2014

как поставить на таймер што бы машина заводилась сама когда остывала

сергей 2 февраля 2014

стоит сигналка Jaguaar TEZ-a? инструкции нет, говорят должен быть автозапуск, но не знаю как. может кто подскажет?

Сергей 5 мая 2014

Jaguar EZ-beta Привет всем!!!Ребят кто знает что за фигня приезжаю домой ставлю машину на охрану и минут через 20 30 срабатывает датчик удара На брелке пишет удар по кузову и сигналка 3 раза пискнет постоянно так каждый день!

Fktrctq 6 мая 2014

Отключились все функции авто: не заводится ( даже ключом), не работает центральный замок и т. д., единственно работает прекуриватель, что говорит о том, что АБ заряжен. Что сделать, чтобы устранить проблемму

макс 16 сентября 2014

подскажите как завести с автозапуска

Олег 7 октября 2014

Jaguar EZ-beta Сига супер, не слушайте тех кто пишет про нее хрены. Пользуюсь не так давно но очень даволен, если что интересует по работе пишите вопросы в скайп oleg.sofi

Дмитрий 12 октября 2014

Помогите, незнаю что нажал но раньше заводилась без проблем.Короче сейчас вставляю ключ в зажигание и пытаюсь завести двигатель,включается диод сигналки и двигатель блокируется примерно на минуту,через минуту лампочка гаснет и завожу без проблем. Надоело уже это, хочется сел завел и поехал

Дмитрий 26 октября 2014

после некоторого времени стал эксперементировать,при нажатии на дополнительном брелке одновременно кнопку 1 и 4 в течении 3 секунд двигатель с ключа заводится без проблем но пропадает автозапуск, если снова нажать эти кнопки появляется автозапуск но двигатель завести нормально не получиться, нужно включить зажигание двигатель или стартер зааблокируется на 1 минуту, через минуту лампочка гаснет и можно завести без проблем, а если заглохнуть на жд переезде то хана, помогите это же опасно, да и на заправке на меня косо смотрят когда сижу у колонки и жду когда движек разблокируется и сигналят недовольно

Арман 7 ноября 2014

как ее вырубить

Den 22 декабря 2014

пользую 4 года jaguar tez-a. полет был нормальным до тех пор пока не оставил в машине брелок с ключом… сработало автоматическое закрывание двери. со второго брелка машина отказывала открываться. только габариты моргали при нажатии на клавиши открытия. пришлось линейкой вскрывать машину. с кнопки «валет» сигнализация не отключалась. снял клему с аккумулятора. выждал 2 минуты..результата не дало. второй раз снял с аккумулятора прождал 5 минут и сигналка заработала как следует…сегодня в сервис…мой совет — держите линейки на всякий случай под рукой и не надейтесь на брелки;)

Александр 16 ноября 2015

Купил сигналку установил на степанаJaguar EZвсе вроде работоет пока теплая заводится с а-з а как остынет все включает зажигание после щелчок и на брелок поступает 2мелодичных сигнала в чем причина кто подскажет.

алекс 30 декабря 2015

Jaguar EZ-beta лучше старлайна ничего еще не придумали!!1 а ети все дешевые копии.только старлайн!!!!!

САЛАВАТ 5 января 2016

Jaguar EZ-beta,ПРИ АВТОЗАПУСКЕ ДВИГАТЕЛЬ ЗАПУСКАЕТСЯ И ЧЕРЕЗ 3 СЕКУНДЫ ГЛОХНЕТ,В ЧЕМ ПРИЧИНА ?

Виталя 11 января 2016

Jaguar EZ-beta, не срабатывает автозапуском,зато встает в чем проблема, помогите!!!!

Александр 24 января 2016

Jaguar EZ-beta Объсните русским языком,как установить автозапуск при «-20»

алексей 7 декабря 2016

в этой сиге нет датчика температуры двигателя? мотор теплый а сига говорит что нужно завести авто по температуре

Как настроить брелок автосигнализации Ягуар: инструкция привязки, прописи пульта

Как настроить брелок автосигнализации Ягуар? Каждый обладатель этой противоугонной системы задаётся этим вопросом при потере или замене старого пульта дистанционного управления. Различные модели коммутаторов имеют свой алгоритм программирования. Поэтому перед проведением, каких-либо действий с передатчиком внимательно прочитайте руководство пользователя. Одновременно можно использовать до четырёх пультов.

Содержание

1. Привязка брелка Jaguar EZ Three, One
2. Как прописать пульт Ягуар ЕЗ Ультра
3. Регистрация брелка Jaguar Tez B
4. Добавление нового пейджера ez 6
5. Активация EZ 10
6. Синхронизация коммутатора EZ-Two
7. Не привязывается: что делать
8. Инструкция установки времени на пульте

Узнайте как отключить сигнализацию Шерхан полностью.

Привязка брелка Jaguar EZ Three, One

Синхронизировать коммуникатор Ягуар Ез Оне, Фри поможет инструкция.

1. Снимите автомобиль с охраны. Вытащите ключ.
2. Включите зажигание. На это действие у вас есть пять секунд.
3. Сирена сработает семь раз, свидетельствуя о входе в режим настройки.
4. Зажмите одновременно кнопки «Закрытый замок» и «Открытая машина».
5. Прозвучит сигнал сирены.
6. Зажав эти же кнопки, пропишите остальные передатчики.
7. После того как проделаете все действия, дождитесь пятикратной вспышки аварийных огней. Это сигнал выхода из режима программирования.

Как прописать пульт Ягуар ЕЗ Ультра

Вами проводилась замена поломанного брелка Jaguar EZ-Ultra на новый. Для того чтобы пульт полноценно работал его нужно прописать в памяти блока управления. Для записи пейджера (максимум четыре) выполните следующее.

1. Выключите охранный режим и зажигание. «Валет» нажмите семь раз.
2. Проверните ключ на «вкл» не позднее пяти секунд.
3. Последуют семь писков сирены, свидетельствующих о входе в режим программирования.
4. Не позднее десяти сек одновременно зажмите клавиши «Открытый замок» и «AUX» на первом брелоке. Прозвучит один сигнал сирены. Запись кода в памяти блока управления произведена.
5. Выполняя предыдущее действие, внесите коды остальных пультов.
6. Выйдите из режима настройки одним из двух способов, выключив зажигание или ничего не предпринимая десять секунд. «Поворотники» загорятся пять раз.

Узнайте почему не работает автозапуск Шерхан.

Регистрация брелка Jaguar Tez B

Прошивка передатчика Ягуар Тез В производится так.

1. Отключите режим защиты автомобиля, активируйте зажигание.
2. Зажмите клавишу сервисного режима до четырёх срабатываний сирены.
3. На пульте одновременно зажмите кнопки А и В. Если привязываете коммуникатор без экрана, используйте клавиши С и D. Сирена прозвучит один раз.
4. Запишите в памяти системы остальные коммутаторы дистанционного управления сигнализацией. Промежуток времени между привязкой передатчиков не должен превышать пяти секунд.
5. Отключите зажигание. «Поворотники» моргнут пять раз.

Добавление нового пейджера ez 6

Для того чтобы прошить брелок сигнализации Jaguar EZ 6 выполните пункты.

1. Семь раз нажмите сервисную клавишу «Валет».
2. Ключ зажигание поверните в положение «Включено».
3. Сирена издаст семь сигналов.
4. На пульте одновременно зажмите клавиши «Открытый замок» и «Закрытые двери» до подтверждения – одного сигнала сирены и звука передатчика.
5. Проделайте предыдущие действия с оставшимися пультами. Между программированием коммуникаторов не должно проходить более пяти секунд.
6. Вытащите ключ. Габаритные огни загорятся пять раз.
7. Записывая новые брелки, не забудьте перепрограммировать старые, во избежание их удаления из памяти противоугонной системы.

Узнайте как заменить батарейку в брелке Шерхан.

Активация EZ 10

Запрограммировать в памяти Jaguar EZ 10 можно до четырёх пейджеров. Выключите режим охраны и выполните следующее.

1. Поверните ключ зажигания в положение «Включено».
2. Зажмите «Валет» до четырёх сигналов сирены.
3. Для программирования пульта с экраном: зажмите клавиши «Открытие багажника» и «AUX». Брелок издаст короткий звуковой сигнал. Для записи коммутатора без дисплея: одновременно удерживайте клавиши «Звёздочка» и «Открытие багажника». Последует сигнал передатчика.
4. Сирена подаст один звук, подтверждая пропись первого коммуникатора.
5. Повторяя предыдущие пункты, запишите коды остальных пейджеров.
6. Выйдите из режима настроек, выключив зажигание. Последует пять вспышек габаритных огней.

Синхронизация коммутатора EZ-Two

Привязка передатчика с обратной связью Ягуар ЕЗ Ту выполняется по инструкции.

1. Отключите охрану автомобиля. Активируйте зажигание.
2. Зажмите кнопку «Валет» на пять секунд. Сирена прозвучит четыре раза, светодиод моргнёт столько же.
3. Кликните клавиши «Открытие багажника» и «Перечёркнутый динамик». Брелок подаст два звуковых сигнала.
4. Следуя пунктам выше, пропишите остальные передатчики.
5. Выключите зажигание. Указатели поворотов моргнут пять раз, подтверждая выход из режима настройки.

Не привязывается: что делать

Не всегда удаётся прописать пульт дистанционного управления в памяти противоугонной системы Ягуар (XJ 770, 777, JX 1000, 2000, 4000, 330, 110, 220, JM 395, 370, 390, JA 270). Почему такое происходит:

• случайно нажата клавиша «Valet». Выключите её. Пропишите коммутатор заново. Проверьте его работоспособность;
• «зажигание включено» не распознаётся главным блоком сигнализации. Обратитесь в сервисный центр;
• передатчик сломался. Замените новым;
• поломка блока управления противоугонной системы. Отгоните автомобиль на станцию технического обслуживания.

Инструкция установки времени на пульте

Настройка часов моделей EZ Beta, Alpha, 8, 7, Tez A, four, JK 99, 77, JB 009, 007 выполняется по одному алгоритму.

1. Нажмите клавишу Ф передатчика, пока не прозвучат два коротких сигнала. Индикатор часов замигает.
2. Для увеличения показания часов нажмите клавишу 1, для уменьшения – 2.
3. Для настройки минут используйте F.
4. Для прибавления значений минут кликните кнопку 1, для снижения – 2.
5. Для выхода удерживайте кнопку Ф, пока не прозвучит один короткий сигнал.

Смотрите как выполняется замена корпуса брелка сигнализации Шерхан.

Обзор автомобильной сигнализации Jaguar (Ягуар), инструкция по эксплуатации

При покупке автомобиля каждый владелец заботится о его безопасности. Существуют различные способы для ее обеспечения. Одной из надежных охранных систем является сигнализация от производителя Jaguar. В статье рассматриваются ее особенности, возможности, плюсы и минусы системы, дается инструкция по применению.

Содержание

[ Раскрыть]

[ Скрыть]

Особенности моделей

Автосигнализация Jaguar представлена несколькими десятками охранных систем. На рассматриваемых автосигнализациях установлен мощное передающее устройство с радиусом действия около 1,5 тыс. метров. Отклик сигнализации составляет всего 2-3 миллисекунды, что является рекордным. Система оснащена автозапуском, есть возможность применения технологии Смарт Кей, которая позволяет открыть авто без ключей (автор видео — TheAAG999).

Возможности системы

Автосигнализации Jaguar имеют стандартный набор функций:

• дистанционная блокировка двигателя;
• бесшумная постановка и снятие с охраны;
• можно управлять открытием дверей во время движения;
• возможность снятие с охраны при потере брелока управления;
• вызов владельца авто, если сработала система охраны;
• защита от радиопомех;
• режим паника;
• при включении сигнализация выполняет самодиагностику.

Инструкция по применению

Монтаж автосигнализации Jaguar, несмотря на большое количество деталей, может быть выполнен своими руками.

Набор сигналки для установки

Как установить?

Для монтажа потребуется стандартных набор инструментов.

Важно при установке выбрать места размещения датчиков и основных элементов:

• блок управления в салоне авто, обычно за приборной панелью;
• сирену лучше поместить в моторный отсек;
• концевой выключатель помещают на защищенной поверхности кузова машины;
• размещать датчик удара желательно ближе к осевой линии автомобиля;
• датчик приема сигнала и антенна крепятся на лобовом стекле;
• секретную кнопку «Valet» располагают в потайном месте;
• провода должны прокладываться подальше от источников электромагнитных помех.

Установка осуществляется по схеме, которая содержит цветовую маркировку, гарантирующую правильное подключение.

Как настроить?

Настройка сигнализации осуществляется с помощью трехкнопочного брелока управления с двусторонней связью и ЖК дисплеем.

Брелок для управления и настройки

Сигнализация Jaguar выполняет свои функции либо согласно настройкам, либо путем нажатия клавиш на брелоке.

Назначение кнопок:

• кнопка 1 программируемая, с ее помощью осуществляется запуск и остановка двигателя на расстоянии;
• кнопкой 2 выбирается команда путем оперативного перемещения курсора на экране, отпирается багажник;
• кнопками 1 и 2 выбирается режим паники и поиска;
• кнопка 3 управляет положением курсора на экране, отключает сигнал оповещения, служит для установки времени, таймера и др.

В комплекте идет брелок сигнализации с односторонней связью, с помощью которого также можно управлять сигнализацией.

Возможные неисправности

Во время эксплуатации возможны следующие проблемы с автосигнализацией:

• некорректное срабатывание из-за высокой чувствительности выставленных датчиков удара;
• неправильно смонтированные компоненты сигнализации;
• пришли в негодность батарейки на брелоке;
• поломан брелок;
• неисправна антенна;
• повреждена проводка;
• разряжен аккумулятор;
• сбой настроек системы.

От исправности сигналки зависит безопасность транспортного средства.

Модель EZ Beta

Плюсы и минусы противоугонной системы

Несмотря на разнообразие моделей, сигнализации имеют ряд общих преимуществ:

• почти все изделия имеют монитор, на котором отражается, к каком состоянии авто;
• система хорошо защищена от взлома;
• широкий ценовой диапазон, позволяет выбрать модель по финансовым возможностям;
• имеет гарантийный срок эксплуатации;
• укомплектованы подробными инструкциями по установке и использованию;
• качество отвечает международным нормам.

Недостатки касаются отдельных моделей, возможны несоответствия расстояний действия сигнала, указанных в инструкции.

Цена вопроса

Автосигнализации  Jaguar представлены в широком ценовом диапазоне.

 Загрузка …

Видео «Установка автосигнализации Jaguar EZ-Ultra»

В этом видео демонстрируется процесс установки сигнализацию Jaguar EZ-Ultra на автомобиль Renault Duster (автор ролика — Юрий Глухов).

Пересмотренное заявление о прощении ссуды ГЧП и выпущены формы EZ

16 июня 2020 года SBA выпустило пересмотренную форму заявки и инструкции о прощении ссуды в рамках ГЧП, а также новую версию «EZ» и инструкции. Формы реализуют положения недавнего Закона о гибкости ГЧП от 2020 года (подписанного 5 июня 2020 года) и отражают критику в отношении того, что первоначальное заявление о прощении было слишком громоздким и содержало много документов. Для удобства читателя я подготовил набор из выделенных и аннотированных версий форм и инструкций , что позволяет легко отслеживать, что нового, что изменилось, а что осталось прежним.

Новая форма EZ применяется к ссуде любого размера в одной из трех категорий: (1) самостоятельно занятые заемщики без сотрудников, (2) заемщики, которые не снизили заработную плату сотрудников более чем на 25% и не сократили размер кредита. количество или среднее количество оплачиваемых часов сотрудников (за некоторыми исключениями) и (3) заемщики, которые не снизили заработную плату сотрудников более чем на 25% и испытали сокращение деловой активности в результате директив по охране здоровья, связанных с COVID-19. Для заемщиков существует полезный контрольный список, чтобы определить, могут ли они его использовать, и тем самым воспользоваться меньшим количеством расчетов и более низким уровнем документации.

Форма EZ не требует расчетов или корректировок для сокращения FTE, заработной платы или почасовой оплаты труда, она заменяет сертификаты заемщика для этой цели. Также существует новый сертификат о невозможности работать на том же уровне деловой активности из-за требований соответствия COVID-19. Он касается старого 8-недельного (56 дней) и нового 24-недельного (168-дневного) периода покрытия, максимальная компенсация владельца составляет 20 853 доллара США, а денежная компенсация — 46 154 доллара США за 24 недели.

Пересмотренная «полная» форма — это вариация первоначальной формы, представленной в прошлом месяце. Большинство изменений призвано привести его в соответствие с формулировкой Закона о гибкости и ряда новых и пересмотренных промежуточных окончательных правил. Он касается одного и того же 8-недельного и 24-недельного варианта, одного и того же владельца и размера денежной компенсации. Он снижает порог оплаты труда до 60% (с 75%) от общей суммы прощения и поясняет, что расходы, не связанные с заработной платой, могут быть оплачены или понесены в течение периода покрытия (или альтернативного периода покрытия) и не могут превышать 40% (выше от 25%).

Помимо нового 24-недельного страхового периода, многие из наиболее значительных изменений в пересмотренной форме касаются Safe Harbor для заработной платы / почасовой оплаты труда и Safe Harbor для сокращения FTE. Теперь у заемщиков есть возможность восстановить сокращение заработной платы и почасовой оплаты труда (ниже 25%) по состоянию на 31 декабря 2020 года и дату подачи заявления о прощении. Это новое и благоприятное разъяснение того, что ранее было жесткой датой (30 июня 2020 г.), и должно предоставить заемщикам больше возможностей для максимального прощения ссуд, поскольку они определяют лучшее время для измерения средней годовой заработной платы или почасовой оплаты труда между настоящим и календарем. конец года.

Безопасная гавань для сокращения ЭПЗ была расширена несколькими способами. Заемщики уже были защищены от сокращений из-за увольнений по делу, добровольных увольнений и добровольно запрашивали и получали сокращения в часах. Теперь существуют новые меры защиты для добросовестных письменных предложений: (1) для повторного найма лиц, нанятых 5 февраля 2020 г. , если Заемщики не могут повторно нанять сотрудников с аналогичной квалификацией на незаполненные должности 31 декабря 2020 г. или ранее, и (2) для восстановления любое сокращение рабочего времени при той же заработной плате или заработной плате в течение покрываемого или альтернативного покрываемого периода, и сотрудник отклонил предложение.

Точно так же есть новое освобождение от сокращения прощения ссуд в связи с влиянием COVID-19 на деловую активность. Заемщики должны иметь возможность добросовестно документально подтвердить, что они не могли работать (в период с 15 февраля 2020 г. до конца охватываемого периода) на том же уровне деловой активности, что и до 15 февраля 2020 г., в связи с соблюдением нормативных требований. с установленными требованиями или выпущенными руководящими указаниями (в период с 1 марта 2020 г. по 31 декабря 2020 г.) секретарем HHS, директором CDC или OSHA в отношении соблюдения стандартов санитарии, социального дистанцирования или любых других требований безопасности работников или клиентов связанных с COVID-19.

На первый взгляд, это освобождение (аналогичное версии с формой EZ) кажется очень щедрым, поскольку трудно представить заемщика, на которого не повлияли требования или указания такого рода. Ключевым моментом является интерпретация неопределенного в настоящее время понятия «неспособность работать на том же уровне деловой активности», а также того, достаточно ли требований и руководящих указаний штата, округа или муниципалитета самостоятельно или они должны быть привязаны к директивам HHS, CDC или OSHA. Поскольку мы ожидаем дополнительных указаний SBA, похоже, что это может быть очень популярным исключением, ведущим к увеличению прощения, что является долгожданной новостью для заемщиков.

Формы и инструкции казначейства Ссылки:

© 2021 Дэвис | Kuelthau, s.c. Все права защищены National Law Review, Volume X, Number 170

Как пользоваться SpeedGrader?

SpeedGrader позволяет быстро оценивать индивидуальные задания учащихся и групповые задания.

SpeedGrader отображает отправленные задания для активных студентов вашего курса. Однако SpeedGrader отображает отправленные задания в соответствии с текущими настройками Журнала успеваемости для неактивных и завершенных зачислений.Например, если в настройках Журнала успеваемости отображаются неактивные зачисления, неактивные записи учащихся также отображаются в SpeedGrader.

Вы можете получить доступ к SpeedGrader через: Задания, Тесты, Обсуждения с оценками и Журнал успеваемости.

Производительность SpeedGrader

В SpeedGrader все значения для задания загружаются и сохраняются в браузере, включая данные об отправленных студентах, любые оценки (включая исходные оценки для повторно отправленных заданий), рубрики и комментарии.Такое поведение сокращает время загрузки при использовании SpeedGrader, позволяя инструкторам быстро оценивать все отправленные материалы без постоянного обновления браузера. Переход от одной отправки к другой не приводит к динамической загрузке обновленного содержимого.

На больших маршрутах время загрузки SpeedGrader зависит от порогового значения точек данных, которые могут быть загружены в течение 60-секундного окна. Этот порог основан на одной отправке на каждого учащегося. Если один и тот же учащийся отправит несколько документов, порог отправки увеличивается.Задания с более чем 1500 отправками могут привести к задержке загрузки SpeedGrader, а задания с более чем 2500 отправками могут вообще не загрузиться.

Для повышения производительности SpeedGrader большие курсы следует разделять на разделы, что позволяет SpeedGrader отображать отправленные материалы для определенного раздела и сокращать общее время загрузки данных задания.

Пользователи SpeedGrader

SpeedGrader, как правило, предназначен для того, чтобы один преподаватель оценивал представленные материалы за раз.Из-за того, как данные SpeedGrader загружаются и хранятся в браузере, несколько пользователей не должны оценивать задания одновременно, поскольку каждый оценщик не может просматривать самую последнюю информацию о представленных материалах. Обновленные оценки также влияют на Журнал успеваемости.

Если ваш курс включает в себя несколько оценщиков, оценщики, добавленные к курсу, могут быть ограничены взаимодействием только с пользователями в разделе и оценивать отправленные материалы только в том разделе, где они были зачислены. Этот вариант регистрации предотвращает дублирование оценок заданий, поэтому несколько ролей преподавателей не могут оценивать одно и то же задание.

Модерируемая оценка

Если вы оцениваете модерируемое задание и было достигнуто максимальное количество оценщиков, SpeedGrader будет отображаться в режиме только для чтения, чтобы скрыть все имена учащихся и сведения об отправленных материалах.

Узнайте больше о SpeedGrader.

Примечание. Преподаватели не могут удалять отправленные задания. Если вам нужно удалить неподходящее задание, обратитесь к администратору.

Jaguar Xk140 1954-1957 Руководство по заводскому обслуживанию и ремонту — PDF СКАЧАТЬ ~ HeyDownloads

Jaguar Xk140 1954-1957 Руководство по заводскому обслуживанию и ремонту

ОПИСАНИЕ ФАЙЛА:

Jaguar Xk140 1954-1957 Руководство по заводскому обслуживанию и ремонту

Язык: Английский
Страниц: 395
Загружаемое: ДА
Формат: PDF
Размер: 31. 0 МБ

ОПИСАНИЕ:

Jaguar Xk140 1954-1957 Руководство по заводскому обслуживанию и ремонту

ПРЕДИСЛОВИЕ :

Настоящее руководство по обслуживанию было подготовлено с целью помочь всем дистрибьюторам и дилерам Jaguar Di в проведении основного обслуживания, сборки и сборки автомобилей Mark V I I и XK 120 и их компонентов. Руководство также может приобрести любой, кто заинтересован в его содержании, в том числе у Jaguar Cars Limited, Ковентри, либо у дистрибьютора или дилера Jaguar.Перед этим предисловием находится Общий указатель разделов, и каждый из этих разделов, насколько это возможно, составляет

.

• само по себе без ссылки на любой другой раздел. Каждый раздел начинается с собственного указателя содержания и указателя табличек. Страницы каждого отдельного раздела нумеруются последовательно, начиная с I, с номером страницы с префиксом ссылки на раздел.
• Заголовок раздела напечатан жирным шрифтом вверху каждой страницы вместе с подзаголовком, что указывает на предмет, рассматриваемый на данной конкретной странице. Если требуется информация служебного характера, которая не охвачена настоящим Руководством, запросы следует направлять в Отдел обслуживания, Jaguar Cars Limi ted, Ковентри, указав, где можно, порядковый номер соответствующего автомобиля.

СОДЕРЖАНИЕ:

Jaguar Xk140 1954-1957 Руководство по заводскому обслуживанию и ремонту

Jaguar XK140 Руководство по ремонту 0
Указатель разделов 4
XK140 — Указатель дополнений 5
01 Общая информация 7
Эксплуатация и обслуживание 7
Указатель к содержанию 8
Указатель табличек 9
Спецификация XK120 10
Рекомендуемые смазочные материалы 20
Данные заправки 21
Давление в шинах 21
Техническое обслуживание 0
Ваучер на обслуживание Jaguar 25
02 Двигатель 26
Номера двигателей 26
Указатель к содержанию 27
Таблички указателя 29
Общие данные 30
Технические характеристики 31
Техническое обслуживание двигателя 33
Рекомендуемые смазочные материалы 35
Обкатка 36
Меры предосторожности при замерзании 36
Пластина B7 39
Пластина B8 41
Пластина B9 43
Двигатель — снятие и установка 47
Двигатель — демонтаж 50
Двигатель — сборка 52
Двигатель — капитальный ремонт 58
Компоненты — снятие и установка 72
Головка блока цилиндров — снятие 74
Головка блока цилиндров — установка 75
Клапаны декарбонизации и измельчения 75
Распределитель — снятие и установка 77
Динамо — снятие и установка 77
E Коллектор xhaust — снятие и установка 77
Вентилятор и ремень — снятие и установка 78
Впускной коллектор — снятие и установка 79
Крепления — снятие и установка 80
Масляный фильтр — снятие и установка 81
Масляный насос — снятие и установка 82
Поршни — снятие и установка 83
Радиатор — снятие и установка 84
Стартер — снятие и установка 85
Компоненты привода ГРМ — снятие и установка 85
Водяной насос — снятие и установка 87
Настройка двигателя 88
XK140 — Дополнение к двигателю 92
03 Топливная система 99
Указатель содержания 100
Указатель табличек 101
Табличка C1 102
Общие сведения 104
Техническое обслуживание 105
Данные топливной системы 106
Карбюраторы 106
Бензиновый насос 114
Бензобак 116
04 Охлаждение 120
Указатель содержания 121
Указатель пластин 122
Описание 123
Техническое обслуживание 123
Меры предосторожности при замерзании 125
Защита от замерзания 125
Данные системы охлаждения 126
Вентилятор 127
Радиатор 129
Термостат 131
Водяной насос 132
Датчик температуры 134 900 79 Заглушки для сердечников 135
05 Сцепление 136
Указатель к содержанию 137
Указатель к пластинам 138
Описание и регулировки 139
Данные 140
Пластина E2 141
Узел сцепления 143
Педаль сцепления 148
Маховик 149
XK140 — Дополнение к сцеплению 151
06 Коробка передач 152
Указатель содержания 153
Указатель пластин 154
Описание и обслуживание 155
Рекомендуемые смазочные материалы 156
Данные 156
Пластина F1 157
Пластина F2 159
Пластина F3 161
Коробка передач — снятие и установка 163
Коробка передач — демонтаж 163
Коробка передач — собрать 172
Коробка передач — капитальный ремонт 174
Верхняя крышка 176
XK140 — Дополнение к трансмиссии 181
XK140 — Дополнение к повышающей передаче 182
07 Подвеска 185
Передняя подвеска 185
Указатель содержания 186
Указатель пластин 187
Описание и обслуживание 188
Рекомендуемые смазочные материалы 189
Данные 189
Торсион 190
Верхний поперечный рычаг 193
Нижний поперечный рычаг 195
Амортизаторы 196
Стабилизатор поперечной устойчивости 198
Угол развала 199
Задняя подвеска 202
Указатель к содержанию 203
Указатель пластин 204
Описание 205
Техническое обслуживание 206
Рекомендуемые смазочные материалы 206
Данные 206
Втулки подвески 207
Дорожная пружина 207
Контрольный ремень и буфер отскока 208
Амортизатор 209
08 Рулевое управление 212
Указатель к содержанию 213
Указатель пластин 214
Описание и обслуживание 215
Данные 217
Пластина I5 218
Блок рулевого управления 220
Пластина I7 222
Верхняя втулка рулевой колонки 226
Рулевой механизм — коромысло вал 227
Рычаг холостого хода рулевого управления 227
Рулевая тяга 229
Рулевая тяга 231
Поворотный элемент рулевого управления 231
Рычаги рулевого управления 233
Рулевая гусеница и фиксатор 233
XK140 — Дополнение к рулевому управлению 234
09 Задний мост 244
Вал гребного винта 244
Указатель к содержанию 245
Указатель табличек 246
Описание и смазочные материалы 247
Карданный вал — для снятия и установки 248
Задний мост 250 9 0079 Указатель содержания 251
Указатель пластин 252
Общие сведения 253
Пластина h2 255
Ось Солсбери 254
Ось ENV 272
Пластина h2 1 273
XK140 — Дополнение к задней оси 285
10 Тормоза 287
Указатель к содержанию 288
Указатель пластин 289
Описание и обслуживание 0
Рекомендуемые смазочные материалы 0
XK120 — тормоза более позднего типа 290
XK140 — Дополнение к тормозам 305
11 Шасси 306
Указатель к содержанию 307
Указатель пластин 308
Описание и обслуживание 309
Центровка рамы 310
Выхлопная система 311
Подшипники передней ступицы 312
Счетчик оборотов 313
Колеса и шины 314
Спидометр 316
12 Кузов 317
Указатель содержания 318
Указатель пластин 319
Конструкция кузова 320
Техническое обслуживание 323
Рекомендуемые смазочные материалы 323
Кузов 324
Капот 325
Крышка багажника 326
Двери 327
Лицевая панель 331
Заднее стекло — FHC 333
Сиденья и направляющие 333
Подъемник окон — FHC 333
Ветровое стекло 334
Заднее крыло 335
XK140 — Дополнительный кузов 336
13 Электрическая часть 337
Указатель содержания 338
Указатель пластин 339
Электрические характеристики 340
Амперметр 343
Аккумулятор 344
Освещение багажника 345
Распределитель 346
Блок управления 351
Dynamo 355
Электрические часы 360
Предохранители 361
Противотуманная фара 363
Фары 363
Звуковые сигналы 365
Панель приборов 366
Панель управления Manette 368
Номерной знак и фонари заднего хода 370
Боковые фонари 371
Свечи зажигания 371
Стартер 371
Стоп-сигнал 376
Стеклоочистители 377
XK140 — Дополнительное электрическое оборудование 385
Технические характеристики оборудования 386
XK140 — Электрические схемы 388
14 Кондиционер 389
Указатель к содержанию 390
Указатель табличек 391
Описание 392
Органы управления 392
Руководство по эксплуатации 393
Нагреватель 394
Выключатель вентилятора 395
Демистер 395

ВИДЕО ПРОСМОТР РУКОВОДСТВА:

ОБЗОР ИЗОБРАЖЕНИЙ РУКОВОДСТВА:

ВНИМАНИЕ:

• Это ТО ЖЕ точное руководство, которое используют ваши дилеры для ремонта вашего автомобиля.
• То же самое может быть у вас в ближайшие 2-3 минуты, так как вы будете перенаправлены на страницу загрузки сразу после оплаты руководства.
• Любые вопросы / сомнения относительно вашей покупки, пожалуйста, обращайтесь по адресу [email protected]

Общие запросы

Запросов пока нет.

Науки о мозге | Бесплатный полнотекстовый | Вклад изучения звука букв и речи и настройки визуальной печати в улучшение чтения: данные исследований потенциала мозга и обучения дислексии

1.Введение

Алфавитно-письменные языки состоят из символов произвольной формы или букв, которые по социальному соглашению связаны с определенными звуками речи, т. Е. Воспринимаемыми отдельными единицами разговорного языка, которые различают слова (например, летучая мышь, кошка, шляпа). Более широкое определение алфавитных сценариев включает сценарии абджад (например, иврит), в которых обычно пишутся только согласные, слоговые сценарии (японская катакана), в которых отдельные символы представляют собой слоги, и сценарии абугида (например.ж., эфиопский геэз), в котором гласные не имеют собственного символа, но представлены изменениями в символах согласных. Языки, использующие алфавитные шрифты, могут различаться по последовательности связи между графемой и фонемой от очень прозрачных (неглубоких) орфографий (например, финского, итальянского) с высокой регулярностью звуковых связей буквы и речи [1] до непрозрачных (глубоких) орфографий. (например, английский, датский), в которых звуковые соответствия буквы и речи сложны и неоднозначны [2,3].Таким образом, первая задача начинающего читателя в алфавитной орфографии — сопоставить отличительные визуальные символы (графемы) с единицами звука речи (фонемами). Эффективное установление ассоциаций буквенно-речевого звука (L-SS) вместе со способностью различать отдельные фонемы, так называемая фонематическая осведомленность, имеет важное значение для связи написания написанных слов с их произношением и значением. В конечном итоге это позволяет читать слова с листа, то есть автоматически и точно читать слова по памяти [4].Большинство населения легко достигает познавательных ступеней, необходимых для беглого чтения, с помощью инструкций по чтению и обучения. Однако небольшой, но значительный процент населения с диагнозом дислексия развития не может развить типичный уровень способностей к чтению при отсутствии других когнитивных или неврологических нарушений [5]. Дислексия развития затрагивает около 5-10% детей и характеризуется дислексией и неточным распознаванием слов, орфографией и фонологическим декодированием [5,6,7].Отсутствие беглости чтения — его самый стойкий симптом. Это вряд ли можно исправить современными методами лечения [8,9,10], хотя существуют межиндивидуальные различия в уровне беглости чтения (дислексии) среди читающих с дислексией [11,12]. Настоящий обзор посвящен нарушениям обучения L-SS и зрительной специализации на начальных этапах чтения у детей с дислексией. Прежде чем рассматривать эти недостатки, давайте сначала представим более подробно ключевые когнитивные процессы, участвующие в типичном развитии беглого чтения.Мы рассматриваем приобретение навыков беглого чтения как мультисенсорную задачу, в которой начинающий читатель должен объединить визуальный элемент (букву) со слуховым элементом (звуком речи) в новую аудиовизуальную единицу. Вместо прямого сопоставления орфографии с существующими фонологическими представлениями звуков речи происходит постоянное перекодирование соответствующих элементов разговорного языка, поскольку маловероятно, чтобы звуки речи имели отдельные представления до того, как научились читать [13,14,15]. В то же время читатель должен также научиться извлекать определенный речевой звук из непрерывного слухового ввода, чтобы создать «графему», т.е.е., новое представление звука речи, которое также включает его орфографическую характеристику [16]. В конечном счете, вместо того, чтобы исключительно связывать орфографические формы с фонологией, опытные читатели также связывают орфографические формы со значением [17,18]. Это облегчает чтение знакомых слов, особенно если они содержат неправильные L-SS соответствия [19]. Таким образом, одновременно с развитием интеграции L-SS происходят когнитивные изменения, связанные с обработкой текста и целых слов. Существует несколько линий доказательств, показывающих, что опытные читатели воспринимают визуально представленное слово иначе, чем просто обработка его частей по отдельности в последовательности. .Например, время, необходимое для распознавания слова, не всегда зависит от его длины [20,21], и распознавание почти идеальное, даже если слово представлено в течение очень короткого периода времени, например 50 мс [22]. Кроме того, буква распознается быстрее, если она встроена в слово, чем изолированно или как часть случайной цепочки букв; это называется эффектом превосходства слов [23]. Этот эффект распространяется на псевдословы, что предполагает, что он частично зависит от предварительной обработки слов и может быть легко обобщен на новые стимулы [24]. Более того, эти эффекты инвариантны к различиям в размере, регистре и шрифте и зависят от таких вариаций [24]. Важно отметить, что вышеприведенные результаты указывают на то, что в зависимости от степени узнаваемости слова происходит переход от использования в первую очередь стратегий фонологического перекодирования к преимущественно чтению слов с листа [23,24,25,26,27]. В то время как знакомые слова читаются без участия фонологии, незнакомые слова и псевдословы потребуют орфографо-фонологического декодирования (например,г., [28,29]). Кроме того, эти когнитивные стратегии могут зависеть от уровня орфографической прозрачности, при этом начинающие читатели принимают стратегии, основанные на преобразовании L-SS в более прозрачные орфографии, при этом больше полагаясь на стратегии прямого визуального распознавания в непрозрачных орфографиях [30]. дислексия — это теория фонологического дефицита, основанная на открытии того, что читающие с дислексией обычно демонстрируют нарушение фонологической осведомленности и ограниченную вербальную рабочую память [31]. В рамках этой структуры все еще остается предметом споров, не могут ли они построить четкие фонологические репрезентации или не могут эффективно использовать в противном случае неизменные фонологические репрезентации [32].Несмотря на то, что это широко признанная теория, чисто фонологическое объяснение дислексии не объясняет некоторые из имеющихся эмпирических результатов. Например, обнаруживается, что дефицит L-SS присутствует при отсутствии очевидных нарушений фонологической осведомленности [33]. Это исследование также показало, что у детей, которые позже станут слабыми читателями, часто не возникает проблем с фонологической осведомленностью до начала обучения чтению в детском саду. Более того, исследования интеграции L-SS соответствий показали нарушения у дислексиков в поведенческих [18,33,34], а также в нервных показателях [35,36,37,38,39,40,41].Кроме того, недавнее исследование с участием детей, которые еще не читали, с различным риском дислексии, выявило связь между нейронной интеграцией L-SS и скоростью / успеваемостью обучения при искусственном обучении соответствий L-SS [42]. Следует также отметить, что интерпретация результатов фонологических задач как отражающих чисто фонологическую обработку не так проста, как может показаться. Несколько исследований показали, что орфографические влияния могут наблюдаться в вербальных фонологических задачах [43,44,45,46].Это наблюдение предполагает, что даже без предъявления письменных стимулов знание орфографии влияет на фонологические суждения [47]. Этот пункт не обязательно ставит под сомнение идею фонологического дефицита как таковую, но подчеркивает взаимодействие между письменным и устным языковым представлением с развитием чтения. Основываясь на вышеупомянутых и аналогичных исследованиях, некоторые авторы предположили, что неспособность успешно разработать плавные и автоматизированные ассоциации L-SS как наиболее непосредственную причину дислексии [27,47,48,49,50].Соответственно, предполагается, что, хотя дети с дислексией действительно владеют буквенными знаниями уже в конце первого класса, их интеграция L-SS может не автоматизировать, что приводит к более медленному и затруднительному чтению [49]. Это предположение, однако, не исключает возможности фонологического дефицита у читателей, страдающих дислексией, но рассматривает его как более отдаленную причину неспособности читать [33], влияние которой может быть больше в непрозрачных, чем в прозрачных языках [51]. С нейробиологической точки зрения. грамотность обеспечивается двумя эволюционно развитыми нейронными системами, преимущественно расположенными в левом полушарии [52]: одна для разговорной речи [53,54], а другая для распознавания визуальных объектов [55].Поскольку чтение — недавнее культурное изобретение, эти системы должны адаптироваться к вновь приобретенным навыкам чтения [56,57,58]. Более конкретно, исследования очертили сети областей мозга, участвующих в интеграции L-SS и визуальном распознавании слов. Области головного мозга в верхней височной коре участвуют в мультисенсорной интеграции L-SS [49,59,60], в то время как вентральная левая затылочно-височная область, а точнее левая веретенообразная извилина, участвует в быстром визуальном распознавании слов [24,61] . Кроме того, обучение чтению, по-видимому, усиливает активацию мозга в широко распространенной сети [57,58], включая области, участвующие в фонологической обработке [59,62,63].Предлагаемая траектория развития задних систем мозга для чтения предполагает раннюю специализацию мультисенсорных областей интеграции, которая способствует специализации зрительной затылочно-височной системы для распознавания слов [64]. Именно в этих двух задних системах мозга исследования нейровизуализации сходятся в сообщении об атипичной активации как у взрослых, так и у детей с дислексией [9,37,65,66,67]. Результаты этих исследований интерпретируются как указание на дефицит мультисенсорной интеграции и быстрого визуального распознавания слов.Относительный вклад каждой из этих двух систем в дефицит чтения при дислексии рассматривается в нашем совместном анализе электрофизиологических реакций, связанных с интеграцией L-SS и зрительной специализацией (см. Раздел 2). В первой части этой статьи мы рассматриваем и расширяем работу нашей группы относительно беглости чтения и ее улучшений, связанных с обучением. Основное внимание уделяется электрофизиологическим измерениям интеграции L-SS и визуального распознавания слов. Мы начнем с обзора наших предыдущих результатов, касающихся сравнения между дислексиками и типичными читающими детьми [38,68].Затем мы анализируем наши продольные результаты, касающиеся предсказательной силы наших показателей в отношении улучшений, связанных с первыми этапами программы лечения. Основное внимание здесь уделяется ассоциациям L-SS [40,69,70]. Затем мы рассмотрим поведенческие данные, полученные, когда дети получали расширенную практику, повышающую их знания на уровне слов [71]. Затем следует изучение связи между электрофизиологическими показателями аудиовизуальной интеграции и визуальной специализацией.Во второй части нашего обзора мы рассматриваем роль ассоциативного обучения в установлении ассоциаций L-SS в контексте текущих подходов к обучению. Мы представляем краткий обзор поведенческих и нейровизуализационных исследований дислексии по неявному обучению и исполнительным функциям, которые мы считаем важными для ассоциативного обучения. Мы обсуждаем, как нейрокогнитивные показатели, полученные в результате этих исследований, могут помочь улучшить изучение ассоциаций L-SS у дислексиков и могут быть использованы для прогнозирования результатов лечения.Наконец, мы представим наше текущее исследование ЭЭГ по изучению искусственных ассоциаций L-SS.

2. Электрофизиологические маркеры для интеграции звука букв и речи и визуальной специализации у читателей с дислексией

Электроэнцефалография (ЭЭГ) имеет высокое временное разрешение, что делает ее мощным инструментом для исследования временной динамики нейронной активности во время беглого чтения. Ранее мы использовали классический анализ связанного с событием потенциала (ERP) [38,68], а в последнее время — меры связности, полученные на основе колебаний ЭЭГ [72,73], чтобы изучить различия между дислексиками и типичными читателями.В наших исследованиях ERP мы использовали две экспериментальные парадигмы для изучения мультисенсорной интеграции и визуальной специализации слов, то есть кроссмодальную парадигму чудаков [38,40] и парадигму визуального распознавания слов [68,69] соответственно (см. Рисунок 1). Эти две парадигмы должны позволить получить исчерпывающую картину различий между типичными читателями и детьми с дислексией и то, как эти различия масштабируются в зависимости от тяжести беглости чтения (дис). Для оценки негативности несоответствия (MMN) и поздней негативности (dys) использовалась кроссмодальная парадигма странностей LN) в отношении дислексии развития.MMN — это лобно-центральная негативность, вызываемая на интервале 100–200 мс нечастым звуком (девиантным или необычным), который представлен в последовательности частых, повторяющихся (стандартных) звуков [74]. LN — это более поздний негатив в более широком временном диапазоне, который обычно обнаруживается примерно через 300-700 мс после начала девиантного стимула. Мы использовали кроссмодальную версию странной парадигмы, которая включает только слуховое (представление фонемы) и аудиовизуальное состояние (представление фонемы и графемы), как показано на рисунке 1A.В аудиовизуальном режиме звуки букв и речи представлялись либо синхронно, либо буква предшествовала звуку речи на 200 мс. Считается, что ответ MMN представляет собой автоматическое обнаружение изменений, чувствительных к отклонениям от установленных следов в слуховой кратковременной памяти [74,75]. Предполагается, что LN отражает более когнитивные и / или внимательные аспекты этой интеграции, хотя ее функциональная роль все еще неясна [40]. Предыдущие исследования показали, что одновременное представление букв и речевых звуков вызывало MMN, но не LN у взрослых, тогда как оно влияло на LN у начинающих читателей, а также на LN и MMN у детей старшего школьного возраста [76,77] .Эта диссоциация развития предполагает, что даже в таком довольно прозрачном языке, как голландский, могут потребоваться годы, чтобы развить интеграцию точной буквенно-речевой идентификации звука и различения на нейронном уровне [38,76,77], тогда как на поведенческом уровне они ассоциации обычно наблюдаются только после одного года обучения чтению [78]. Мы использовали парадигму визуального распознавания слов, чтобы изучить визуальную специализацию для печати. Парадигма состоит из одноразовой задачи, в которой слова и цепочки символов представляются визуально (см. Рисунок 1B).Компонент ERP, представляющий интерес в этой парадигме, — это зрительный N1 / N170 (далее N170), затылочно-височный компонент отрицательной полярности и пиковой латентности примерно через 200 мс после стимула. Предыдущие исследования показали, что амплитуды N170 увеличиваются до орфографических по сравнению с визуально подобранными стимулами [79,80]. В серии исследований Маурер и его коллеги изучили ответы N170 на относительные слова по сравнению с последовательностями иконоподобных символов у дислексиков и типичных читателей на разных этапах освоения чтения [81,82].Типичные читатели показали левостороннюю амплитуду N170 для слов по сравнению с символьными строками, которая увеличивалась от детского сада до 2-го класса, но выравнивалась между 2-м и 5-м классами [82]. Это было интерпретировано, чтобы предложить перевернутую «U» -модель развития перцептивного визуального опыта для печати. В том же исследовании у дислектиков было выявлено снижение амплитуды специфичного для слова N170 по сравнению с типичными читателями во 2-м классе, тогда как в 5-м классе эта групповая разница не была значимой, и на этом этапе наблюдалась даже противоположная тенденция [82].Это открытие было интерпретировано как предположение о длительной траектории развития визуального опыта слов у дислектиков. Однако другие исследования, использующие аналогичную парадигму, показали, что дефицит зрительной специализации может сохраняться у детей с дислексией до подросткового возраста [83] и взрослых [84,85]. Наконец, о корреляции между амплитудами N170 и способностями к чтению сообщалось у типичных читателей [86], а также в группе, включающей как дислексических, так и типичных читателей [87,88].

2.1. Кроссмодальный MMN и визуальный N170, связанные с беглостью чтения у детей с дислексией

В нашем исследовании интеграции L-SS у детей с дислексией и обычно читающих [38] мы использовали ту же кроссмодальную парадигму (рис. 1A), что и в предыдущих исследованиях [35,76 ].Целью нашего исследования было распространить предыдущие результаты на возрастную группу между полностью начинающими и более опытными детьми, то есть 9-летними типичными детьми и детьми с дислексией [38]. Основное внимание в этом исследовании уделялось индивидуальным различиям в беглости чтения, поэтому выборка с дислексией была разделена на две группы в зависимости от их оценки беглости чтения: дети с дислексией с тяжелой дислексией и дети с дислексией средней степени. Во-первых, мы обнаружили эффекты как MMN, так и LN у обычно читающих детей, что согласуется с представлением о медленном / длительном развитии и высокой чувствительности к стимулам, связанным с чтением (например,g., фонемы [89] и слова [82,87]) в первые годы освоения чтения; Во-вторых, наши результаты выявили различную картину дефицита интеграции в зависимости от уровня нарушения беглости чтения. Мы наблюдали дефицит кроссмодальных ответов MMN, который присутствовал только у людей с тяжелой дислексией, в то время как более поздний кроссмодальный ответ LN был снижен в обеих группах с дислексией по сравнению с типичными читателями. Важно отметить, что оценка беглости чтения коррелировала с латентностью кросс-модального ответа MMN, когда буквы и звуки речи представлялись одновременно [38].Результаты интерпретировались в рамках неудачной репрезентации аудиовизуального стимула у пациентов с тяжелой формой дислексии и недоступности представленного стимула для дальнейшей манипуляции в обеих группах с дислексией [37, 90, 91]. Кроме того, результаты кросс-модального LN могут указывать на дефицит когнитивных, явных ассоциативных процессов и / или процессов внимания, связанных с интеграцией L-SS, а не на изолированный чистый восходящий дефицит [35,76,92,93]. Это подтверждается двумя недавними исследованиями ERP интеграции L-SS у детей с дислексией, в которых сообщается об аномальных реакциях, указывающих на большее когнитивное усилие, а не на автоматизм [94], и задержку в использовании орфографической и фонологической информации во время выбора ответа [41].В сопутствующем исследовании мы изучили электрофизиологические реакции у типичных читателей и читателей с дислексией во время визуального распознавания слов [68]. Мы представили слова и последовательности бессмысленных буквоподобных символов (рис. 1B), чтобы изучить специфичность компонента N170 у девятилетних детей. И типичные читатели, и читатели с дислексией показали более выраженный компонент N170 для слов по сравнению с символами. Интересно, что ответы N170 на слова были снижены в левой затылочно-височной области по сравнению с правым полушарием у типичных читателей, но не было эффекта полушария в группе с дислексией.Мы интерпретировали этот результат, чтобы предложить облегченный лексический доступ или более эффективное распределение внимания в группе типичных читателей. Интересно, что амплитуда N170 и беглость чтения положительно коррелировали в группе с дислексией. Мы пришли к выводу, что эти результаты указывают на функциональную роль N170 в визуальной словесной специализации [79,80] и его потенциальное использование для различения типичных читающих детей и детей с дислексией [82,95].

2.2. Кроссмодальный MMN и Visual N170 как предикторы ответа на лечение

Следующий вопрос, который мы рассмотрели, заключался в том, будет ли тренировка, которую мы ранее использовали для повышения беглости чтения у детей с дислексией [70], также влиять на потенциальные реакции мозга, которые, по нашим наблюдениям, были связаны с беглостью чтения. Подход к обучению был вдохновлен мультисенсорным интеграционным дефицитом дислексии, предполагающим дефицит автоматизации ассоциаций L-SS [49]. Большинство методов лечения дислексии сосредоточено на точном изучении L-SS-соответствий [96,97,98]. Однако, как указывалось ранее, это может составлять только первый шаг к автоматизации, которая требуется для эффективного использования сопоставлений L-SS для плавного чтения [99]. Таким образом, традиционные вмешательства могут не учитывать потребности во времени мультисенсорной интеграции на нейронном уровне, которая, по-видимому, имеет место в течение очень короткого временного окна у квалифицированных читателей [76,77].Соответственно, мы использовали процедуру исправления, которая удовлетворяет эти потребности автоматизации путем массового и преднамеренного повторяющегося обучения L-SS соответствий [40,69,70]. Обучение автоматизму сочеталось с подробными инструкциями, чтобы установить сильное понимание фонематических и орфографических закономерностей, а также навыки декодирования. Эти два лечебных элемента предложены, чтобы позволить дислектикам воспользоваться преимуществами увеличения опыта чтения, облегчая процессы нейронной настройки, необходимые для беглого распознавания слов.Наше предыдущее рандомизированное контролируемое исследование показало, что, во-первых, обучение привело к повышению беглости чтения; во-вторых, знание L-SS не было связано с этими достижениями; и, в-третьих, беглость начального картирования сильно ограничивала приобретение скорости чтения у нетренированных дислексиков, но не у тренированных дислексиков [70]. Наши обучающие исследования ERP изучали, будут ли девятилетние дети с дислексией проявлять изменения в кроссмодальных ответах MMN и LN и затылочных дисках. темпоральный N170 после систематического обучения интеграции L-SS, и будут ли эти изменения связаны с улучшением чтения [40,69].Что касается кроссмодального MMN, мы наблюдали умеренное улучшение нейронной интеграции букв и звуков речи после обучения, особенно во времени позднего ответа (окно LN) [40]. Ранняя интеграционная реакция (окно MMN) кажется более устойчивой к лечению, поскольку после тренировки не было обнаружено никаких изменений. Интересно, однако, что индивидуальные различия во времени кросс-модального MMN до тренировки связаны с беглостью чтения как на предварительном, так и на посттестах, а также предсказывают улучшение беглости чтения.Другими словами, дети, которые продемонстрировали более длительную реакцию MMN при предварительном тестировании, читали более бегло уже до начала тренировки и оставались более беглыми при втором измерении. Важно отметить, что эти дети также получили больше пользы от обучения L-SS [40]. Что касается зрительной специализации, мы спросили, приведет ли обучение к изменению реакции N170 на слова [69]. Интересно, что дети, у которых значительно улучшилась беглость чтения, показали значительное снижение визуальных амплитуд N170 для слов по сравнению с предварительным тестом, в то время как этот эффект отсутствовал у детей, которые не улучшились. Кроме того, мы обнаружили умеренно положительную связь между улучшением беглости чтения и снижением количества ответов N170, связанного с тренировкой.

4. Улучшение связывания звука и речи посредством ассоциативного, неявного обучения

Ранее мы обсуждали положительные эффекты явного обращения к ассоциациям L-SS в сочетании с интенсивной практикой и возможностью автоматизации [70]. Наши продольные исследования ERP и текущие результаты подтверждают дифференцированное и интерактивное участие аудиовизуальной интеграции и визуальной специализации в проблемах чтения с дислексией и их реакции на вмешательство L-SS.Другой важный элемент, который мы еще не рассмотрели, — это то, как аудиовизуальные ассоциации изучаются в первую очередь, прежде чем они станут автоматизированными и интегрированными во времени. Выводы из исследований механизмов обучения, позволяющих создавать и консолидировать ассоциации L-SS, могут быть применены к более эффективным схемам обучения и прогнозам результатов, в частности, с учетом увеличения количества компьютерных неявных тренингов. Общие описания приобретения навыков постулируют, что более контролируемая метакогнитивная обработка у новичков постепенно заменяется более автоматической ассоциативной обработкой [103,104].Соответственно, элементы L-SS обычно преподаются в явном виде, и их необходимо интенсивно повторять, чтобы облегчить переход от точной и контролируемой обработки к ассоциативной и автоматической обработке. Действительно, некоторые исследования показали, что дети сначала устанавливают соответствия L-SS явным образом, но затем продолжают неявно усваивать эти ассоциации [105,106]. В связи с этим следует подчеркнуть, что изучение алфавитного кода (знание букв) и обучение связыванию букв и звуков речи рассматриваются как два разных процесса.Дефицит чтения, наблюдаемый у дислектиков, кажется, связан с последним [33,37]. Компьютерные тренировки, основанные на массовом воздействии и ассоциативном обучении, становятся все более популярными. Целью этих тренингов является, прежде всего, улучшение стойкого дефицита беглости чтения при дислексии. Их эффективность и клинический потенциал обсуждались в недавнем обзоре [107]. Следует отметить, что авторы этого обзора предпочли комбинировать неявное обучение с начальным явным инструктажем, что также составляет ключевую особенность лечения, обсуждаемого в разделе 2.2 [70]. Предлагается явная инструкция в качестве механизма начальной загрузки для повышения автоматичности. Это мнение подтверждается выводом о том, что повышенная точность чтения после начальных этапов специализированного лечения, обычно явного, приводит к более позднему развитию беглости речи после последующих этапов лечения [108]. В двух недавних исследованиях наша группа изучила диагностическую и прогностическую ценность компьютерное обучение искусственного сценария [109,110]. Тренинг состоял из игры, в которой неявно усваивались новые ассоциации L-SS, то есть изучение искусственной орфографии не было явной целью игры.Результат обучения был использован в качестве инструмента динамической оценки. В то время как при обычной статической оценке оцениваются текущие знания и / или навыки человека, динамическая оценка является адаптивной и фокусируется на потенциале обучения и когнитивной модифицируемости. В этом контексте тренинги обычно имеют короткие временные рамки и содержат элементы обратной связи. По результатам обучения искусственным ассоциациям L-SS можно было отличить дислексиков от типичных читателей [110]. Интересно, что эти баллы также могут объяснить значительную долю отклонений в ответах на утвержденную программу вмешательства по чтению при дислексии [109].Эти исследования иллюстрируют полезность подхода динамической оценки в контексте неявного обучения искусственным ассоциациям для выявления новых модераторов реакции на вмешательство. Кроме того, и более тесно связанное с фокусом настоящего обзора, недавнее нейровизуализационное исследование изучало явное изучение звуковых соответствий искусственного символа и речи у воспитанников детского сада с различным риском дислексии [42]. Исследование показало, что небольшой набор искусственных соответствий L-SS может быть успешно выучен детьми, предварительно прочитавшими текст, менее чем за 30 минут.Что наиболее важно, в соответствии с нашими предыдущими выводами, дети в этом исследовании продемонстрировали модуляцию реакции своего мозга на задние системы чтения (височные и затылочно-височные области), которые были связаны с их способностью усваивать новые ассоциации. можно интерпретировать в рамках мультисенсорного дефицита дислексии. Однако следует отметить, что помимо знания букв (графемы) и фонологических навыков, существуют и другие когнитивные способности, которые могут способствовать неэффективному усвоению новых ассоциаций L-SS у дислексиков.Фактически, несколько авторов предложили более общий дефицит обучения, который не ограничивается фонологической обработкой. Эти авторы считают, что дислексия возникает в основном из-за нарушений в системе процедурного обучения языку [111]. В следующих разделах мы представляем обзор исследований, изучающих дислексию в сравнении с процессами более высокого порядка, имеющими отношение к ассоциативному обучению; то есть обнаружение статистических закономерностей и механизмы мониторинга производительности (обнаружение ошибок и обработка обратной связи).

6. Общая дискуссия и дальнейшие исследования

Основная цель этой статьи состояла в том, чтобы обсудить комбинированную роль задних отделов мозга в аудиовизуальной интеграции и визуальной специализации при дислексии, а также проанализировать результаты исследований ассоциативного обучения, которые применялись в контексте аудиовизуального обучения может принести пользу лечебным исследованиям.

Сначала мы рассмотрели и расширили результаты наших предыдущих электрофизиологических исследований. Эти исследования обнаружили два показателя, которые коррелировали с беглостью чтения у дислексиков: латентность MMN в аудиовизуальной парадигме чудаков и ответы N170 на визуально представленные слова.В продолжении этих исследований использовался план до и после тестирования и обучение L-SS, и было выявлено, что эти ответы ERP также коррелировали с улучшением беглости чтения после тренировки [40,69]). В настоящий обзор мы включили поведенческие измерения, полученные в третьей временной точке, после того, как дети завершили полную лечебную программу. Мы расширили наши предыдущие результаты, показав, что изменения в N170 после начальной части лечения также коррелировали с завершением программы, улучшающей беглость чтения, в то время как MMN все еще может быть связана с чтением псевдослов.Мы интерпретировали этот образец результатов, чтобы отразить возрастающую важность визуальной специализации для распознавания слов по мере развития беглости чтения. Эта интерпретация связана с понятием растущей зависимости от чтения слов с листа с увеличением опыта чтения [99]. Кроме того, мы исследовали, как наши два маркера ERP были связаны друг с другом, и обнаружили значительную корреляцию между начальными латентностями MMN и изменениями в N170. Этот результат подтверждает предложенную траекторию специализации сети чтения, а именно, что успешная интеграция L-SS способствует специализации визуальных областей.Мультисенсорные области, отвечающие за интеграцию букв и речи, активно участвуют в первых годах обучения и взаимодействуют с передними системами, которые участвуют в медленном и трудоемком декодировании новых слов. Впоследствии, по мере того, как навыки чтения возрастают, специализация вентральной системы для быстрого визуального распознавания отпечатков становится все более актуальной для беглого декодирования слов. Что касается развития VWFA, сильная избирательность слов была отмечена у девятилетних детей [158].Визуальная словесная специализация, кажется, развивается за относительно короткий период времени после изучения алфавитного письма. Исследование с участием шестилетних детей показало, что специфичные для слов ответы VWFA могут возникать всего через несколько месяцев обучения по соответствию графема-фонема [57]. Кроме того, аналогичные исследования у взрослых показывают усиление вентрально-затылочно-височной активации символов искусственных сценариев всего через несколько дней обучения [159, 160, 161, 162]. Важно отметить, что для ответов VWFA была предложена перевернутая U-образная траектория [163,164].Соответственно, активация зрительных областей для чтения сильно возрастает на начальных этапах обучения, но активация снижается с повышением навыков чтения, когда обработка печати становится более автоматической и усвоенной. Таким образом, взаимное взаимодействие и специализация различных функциональных систем имеют важное значение для развития сети чтения. Мы предполагаем, что электрофизиологические измерения, учитывающие функциональную связь между мультисенсорной интеграцией и визуальными областями (например, исследования функциональной связности; [73]), могут предоставить дополнительные маркеры беглости чтения (дис) и результатов обучения при дислексии.Следует отметить некоторые ограничения в использовании N170 в качестве маркера визуальной специализации. Использование задач неявного распознавания слов может недостаточно ограничивать распределение ресурсов внимания и когнитивных стратегий во время выполнения задач, которые могут влиять на ранние визуальные компоненты. Действительно, во многих исследованиях, изучающих затылочно-височные реакции на печать у дислексиков, экспериментальные задачи позволяют фонологическую обработку стимулов в дополнение к орфографической обработке (см. Обзор в [165]).Это подчеркивалось в предыдущем исследовании, целью которого было максимально ограничить нисходящие эффекты фонологической обработки путем комбинирования короткой продолжительности стимула при высокой скорости предъявления с задачей обнаружения низкого уровня [166]. Исследование показало, что даже при ограничении высокоуровневой обработки, дислексики показали дефицит чувствительности к печати в затылочно-височных областях. Авторы интерпретировали открытие как поддерживающие недостатки на этапах восходящей орфографической обработки у дислексиков. Затем важно учитывать влияние задачи при интерпретации результатов ERP на основе функциональности VWFA.Второй целью настоящего обзора было обсуждение исследований, изучающих когнитивные механизмы, участвующие в ассоциативном обучении. Этот тип обучения важен для автоматизации ассоциаций L-SS, и он находится в центре внимания растущего числа игровых программ обучения неявному обучению. Имеется достаточно доказательств, чтобы рассматривать недостатки в вероятностном обучении, мониторинге ошибок и обучении с обратной связью как потенциальные факторы, способствующие нарушению обучения ассоциациям L-SS при дислексии. Таким образом, такие когнитивные навыки имеют отношение к лечебным исследованиям.Использование динамических оценок ассоциативного обучения и управляющих функций может предоставить дополнительные предикторы результатов лечения и помочь в характеристике когнитивных нарушений у дислектиков. В этом контексте мы предлагаем нейрофизиологическое исследование с использованием ЭЭГ в экспериментальной задаче, которая фокусируется на изучении новых ассоциаций символ-фонема посредством обратной связи после ответа. Задача основана на изучении искусственных аудиовизуальных ассоциаций, как в исследовании Аравены и его коллег [34], но в данном случае изучение ассоциаций стимул-ответ является явным, подобно задачам вероятностного обучения, используемым в литературе по ERP. [141].Эта парадигма, которая в настоящее время тестируется в нашей лаборатории, позволит исследовать ERP, связанные с ошибками / правильными ответами и положительными / отрицательными отзывами на разных этапах обучения (то есть в начале и в конце каждого экспериментального блока). Мы предлагаем динамический баланс между реакциями мозга, связанными с обратной связью и ошибками, в качестве дополнительной меры для оценки способности усваивать новые ассоциации. Более того, структура исследования, полученная из Crone et al. [167], позволит оценить колебательную активность (напр.g., [168]) и показатели функциональной связности сети во время выполнения задач [169]. В заключение, изучение аудиовизуальных ассоциаций представляет собой решающий шаг к знанию чтения. Следует учитывать динамическое взаимодействие между эффективной интеграцией L-SS и зрительной специализацией для дальнейшей характеристики и прогнозирования дефицита беглости чтения у дислектиков на разных этапах обучения чтению, развития и тренировок. Помимо фонологических навыков, дефицит других механизмов обучения, связанных с ассоциативным обучением, может препятствовать эффективной консолидации беглых аудиовизуальных ассоциаций, таким образом оказывая влияние на производительность и реакцию на неявные тренинги, направленные на получение беглости.Наконец, большинство исследований дислексии сосредоточено вокруг идеи первичного основного дефицита, а традиционный диагноз исключает другие когнитивные или неврологические дисфункции. Тем не менее, взгляды и данные, появляющиеся в литературе (например, внимание, управляющие функции, конкретные области мозга или возможности взаимодействия), предполагают гетерогенную группу, характеризующуюся кластером дефицитов, а не гомогенную группу с одним основным дефицитом (например, [ 170]).

Страница не найдена | MIT

Перейти к содержанию ↓

• Образование
• Исследовать
• Инновации
• Прием + помощь
• Студенческая жизнь
• Новости
• Выпускников
• О MIT
• Подробнее ↓
  • Прием + помощь
  • Студенческая жизнь
  • Новости
  • Выпускников
  • О MIT

Меню ↓ Поиск Меню Ой, похоже, мы не смогли найти то, что вы искали!
Попробуйте поискать что-нибудь еще! Что вы ищете? Увидеть больше результатов

Предложения или отзывы?

Одновременное количественное определение мРНК и белка в отдельных клетках выявляет посттранскрипционные эффекты генетической изменчивости

В этой статье представлена ​​творческая новая стратегия количественной оценки экспрессии РНК и белка одних и тех же генов в одних и тех же клетках.Хотя были высказаны некоторые опасения по поводу плато уровня мРНК, которое необходимо будет устранить, методы и анализы в целом считались надежными. Используя этот умный метод, уровни мРНК и белка были использованы для одновременного картирования QTL, влияющего на уровни экспрессии мРНК и белка. Основное открытие заключалось в том, что разные QTL влияют на эти два уровня экспрессии генов, что согласуется с предыдущими исследованиями. Эта последовательность приводит к разным мнениям о новизне работы.

При пересмотре будет критически важно сделать более ясным новое биологическое понимание, предоставленное работой, помимо экспериментального плана.В частности, вам следует более четко указать, что было изучено о eQTL и pQTL с помощью этих новых подходов, выходящих за рамки того, что уже было известно. Также поможет прояснение ожиданий: ожидаете ли вы одновременного наличия одинаковых eQTL и pQTL? Каковы молекулярные механизмы, ответственные за разные мРНК и pQTL? Авторы утверждают, что это не статистически, однако транс-QTL с большим эффектом сохраняются в e-pQTL. В любом случае, как различные транс-факторы могут взаимодействовать с генами-мишенями и отвечать за экспрессию и различия белков?

1) Плато уровней мРНК было рассмотрено следующим образом:

— По просьбе рецензента №2 мы проверили надежность выбранного нами порогового значения, равного половине численности мРНК ACT1 , сравнив численность мРНК ACT1 , которую мы использовали, с таковой в другом наборе данных RNA-Seq.В обоих наборах данных экспрессия подавляющего большинства генов ниже этого порога, что согласуется с нашей предыдущей интерпретацией этих данных в статье. Мы также изменили формулировку рукописи, чтобы прояснить, что мы рассматриваем этот «порог» как общий ориентир, а не как жесткий, численно точный порог.

— По просьбе рецензента № 3 мы спросили, коррелирует ли количество мРНК, измеренное с помощью внешних данных RNA-Seq, с количеством обнаруженных нами мРНК-QTL или белок-специфичных QTL.Мы не обнаружили такой зависимости, предполагая, что плато mCherry не сильно влияет на наши результаты.

2) В нашей рукописи представлены несколько новых достижений:

Во-первых, и это наиболее очевидно, мы представляем новый метод. Мы ожидаем, что описываемая нами репортерная система найдет применение далеко за пределами картирования QTL. Приведу лишь один пример: на конференциях, где мы представляли эту работу, у нас были обсуждения с биоинженерами, которые рассматривали наш метод мониторинга производства соединений или пептидов в дрожжевых биореакторах в реальном времени в тех случаях, когда большие белковые метки, такие как GFP будет мешать составному производству.Хотя подробное обсуждение этих возможностей выходит за рамки данной рукописи, мы уверены, что наш метод будет полезен во многих приложениях.

Что касается предполагаемого отсутствия биологической информации, мы полагаем, что это было в значительной степени проблемой с нашим предыдущим представлением справочной литературы. Теперь мы обратились к этому с помощью полностью переписанного Введения (см. Пункт 3 ниже), чтобы подчеркнуть отсутствие консенсуса в этой области относительно взаимосвязи между eQTL и pQTL.Мы начали это исследование, полагая, что это отсутствие консенсуса в основном связано с техническими ограничениями предыдущей работы (небольшой размер выборки и экспериментальная изменчивость). Мы специально разработали нашу систему, чтобы избежать этих проблем, насколько это возможно. Таким образом, возможным результатом нашей работы было то, что в нашей хорошо управляемой системе большинство расхождений между eQTL и pQTL исчезло. Тот факт, что эти расхождения не исчезли, является важным и новым результатом.

Наконец, мы хотим подчеркнуть, что наша рукопись включает точное отображение pQTL, действующего на trans , на причинный вариант.Точное отображение причинных вариантов — нетривиальная задача, что делает этот вариант с точным отображением самостоятельным новым результатом.

3) Чтобы помочь читателям оценить новизну наших результатов, мы последовали предложению редактора, чтобы прояснить ожидания относительно расхождений между eQTL и pQTL. Для этого мы полностью переписали Введение. Теперь он включает расширенный обзор литературы по eQTL / pQTL по множеству видов (человек, мышь, растения и дрожжи). В новом введении подробно описаны расхождения между результатами, полученными в различных исследованиях.Вкратце, различные исследования сообщают о разной степени, в которой типичный eQTL также является pQTL для одного и того же гена. Существует также ряд отчетов о том, какая доля pQTL возникает в результате специфичных для белка процессов. Мы не видим консенсуса в литературе по этим вопросам, и наше Введение теперь подчеркивает этот момент более убедительно.

Мы продолжаем описывать более подробно, чем раньше, как именно технические недостатки более ранней работы (то есть небольшой размер выборки и / или сравнения между исследованиями) могли привести к завышенным расхождениям между eQTL и pQTL.Мы считаем, что это переписанное Введение проясняет, почему работа, которую мы здесь описываем, была необходима, и почему наши результаты имеют значение: хотя наша система контролировала факторы окружающей среды и имела высокую статистическую мощность, мы все же обнаружили много несоответствий между eQTL и pQTL.

4) Относительно комментария «Авторы утверждают, что [это] не является статистическим, однако транс-QTL с большим эффектом сохраняются в e-pQTL». Это справедливый вопрос, и мы обсуждаем это более подробно ниже в нашем ответе на рецензент №2.Чтобы кратко повторить здесь, мы не можем формально исключить, что неполная способность обнаруживать мРНК-QTL могла способствовать некоторым очевидным белок-специфическим QTL, точно так же, как мы не можем исключить обратный сценарий для мРНК-специфичных QTL. Наша рукопись явно признает эту возможность, включает анализ, направленный на рассмотрение ограниченной статистической мощности, и предоставляет доказательства того, что, хотя неполная мощность, несомненно, приводит к некоторым ложным вызовам конкретных QTL, она вряд ли учитывает их все.

5) Относительно комментариев «молекулярные механизмы, ответственные за разные мРНК и pQTL» и «как разные транс-факторы могут взаимодействовать с генами-мишенями и нести ответственность за экспрессию и различия белков?». Насколько нам известно, единственные специфичные для белка trans -pQTL, о которых сообщалось с некоторыми подробностями, являются эффектами на стехиометрию белковых комплексов (хотя нам не известно об экспериментальном подтверждении этих причинно-следственных связей). Этот механизм обсуждается в обновленном разделе «Обсуждение».Мы согласны с тем, что экспериментальное вскрытие дополнительных белок-специфичных транс- -pQTL помогло бы выяснить механистическую природу eQTL и pQTL; однако мы полагаем, что это выходит за рамки данной статьи, учитывая значительные проблемы в идентификации причинных генов и вариантов в регионах QTL.

Рецензент №1:

[…]

Это интересное исследование, которое представляет очень умный метод одновременного количественного определения экспрессии мРНК и белка.Проведены эксперименты и анализ. Хотя результат согласуется с предыдущими исследованиями, он значительно усиливает эти наблюдения и, таким образом, является важным дополнением к данной области. Перед публикацией авторам необходимо обратиться по следующему адресу:

— Авторы заявляют, что «большая часть генетических вариаций в экспрессии генов возникает из-за транс-действующих вариантов…» и цитируют несколько исследований на модельных организмах, которые подтверждают это. Однако, насколько я понимаю, это не относится к исследованиям на людях.Авторы должны расширить свое объяснение того, почему они не были обнаружены у людей, помимо того факта, что они могут встречаться где угодно в геноме.

Это действительно правда, что отдельные транс -eQTL (не говоря уже о причинных вариантах в этих областях eQTL) труднее найти в человеческих популяциях, чем в модельных организмах. Однако в группе транс -eQTL вносят больший вклад в генетическую изменчивость в экспрессию генов, чем цис- -eQTL у людей, как и в модельных организмах.Эти результаты для людей основаны не на эффектах отдельных транс -eQTL, а на совокупных оценках по всему геному из смешанных линейных моделей. Эти результаты описаны в двух исследованиях человеческих популяций, Grundberg et al. И Wright et al., Которые мы цитируем во введении.

Чтобы прояснить эти моменты, мы изменили формулировку этого раздела как часть нашего тщательно переписанного Введения.

— Авторы ссылаются на слабую корреляцию между уровнями мРНК и белка, но должны упомянуть проблемы, выявленные при этом сравнении в Csardi et al., 2015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25950722/

Мы добавили эту ссылку как часть переписанного Введения.

— На рисунке 1 показано, что клетки были выращены в YNB + глутамат. Почему этот носитель был использован для исследования?

Эта среда использовалась только в экспериментах на рисунке 1. Мы проводили эти эксперименты в присутствии G418 (который требует использования YNB + глутамат), потому что в то время мы были обеспокоены потенциальной потерей репортерной конструкции из геном из-за рекомбинации между его фланкирующими последовательностями.Позже это опасение оказалось необоснованным. В оставшейся части этого исследования мы использовали синтетический полный носитель, как указано в материалах и методах, а также в подписях к рисункам по всей статье. Мы также добавили дополнительные пояснения по выбору средств массовой информации в раздел «Материалы и методы».

— Рисунок 3 — приложение к рисунку 3 призвано показать наследуемость фенотипа отсортированных клеток. Это было бы более убедительно, если бы были представлены диаграммы разброса, показывающие, что после сортировки нет корреляции между зеленым и красным сигналами, или, если есть, объяснение того, почему.

Это интересный момент. Во-первых, мы хотели бы подчеркнуть, что эти эксперименты, в которых мы измеряли реакцию на фенотипический отбор после нескольких поколений роста, основаны на уравнении селекционера в количественной генетике. Это уравнение связывает силу отбора, применяемого к популяции (определяемую как разница в среднем фенотипе между отобранными и невыбранными особями), с фенотипическим ответом на отбор (определяемым как сдвиг среднего значения популяции после одного поколения).Уравнение заводчика обычно применяется к одному поколению диплоидных организмов, размножающихся половым путем, что делает его несовершенным использование в наших гаплоидных сегрегантах (которые претерпевают множественные деления митотических клеток, но не имеют мейоза после FACS). Тем не менее, он обеспечивает основу для интерпретации сдвигов в средних фенотипах, о которых мы сообщили.

Во-вторых, наша схема отбора не обязательно должна привести к сильному снижению корреляции между мРНК и белком. В частности, эффекты каждого отдельного локуса незначительны по сравнению с негенетическим межклеточным шумом в экспрессии генов, который может достигать 100-кратных вариаций даже в изогенных популяциях дрожжевых клеток.Это означает, что наш отбор, скорее всего, недостаточно силен для получения чистых популяций, в которых каждая клетка несет все аллели, которые увеличивают (или уменьшают) белок или мРНК во всех или даже в большинстве локусов генома. Вместо этого мы полностью ожидаем, что наши отсортированные крайние популяции все еще содержат аллели для высокой и низкой экспрессии во многих QTL. Это ожидание подтверждается тем фактом, что полная фиксация противоположных аллелей в популяциях с высоким и низким уровнем почти никогда не наблюдалась в этой работе, что согласуется с нашими предыдущими исследованиями групповой сегрегантности.

Следовательно, каждая из наших крайних популяций по-прежнему сегрегирует в нескольких QTL. Поскольку часть этих QTL действительно влияет как на мРНК, так и на белок, ожидается, что эти локусы будут создавать корреляцию между мРНК и белком даже после отбора. Чтобы подтвердить это, мы вычислили корреляцию между красной и зеленой флуоресценцией в каждой популяции и сравнили их величину до и после сортировки:

На изображении ответа автора 1 по оси ординат показана разница между коэффициентами корреляции mCherry / GFP, измеренными после FACS, и ростом несортированной популяции («all_pop») или отсортированной популяции на основе флуоресценции («sorted_pop»).Пронумерованные популяции: 1 = низкий уровень mCherry, 2 = высокий уровень mCherry, 3 = низкий GFP, 4 = высокий GFP. На каждый ген приходится по одному подзаголовку с линиями, соединяющими четыре популяции из данной биологической реплики. Популяция «NA» относится к немаркированным клеткам (как показано на рисунке 3 — приложение к рисунку 3).

В большинстве популяций нет постоянной разницы в коэффициентах корреляции между клетками во время FACS и после роста.Единственным постоянным исключением является ген CYC1 , где постростовые клетки действительно показывают пониженную корреляцию. На этот ген влияет сильный QTL, так что FACS может создавать относительно «чистые» популяции клеток, которые все имеют один из аллелей в этом локусе. Обратите внимание, что даже здесь другие QTL, влияющие на этот ген, по-прежнему сегрегируют и создают корреляции между отдельными клетками. Мы надеемся, что эти пояснения относятся к этому комментарию. Мы решили оставить наше представление результатов на Рисунке 3 — приложение 3 без изменений.

— Было бы легче читать статью, если бы после введения метода текст относился к мРНК и экспрессии белка, а не к цвету репортера.

Это важный момент, который мы подробно обсуждали при подготовке нашей рукописи. Рецензент поймет, что здесь есть компромисс между немного большей легкостью чтения и более точным языком. В частности, хотя мы определенно предполагаем (и полагаем, что это показали), что «красный» mCherry соответствует мРНК, а «зеленый» GFP — белку, в конечном итоге мы можем только с уверенностью сказать, что мы измеряем сигналы флуоресценции во время проточной цитометрии.Поэтому при описании проточной цитометрии мы предпочли ссылаться на наблюдаемые величины (то есть флуоресценцию), а не на молекулы, о которых они сообщают. Например, мы считаем, что правильнее сказать, что сортировка проводилась на основе «mCherry», а не «мРНК». Однако обратите внимание, что по мере того, как текст переходит к представлению результатов QTL, в нем уже есть переход в терминологии к «мРНК-QTL» и «белок-QTL», в отличие от «mCherry-QTL» и «GFP-QTL».

Мы изменили формулировки некоторых случаев, когда эта терминология могла вводить в заблуждение (например,грамм. Легенда рисунка 4).

— Авторы называют белок QTL «посттранскрипционным», но я думаю, что этот термин заставляет задуматься о стабильности мРНК, которая не измеряется. Возможно, «трансляционный контроль» был бы более правильным и понятным.

Наше использование термина «посттранскрипционный» было предназначено для очень буквального понимания, для обозначения любого процесса, который может повлиять на изобилие белка после транскрипции. Как правильно отмечает обозреватель, поскольку наша система mCherry перестает сообщать о судьбе мРНК после того, как она была выпущена, она действительно не может сообщать о деградации мРНК (за исключением некоторых мРНК, которые деградируют до завершения высвобождения gRNA).Однако сигнал GFP-tag чувствителен к деградации мРНК до такой степени, что деградация мРНК ограничивает время, доступное для трансляции, и, следовательно, количество белковых молекул, которые могут быть сгенерированы из данной молекулы мРНК. Кроме того, мы считаем, что «контроль трансляции» слишком специфичен, поскольку он не учитывает возможное влияние деградации белка на его изобилие. По этим причинам мы считаем, что термин «посттранскрипционный» является уместно специфичным [потому что он исключает только один процесс (транскрипцию), который будет иметь самое сильное влияние на сигнал mCherry], но также достаточно широким (потому что он охватывает любой механизм, который может формируют изобилие белка после транскрипции).Поэтому мы решили оставить этот термин в статье. Мы добавили в Обсуждение краткое заявление, поясняющее, что мы понимаем «посттранскрипционный» как «стабильность, трансляцию или деградацию мРНК»

— Каково обоснование показа частот δ-аллелей на рисунке 4A? Отображение оценок LOD на этом рисунке имело бы больше смысла для сообщения QTL.

Есть четыре основания для демонстрации δ-AF. Во-первых, оценки LOD не будут показывать направление эффекта для данного QTL (т.е., увеличивает ли экспрессия аллель BY или RM), в то время как δ-AF действительно показывает это. Во-вторых, взаимосвязь между оценками δ-AF и LOD не является линейной: по мере приближения δ-AF к фиксации оценка LOD быстро растет. С точки зрения визуализации это создает проблему, заключающуюся в том, что сильные QTL, если они показаны в полном масштабе, «выдувают» дисплей, так что более слабые локусы становятся очень трудными для просмотра. Эти две точки — основная причина, по которой мы решили использовать δ-AF на этом рисунке.

В-третьих, показатели LOD, оцениваемые используемым нами алгоритмом «Multipool», чувствительны к глубине охвата секвенированием.При более высоком охвате показатели LOD увеличиваются для данного размера эффектов, поскольку более глубокое секвенирование обеспечивает большую уверенность для модели в том, что частоты аллелей в двух популяциях не совпадают. Мы признаем, что это не является серьезной проблемой для нашей настоящей работы, потому что охват секвенированием во всех наших образцах довольно схож. В-четвертых, δ-AF являются более «сырым» отображением данных, чем оценки LOD; Эти частоты аллелей напрямую выводятся из фактических измерений (т. е. количества аллелей в данных Illumina).Вместе эти моменты привели нас к использованию δ-AF как более подходящего выбора для визуального отображения данных.

Обратите внимание, что в наших дополнительных таблицах, конечно же, указываются оценки LOD, а также многие другие характеристики каждого QTL, так что заинтересованные читатели имеют полный доступ к этой информации.

— Мне не интуитивно понятно, что частоты δ-аллелей соответствуют величине эффекта, и это следует более четко объяснить.

Мы проиллюстрируем взаимосвязь между размером эффекта и δ AF на изображении ответа автора 2, которое основано на экспериментах по моделированию объемного сегрегантного картирования.Мы также добавили краткое объяснение этих соображений в Материалы и методы в конце раздела «Отображение QTL».

Рассмотрим популяцию клеток, состоящую из двух субпопуляций, каждая из которых несет один из двух аллелей в QTL, который влияет на данный признак (левая панель на изображении ответа автора 2). Эффект QTL определяется разницей в средних значениях между двумя субпопуляциями. Когда мы используем FACS для объединенной популяции, мы используем указанные пороговые значения для выбора «высоких» и «низких» ячеек.Обратите внимание, что в высокой популяции, определяемой «высоким» порогом, доля клеток с аллелем BY ниже, чем клеток с аллелем RM, и наоборот для низкой популяции. Отношение аллелей BY к RM в крайних популяциях определяет частоты аллелей, и вычитание их друг из друга дает показатель δ AF, который мы используем в качестве меры величины эффекта.

Если мы увеличим размер эффекта QTL, две субпопуляции будут раздвигаться дальше друг от друга, и степень обогащения генотипов в двух крайних популяциях возрастет.Это увеличивает δ AF, как показано справа для диапазона размеров смоделированного эффекта. Обратите внимание, что связь между величиной эффекта и δ AF не является линейной, особенно для сильных QTL, но что δ AF монотонно возрастает в зависимости от величины эффекта.

— Мне не ясно, используется ли какая-либо компенсация в анализе FACS.Есть ли корреляция между зеленым и красным каналами, когда используются элементы управления, содержащие только зеленый или только красный цвет?

Мы не использовали компенсацию во время FACS. Эта информация добавлена ​​в Материалы и методы. Во время наших пилотных исследований для этой работы мы не заметили интерференции между зеленым и красным сигналами флуоресценции.

— Почему для коррекции размера ячеек используется лессовая регрессия? Разве деление с помощью FSC не было бы проще и не имело бы желаемый эффект нормализации размера клеток?

Мы выбрали регрессию LOESS вместо простого деления, потому что LOESS допускает отношения между FSC и флуоресценцией, которые не являются строго линейными с постоянным наклоном во всем диапазоне данных.На практике почти нет разницы между корреляциями между красной и зеленой флуоресценцией при использовании LOESS против деления, см. Изображение ответа автора 3.

Рецензент № 2:

В этой работе авт. Использовали новый подход для одновременного измерения уровней мРНК и белка и идентификации транс-действующих генетических вариантов, влияющих на оба или один из них.Авторы представляют быструю и точную новую стратегию, использующую преимущества стратегии CRISPR и FACS-анализа на широко используемом кроссе дрожжей. К сожалению, эта работа не предоставляет новых генетических, а также биологических представлений и выводов, аналогичных предыдущим результатам. Я бы порекомендовал авторам попытаться расширить свою работу на большее количество генов / сред и получить новое биологическое понимание, которое могло бы объяснить, как транс-действующие факторы, включая посттранскрипционные и посттрансляционные модификации, влияют на мРНК, белок и признаки.Кроме того, было бы интересно проанализировать и определить, как транс-действующие варианты влияют на уровни мРНК и белка с течением времени и коррелируют ли они или нет.

Мы благодарим рецензента за положительную оценку нашего метода. Хотя мы надеемся применить нашу репортерную систему к дополнительным белкам и вопросам в будущей работе, мы считаем, что масштаб экспериментов, предложенный рецензентом, выходит за рамки настоящей рукописи. Кроме того, мы вежливо не согласны с тем, что наша работа не привела к новому пониманию, но признаем, что наше представление справочной литературы для этой работы могло скрыть некоторую новизну, на что также указал редактор.

Чтобы решить эту проблему, мы работали над улучшением представления справочной литературы, а также наших новых идей в документе. В частности, мы полностью переписали введение, чтобы предоставить более подробный обзор существующих сравнений между eQTL и pQTL нескольких видов (человек, мышь, растения и, конечно, дрожжи). На наш взгляд, в литературе далеко не все сказано о том, насколько хорошо совпадают eQTL и pQTL. Например, в то время как некоторые исследования показали, что большинство eQTL, действующих на цис , также являются pQTL, другие сообщили о систематической буферизации эффектов цис -eQTL, так что они оказывают меньшее влияние на белки этих же белков. ген.Аналогичным образом, для транс -eQTL некоторые исследования сообщают о почти полном отсутствии перекрытия (действительно, Foss et al., 2011 даже указали, что транс -QTL могут иметь меньшее перекрытие, чем ожидалось случайно), в то время как другие сосредоточены на относительно сильная корреляция величин эффекта, указывающая на то, что большинство вариантов, действующих на trans, , имеют устойчивые эффекты. Существуют ли расхождения в eQTL / pQTL — важный и открытый вопрос. Помимо других последствий для биологии экспрессии генов, этот вопрос поднимает практический вопрос о том, насколько информативными являются существующие исследования вариабельности экспрессии мРНК, включая многие крупномасштабные проекты в области генетики человека, если изменения экспрессии мРНК не коррелируют с изменениями экспрессии белка.

В нашем пересмотренном Введении теперь более явно подчеркиваются технические соображения в более ранней работе, связанные с 1) низкой статистической мощностью и 2) экспериментальными различиями между исследованиями, в которых почти всегда сравниваются eQTL и pQTL. Эти две проблемы могут создать впечатление несовпадающих eQTL и pQTL, даже если на самом деле eQTL и pQTL согласованы.

Наш новый подход здесь был специально разработан для непосредственного решения обеих этих проблем. Мы стремились создать систему, которая максимизирует шанс обнаружения согласованности между eQTL и pQTL.Тот факт, что мы, тем не менее, обнаружили значительные расхождения между eQTL и pQTL, является важным результатом. В дополнение к нашему переписанному Введению мы еще больше подчеркнули эти моменты в разделе «Обсуждение».

На более техническом уровне мы убеждены, что наша репортерная система может найти применение за пределами картирования регуляторных генетических вариаций. Наконец, мы подчеркиваем, что точное сопоставление QTL с причинным вариантом остается сложной задачей. То, что мы смогли выполнить это здесь для гена YAK1 , добавляет дополнительную новизну в наше исследование.

Рецензент № 3:

В этой рукописи Брион Лутц и Альберт подробно описывают одновременное картирование транс-действующих QTL, влияющих на продукцию мРНК, и различия в стационарных уровнях белка между штаммами дрожжей BY4741 и RM-11 для десяти генов. Хотя ранее было проделано много работы по оценке мРНК-QTL в этой и других системах, одновременное сравнение транскрипции и белковых QTL, даже для относительно небольшого набора генов, является важным и своевременным. Авторы использовали умную экспериментальную систему, которая преобразует скорость транскрипции тестовых генов в экспрессию mCherry путем активации CRISPR.Примечательно, что авторы обнаруживают, что большинство QTL влияют на уровни белка, но не на уровни мРНК, и что мРНК-QTL не всегда одинаково влияют на уровни белка. Они также сообщают о полногеномном сравнении обмена аллелей киназы YAK1 на стабильные уровни белка и мРНК. В целом, рукопись описывает важные результаты, которые предполагают, что необходимы дополнительные исследования pQTL, чтобы лучше моделировать влияние вариабельности регуляции транскрипции. Хотя в целом они солидны, авторы должны дополнительно оценить эффекты плато mCherry и изучить белок-белковые взаимодействия для каждого из десяти генов, чтобы оценить, как они могут вносить вклад в различия между РНК-QTL и белок-QTL.В них также отсутствуют важные цитаты, которые следует включить для научной точности. Нумерованных номеров (в хронологическом порядке):

1) Введение: авторы должны включить Emerson et al., 2010 для дрожжей и ссылки на аналогичные работы по Drosophila, включая McManus et al., 2010; Coolon et al., 2014 и Huang et al., 2015 и, возможно, другие.

Благодарим рецензента за эти предложения. В рамках нашего пересмотренного Введения мы добавили запрошенные ссылки, а также другие.В некоторых ссылках, предложенных автором обзора, изучались гибриды F1 и родительские штаммы, но не проводился анализ сцепления в сегрегантах (что было предполагаемой темой этого предложения), а в некоторых случаях исследовались дивергентные виды, а не штаммы одного и того же вида. По этим причинам мы раньше не цитировали эти статьи. Чтобы учесть эти ссылки в пересмотренной версии, мы изменили предложение в рукописи следующим образом:

«Напротив, экспериментальные скрещивания организмов, таких как дрожжи (Albert et al., 2018; Брем и др., 2002; Brion et al., 2020; Клеман-Зиза и др., 2014; Эмерсон и др., 2010; Thompson, Cubillos, 2017), растения (Fu et al., 2013; West et al., 2007; Zhang et al., 2011), черви (Snoek et al., 2017; Viñuela et al., 2010), мухи ( Coolon et al., 2014; Everett et al., 2020; Huang et al., 2015; McManus et al., 2010) и мышь (Gerrits et al., 2009; Hasin-Brumshtein et al., 2016) количественно оценили глобальный вклад цис- и транс-действующих вариаций и идентифицировал тысячи транс-eQTL.”

2) Введение, абзац третий: Cenik et al., 2015 также использовали профилирование рибосом и масс-спектрометрию для изучения посттранскрипционной изменчивости LCL человека, и на это следует ссылаться.

Мы добавили эту ссылку, а также Wu et al., 2013 в качестве раннего приложения масс-спектрометрии для картирования pQTL в клетках человека.

3) Одним из недостатков экспериментального подхода является плато в измерениях mCherry при высоких скоростях транскрипции.Авторы утверждают, что это плато не влияет на большинство генов, сравнивая сигнал qPCR от индуцибельного GFP и ACT1. Однако это кажется проблематичным, поскольку эффективность ПЦР GFP и ACT1 может не совпадать. Таким образом, возможно, что плато мРНК происходит на более низком уровне. Если бы это было так, можно было бы ожидать увидеть меньше мРНК-QTL для генов с высокой экспрессией, чем для генов с низкой экспрессией. Есть ли какая-либо взаимосвязь между уровнями экспрессии (RNA-seq) и количеством мРНК-QTL среди 10 протестированных генов? Если в генах с высоким содержанием мРНК искусственно отсутствуют мРНК-QTL, возможно, большее количество pQTL также влияет на уровни мРНК.

Мы провели анализ, предложенный рецензентом, и не обнаружили взаимосвязи между экспрессией мРНК гена в данных Albert, Bloom et al., 2018 и количеством мРНК-QTL (или любого другого типа QTL). В частности, хотя корреляция между количеством мРНК-QTL и количеством мРНК действительно имела отрицательный коэффициент (rho = -0,15), корреляция не была значимой (p = 0,67). Таким образом, этот анализ предполагает, что плато mCherry не вызывает систематической недооценки количества мРНК-QTL в наших данных.

Однако мы согласны с точкой зрения рецензента, что сравнение ACT1, кПЦР и RNA-seq не без проблем, как также отмечалось рецензентом 2 выше. Это верно, несмотря на то, что мы внесли поправки на различную эффективность ПЦР, используя калибровочные кривые, показанные на рисунке 1 — приложение к рисунку 2.

В измененной рукописи мы явно признаем эту проблему и смягчили наш язык, описывая, сколько генов может быть проанализировано с помощью нашей репортерной системы.

4) Связанное с этим осложнение системы анализа состоит в том, что тестируемые гены не имеют нативных 3 ‘UTR или сайтов расщепления и полиаденилирования (CPS).«Сила» CPS оказывает важное влияние на уровни мРНК и может влиять как на стабильность мРНК, так и на транскрипцию (см. Shalem et al. PMID: 25875337). Следует обсудить вопрос о 3 ‘UTR.

Мы согласны и добавили обсуждение возможных последствий удаления 3 ’UTR в раздел« Обсуждение »:

«Подобно другим репортерам, которые маркируют 3’ конца генов, наша система отделяет нативную 3 ’UTR от интересующего гена. 3 ’UTR могут влиять на экспрессию генов, и генетические транс-эффекты, включающие механизмы, нацеленные на 3’ UTR, будут упущены нашей системой.Однако не ожидается, что потеря нативной 3 ’UTR приведет к увеличению различий между мРНК-QTL и белком-QTL. Вместо этого удаление 3 ’UTR может уменьшить различия между мРНК-QTL и белком-QTL, поскольку оно устраняет элемент мРНК, который может быть мишенью для мРНК-специфических процессов»

5) «Большинство локусов соответствовало белок-QTL, которые не перекрывали мРНК-QTL». Были ли эти несовпадающие QTL чаще встречаться в генах с высокими уровнями мРНК (т.е. может ли это отражать плато mCherry)?

Для десяти генов корреляция между количеством белок-специфичных QTL и количеством мРНК имела значение rho -0.02 с p-значением 0,96. Мы не думаем, что плато mCherry отвечает за эти специфичные для белка QTL.

6) На рис. 5 показаны различия между количеством pQTL и мРНК-QTL для 10 изученных генов. В Обсуждении авторы отмечают, что некоторые p-QTL могут быть результатом изменений в членах белкового комплекса. Есть ли какая-либо взаимосвязь между количеством pQTL для генов и количеством белок-белковых взаимодействий, которые имеет каждый ген?

Чтобы ответить на этот вопрос, мы извлекли физические белок / белковые взаимодействия из базы данных bioGRID (https: // thebiogrid.org /). Гены с большим количеством этих взаимодействий имели тенденцию иметь большее количество белок-QTL (rho = 0,51), а также белок-специфичных QTL (rho = 0,55), но ни один из этих результатов не был статистически значимым (значения p: 0,13 и 0,10, соответственно). Мы подозреваем, что десяти генов, вероятно, недостаточно, чтобы тщательно проверить этот вопрос. Будущие анализы с большим количеством генов вполне могут усилить значение этой связи. Мы благодарим рецензента за это прекрасное предложение, которое мы будем учитывать в дальнейшей работе.

7) Мутация YAK1 была идентифицирована как изменяющая уровни белка (но не мРНК) ARO8, BMh3 и GPD1. Полногеномное сравнение RNA-seq и Mass-spec аллелей YAK1, по-видимому, показывает это влияние только на GPD1. Были ли другие гены также значительно изменены в уровнях мРНК или белка в этом ортогональном эксперименте?

Результаты показаны в таблице ответов автора 1, а также могут быть найдены в исходных данных для рисунка 5 — дополнение к рисунку 2 и рисунка 7 — приложение к рисунку 3:

(0,55)

Ген	mCherry deltaAF (LOD)	RNASeq log2 (кратное изменение)	RNASeq Необработанное значение P (скорректированное значение p)	GFP deltaAF (LOD)	GFP deltaAF (LOD)	Сложить изменение)	Mass-spec Необработанное значение P (скорректированное значение p)
GPD1	0.02 (0,6)	-0,12	0,01 (0,10)	-0,4 (94,2)	-0,17	0,0001 (0,004)
ARO8	0,05 (1,8683)	-0,1 (6,7)	0,13	0,09 (0,4)
BMh3	0,04 (1,0)	0,03	0,21 (0,51)	) -0686	-0 -0,01	0,93 (0,98)

Как правильно заметил обозреватель, ARO8 и BMh3 существенно не различались ни при РНК-секвенировании, ни при масс-спектрометрии.Мы полагаем, что это, вероятно, связано с небольшим влиянием варианта YAK1 на уровни белка этих двух генов, что намного меньше, чем его влияние на Gpd1. В таблице ответов автора 1 обратите внимание на большие различия между этими генами с точки зрения их метрики deltaAF (которая связана с размером эффекта QTL; см. Наш ответ рецензенту 1 выше), а также их баллов LOD, которые показывают, что GPD1 имеет намного более сильный белок-QTL, чем два других гена. Наш набор данных масс-спектрометрии с n = 5 в каждой группе, вероятно, не способен обнаруживать небольшие эффекты на два других гена.

8) Статья заканчивается предположением, что изобилие белка находится под более сложным генетическим контролем, чем изобилие мРНК. Хотя это кажется очень вероятным в целом (до результатов, представленных в этой статье) из-за оборота белка и посттрансляционных модификаций, я думаю, что авторы должны повторить в конце статьи, что это конкретно для транс-QTL. Я ожидаю, что цис-QTL более последовательно влияют на уровни мРНК и белка.

В последнем абзаце документа мы пояснили, что наши результаты охватывают исключительно транс -QTL.

https://doi.org/10.7554/eLife.60645.sa2 .