Сигнализации схемы: Схемы сигнализаций

Содержание

Схемы Сигнализаций — Паятель.Ру — Все электронные схемы

КАТЕГОРИИ СХЕМ

СПРАВОЧНИК

ИНТЕРЕСНЫЕ СХЕМЫ


Схема автосигнализации с защитой от ложных срабатываний
 

Эта сигнализация отличается от большинства описанных устройств, более широкими возможностями. Отличие от большинства подобных устройств в двухступенчатой работе, которая позволяет более эффективно охранять автомобиль, меньше раздражать соседей, и обеспечивает защиту от ложных срабатываний во время дождя. Кроме того схема отлично работает зимой при пониженных температурах благодаря току, что все временные интервалы задаются не оксидными конденсатора небольшой емкости, а счетчиками, работающими от кварцевого генератора.
Подробнее…

Схема сигнализации на микросхеме К176ИЕ12
 

Данная сигнализация реагирует на контактные датчики, в качестве которых используются имеющиеся в автомобиле дверные выключатели внутрисалонного освещения. При открывании двери звуковой сигнал автомобиля начинает издавать короткие гудки. Это продолжается 19,5 секунд, плюс то время, в течение которого дверь автомобиля остается открытой.
Подробнее…

Схема сигнализации с дистанционным ключом
 

Охранная система реагирующая на контактные датчики, которые могут быть двух типов, — замыкающие и размыкающие. Датчики могут быть как обоих типов, так и только одного типа. Если размыкающий датчик SD2 не нужен, точки его подключения нужно замкнуть перемычкой, а при ненадобности замыкающего датчика SD1, его можно просто не подключать.
Подробнее…

Схема сигнализации для помещения
 

Эта сигнализация предназначена для охраны складского или подсобного помещения, имеющего один вход (дверь, нет окон) и электрифицированное. Сигнализация реагирует на замыкание датчика, установленного на входную дверь. Срабатывание происходит незамедлительно. При срабатывании включается выходное достаточно мощное реле, контакты которого способны коммутировать низковольтную нагрузку, потребляющую ток до 40А или нагрузку, работающую от электросети 220V, при токе до 5А.
Подробнее…

САМЫЕ ПОПУЛЯРНЫЕ СХЕМЫ

ТЕГИ


Простая сигнализация для дома, дачи, гаража — своими руками

Существует множество промышленных охранных сигнализаций, которые можно купить или просто обратиться в фирму, занимающуюся установкой охранных сигнализаций в доме или на даче. Статья для тех, кто не любит тратить деньги.

Схем самодельной охранной сигнализации тоже много но, в основном, они требуют профессиональных радиотехнических знаний и навыков. Здесь описывается принцип и схемы самых простых, тем не менее надежных методов и автономной устройств охраны от проникновения.
Сам принцип — при проникновении включается звуковая и (или) световая сигнализация — старый, проверенный способ отпугивающий воров в 98%. К стати, на 100% Вас не защитит ни одна, самая крутая, сигнализация и даже подключение на пульт охранной фирмы. Это как и машина — если ее заказали — не спасет ни что.

Но не будем так пессимистичны. Такие случаи очень редки, тем более если Вы не нефтяной магнат или тому подобное, и у Вас не пол дома (дачи) бриллиантов, то Вы под «заказ» точно не попадете. А вот обычные воры, которые и совершают 99,9% краж, никогда не будут воровать, если сработает свето (звуко) сигнализация. Им  намного проще и безопаснее найти и обчистить другой объект, ничем не оборудованный — благо таких полно и выбор у них огромный. Из этих соображений следует, что совсем не обязательно тратить уйму денег на покупку и установку охранной сигнализации, но сделав и установив даже самую простую, самодельную, Вы на много порядков увеличиваете сохранность нажитого имущества, нервы и здоровье. Выбор, конечно же за Вами — учитесь на чужих ошибках, когда беда придет к Вам, будет уже поздно.

Для самой простой сигнализации

достаточно установить датчики проникновения на двери и окна (обычный геркон и магнит — стоят копейки) и подключить их к схеме сигнализации. Датчик устанавливается: магнит на движущую часть двери или окна, геркон на не движущую, таким образом, чтобы в закрытом состоянии  геркон был замкнут.

Все герконы подключаются последовательно. Сигнализация будет срабатывать при разрыве цепи в любом месте. Ниже приведена общая схема такого устройства.

   

Здесь: 
И —  извещатель (цепочка охранных датчиков),
Оп. — оповещатель, (звуковой, световой или комбинированный)
Р — реле управления
VT — транзистор (или тиристор)
R — резистор
S — выключатель, осуществляющий постановку/снятие с охраны,

Купр. — контакты реле, управляющие оповещением
Кбл. — контакты самоблокировки
+U — источник питания

При срабатывании извещателя включается устройство оповещения. Оповещение может быть световым, звуковым, комбинированным. Кроме того, при небольшой доработке, сигнал о срабатывании охранной сигнализации может передаваться на пульт, мобильный телефон и т.п.

Транзистор используется для того, чтобы инвертировать сигнал датчика и делает это следующим образом. Пока контакты извещателя замкнуты они замыкают базу транзистора на общий провод, ток базы равен нулю, ток коллектора, соответственно тоже. При размыкании контактов датчика сигнализации через резистор R базовый ток открывает транзистор, который включает реле.

Можно использовать схему, которая показывает как можно привести описанный инвертор к банальным контактам и вообще исключить радиоэлементы.

При подаче напряжения на реле через сработавший (замкнувшийся) контакт датчика сигнализации оно срабатывает, включая К упр. нужную систему (оповещения, передачи данных). Одновременно другая группа контактов блокирует контакты датчика и, независимо от его дальнейшего состояния, удерживает реле в сработавшем состоянии. Выключить теперь сигнализацию можно, разомкнув выключатель S. Повторно замкнув этот выключатель мы снова включим систему сигнализации в дежурный режим. Как видите, все более чем просто. Однако такая схема потребляет несколько больше энергии, так как катушка реле будет запитана в режиме охраны.

Существенный недостаток этой схемы — при срабатывании, ее отключить можно только вручную. Поэтому такая схема может использовать при непосредственно близости охраняемого объекта, например рядом стоящий гараж, сарай и т.п.

Схема охранной сигнализации на реле времени

В основу построения следующей схемы охранной сигнализации взято  реле времени К2 типа РВП72-3-221-ООУ4 или аналогичное, имеющее две группы контактов, одна из которых — К2.1 — срабатывает мгновенно, а вторая — К2.2 — с регулируемой  задержкой в пределах от 1 до 180 секунд. Задержка устанавливается на 5 -10 секунд для того, чтобы при входе в помещение хозяин успел отключить сигнализацию кнопкой S3 (установленной в скрытом месте ) до срабатывания звукового или светового сигнала. Полное отключение сигнализации от сети осуществляется выключателем  S1 (тумблер или любой другой на напряжение 220 В). Сигнальным датчиком положения двери является кнопка S4 (типа КМ2-1 или аналогичная малогабаритная), установленная на каркасе двери. Кнопка S2 устанавливается перед дверью в охраняемое помещение и она позволяет включить схему сигнализации в режим ОХРАНА после выхода. Реле К1 можно использовать любого типа с рабочим напряжением 220 В. В целях безопасности, рекомендуется использовать реле на 12В или 24В. 

 

В режиме ОХРАНА данная схема не потребляет электроэнергию, но при срабатывании сигнализации сирена (или звонок) будет звучать до момента выключения сигнализации кнопкой S3 или тумблером S1 внутри квартиры. Тот же недостаток, что и в предыдущей схеме.

Чтобы устранить этот недостаток, схему надо дополнить еще одним реле времени КЗ, алогичным К2 ( на схеме показано пунктиром). Время срабатывания контактов КЗ.1 устанавливается на задержку 120- 180 сек. По истечению этого времени схема сигнализации отключит сирену и будет находиться в таком состоянии до включения режима ОХРАНА.

Точно так же Вы можете самостоятельно сделать простую авто сигнализацию для машины.

И еще одна  схема самодельной сигнализации, использует только на одном реле времени.

Время звучания сирены (и/или света)  задается в реле. В ждущий режим ОХРАНА схема перейдет после кратковременного обесточивания схемы, после срабатывания или же при первоначальном включении.

S1 — тумблер включения-выключения охранной сигнализации;
S2 — тумблер используется для временного отключения звонка (или сирены) во время контроля работы устройства охраны

В схеме используется  тиристор VS1, благодаря чему обеспечивается пожарная и электрическая безопасность. На цепи охранных датчиков не будет опасного для жизни напряжения. Данная схема позволяет в цепь охраны последовательно подключать много датчиков. На стекла окон можно установить датчики в виде приклеенной по периметру полоски из металлической фольги. Они срабатывают при разбивании стекла. Естественно подойдут любые герконовые, в любом количестве. Все соединяются последовательно в общую сигнальную сеть. Перед постановкой на охрану, проверьте, закрыты ли окна, Все датчики, кроме входной двери, должны быть в замкнутом положении.   

Можно использовать аналогичный другой тиристор. При этом возможно потребуется подобрать резистор R1. Тип резистора —  ПЭВ-10 или аналогичный с допустимой мощностью 7…10 Вт. Возможно также применить несколько последовательно соединенных резисторов меньшего номинала.

При разрыве цепи охранных датчиков срабатывает реле К2 (такое же, как и на предыдущей схеме) и своими контактами К2.1 стает на самоблок. Также срабатывает реле К1, которое выключится через заданное время (120-180 сек.) контактами К2.2.

Реле К1 позволяет подключать мощную выходную нагрузку. В качестве источника звука можно использовать любую сирену, например СС-1 или любой мощный звонок на Ваше усмотрение.

Контрольная лампочка HL2 и тумблер S2 являются вспомогательными и их применение не является обязательным и не влияют на работу схемы.

Это самые простые схемы самодельной охранной сигнализации для дома, дачи или гаража, которые может собрать каждый самостоятельно своими руками.
Удачи в обеспечении сохранности Вашего имущества.


Схема портативной сигнализации » Вот схема!


Это охранное устройство имеет собственный корпус, содержащий и датчик и звукоизлучатель и автономное питание Возможны два варианта работы — в автономном, или в стационарном (автомобильном) варианте. В первом случае к сигнализации не подключаются никакие провода. Коробочка при помощи зажима или ремешка крепится к входной двери, и в случае попытки открыть дверь, или даже только незначительно изменить её положение (допустим дверь была приоткрыта), включается звуковая прерывистая сигнализация которая звучит в течении 15-ти секунд.

Можно сигнализацию закрепить на каком-то предмете (или внутри него) который не должен изменять своего положения.

Во втором случае питание от автомобильного аккумулятора или от другого источника напряжением 6-15В Устройство устанавливается в автомобиле (например в бардачке или под сидением) и реагирует на колебания кузова, которые всегда имеют место при попытке взломать дверь, просто открывании двери, посадке в салон, поддомкрачивании с целью снятия колеса, и при других воздействиях. Возможна установка на мотоцикле. В этом варианте параллельно собственного звукоизлучателя включается внешняя ВЧ динамическая головка.

Алгоритм работы с сигнализацией таков: сигнализацию нужно установить на объект и включить питание. Если режим автономный -то собственным выключателем, если стационарный — подключив разъем Х2 (внешнее питание и ВЧ головка). После этого в течении 20 секунд сигнализации не восприимчива к воздействиям, об этом сигнализирует постоянное свечение светодиода. Затем по истечении этого времени она переходит в ждущий режим (светодиод начинает мигать) и при первом же воздействии раздается прерывистый громкий звук, который длится 15 секунд, затем сигнализация возвращается в ждущий режим.

Для того, чтобы выключить сигнализацию нужно сначала перевести её в исходное состояние (когда светодиод горит постоянно). Для этого служит кнопка S1 или геркон SK1, подключаемый через разъем Х1. После кратковременного нажатия на S1 или замыкания SK1 сигнализация не реагирует на колебания в течении 20 секунд и её можно выключить выключателем питания

Принципиальная схема показана на рисунке. Роль датчика качения выполняет микроамперметр Р1 (М470 — индикатор уровня записи от кассетного магнитофона, с торцевой шкалой), он имеет достаточно чувствительную стрелку, которая легко воспринимает даже незначительные колебания корпуса и в результате в её рамке наводится ЭДС самоиндукции.

Это напряжение усиливается операционным усилителем А1 и преобразуется цепью С3 R5 в отрицательные перепады напряжения Логическая часть содержит триггер на элементах D1.2 D1.3. Элемент D1.1 служит для формирования выдержки времени после включения питания. До тех пор пока С4 не зарядится через R7 элемент остается закрытым и импульсы от А1 на триггер не поступают.

При поступлении первого же импульса триггер устанавливается в единичное состояние. И будет находится в этом состоянии до тех пор пока С5 заряжается через R8 — примерно 15 секунд В результате триггер превращается в мультивибратор и на его выходе получается импульс длительностью 15 секунд. Этот импульс инвертируется элементом D1.4 и через диод VD1 запускает мультивибратор на D2.3, D2.4. Мультивибратор вырабатывает сигнал 500-1000 Гц (в зависимости от положения R13). Этот сигнал поступает через импульсный усилитель на VT2 и VT3 на звукоизлучатель. Звук прерывается с частотой мигания светодиода — мультивибратором D2.1 D2.2.

Может показаться, что вход схемы ни коем образом не защищен от акустической ПОС. На самом деле это не так. Одновибратор, построенный по схеме триггера после окончания длительности выработанного положительного перепада некоторое время фиксируется в нулевом состоянии благодаря напряжению накопленному в С5. Этого времени более чем достаточно для успокоения колебаний стрелки индикатора Р1 после прекращения звучания сигнализации. Именно по этому введен инвертор D1 4 — для управления мультивибратором D2.3 и D2.4 с того выхода триггера, который в это время оказывается заблокированным напряжением на С5.

Сигнализацию можно запустить и от другого, внешнего, датчика. Важно, чтобы на его выходе в момент срабатывания был отрицательный перепад напряжения. Подключают его через диод VD5.

Проводная и другие схема сигнализации

Схемы сигнализаций

Существует две основных классификации охранной сигнализации для дома: по способу связи, а также по способу оповещения. В первом случае, схемы отличаются друг от друга тем, каким образом передается сигнал между датчиками и контрольно-приемным устройством. Вторая типология различает схемы по тому, каким способом сигнализация оповещает владельцев помещения и охранную службу о нарушении порядка. По способу связи различают три варианта сигнализации:

  • Беспроводная сигнализация с использованием GSM. В этом случае, обмен данными между датчиками и контрольным устройством осуществляется при помощи радиосигнала. С точки зрения стоимости, это самый дорогой вариант, но зато и самый эффективный – нет проводов, которые злоумышленник может обрезать, чтобы обезвредить систему.
  • Проводная система. Как понятно для ее звания, для передачи сигнала используется проводная система. Преимуществом данного варианта является то, что простенькую сигнализацию для дома своими руками можно сделать именно таким образом. Но для этого требуются определенные навыки, в том числе умение работать с паяльником и датчики. Кроме того, самодельную сигнализацию не будет обслуживать охранная компания, а без этого от нее немного толку.
  • Автономная сигнализация. В этом случае, датчики сигнал не передают охранной компании. Обычно включает в себя звуковое (иногда и световое) оповещение о нарушении периметра.

Что касается системы оповещения, то здесь также возможны три основных варианта, как для дома, так и квартиры, и офиса.

  • Звонок или СМС. Поступить звонок или сообщение могут как на телефон владельца, так и охранного предприятия. Используется в случае с GSM-сигнализацией.
  • Связь при помощи проводной телефонной линии. В случае возникновения тревоги, по телефонной линии сигнал передается на пульт охраны и по адресу выезжает группа охраны.
  • Звуковое/световое оповещение. Может использоваться автономно, то есть без передачи сигнала владельцу или охране. Также возможен современный вариант, в котором звуковое оповещение совмещено с отправкой сигнала охранной службе.

Особенности установки проводной сигнализации

На проводной сигнализации необходимо остановиться подробнее, так как она является наиболее распространенной как для охраны жилых, так и коммерческих помещений из-за своей низкой стоимости и достаточно высокой эффективности. Наиболее надежной проводная сигнализация будет в том случае, если прокладывать её еще во время постройки дома или полноценного ремонта квартиры, офиса. Благодаря этому, ее достаточно легко можно замаскировать за различными интерьерными элементами. Незаметную проводку злоумышленник не сможет найти и перерезать. А значит, безопасность дома будет выше. Также обязательно учтите, что во избежание помех, необходимо прокладывать проводку сигнализации не ближе чем в 20 см от силовой. Если нарушить это правило, возможны нарушение работы всей системы, помехи, короткие замыкания и другие проблемы. В независимости от того, используете ли вы клавиатуру или ключи для управления системой охранной сигнализации, располагать контрольный пульт необходимо максимально близко к входу. Особенно в том случае, если вы подключены к пульту охранной компании. Тогда промедление в отключении сигнализации приведет к отправлению по вашему адресу группы быстрого реагирования. Расположение датчиков и сигнализаторов для проводной сигнализации аналогично тому, как данные устройства располагаются в беспроводной сети. Вам нужно учитывать такие особенности помещения, как его размер и геометрия, а также свойства детектора и его чувствительного элемента. К каждому датчику прилагается инструкция, включая в себя схему подключения проводов к клеммам. Но если вы не разбираетесь в таких устройствах, лучше доверить подключение проводной сигнализации профессионалам.

Вывод: эффективна ли проводная сигнализация?

Несмотря на то, что проводная сигнализация является устаревшим по сравнению с беспроводным вариантом, она всё еще остается в достаточной мере актуальной. Причина тому – в разы более низкая стоимость, сочетающаяся с достаточной надежностью. Если соблюдать правила монтажа проводной охранной схемы, то даже своими руками можно создать эффективную сигнализационную систему. Поэтому вывод достаточно простой. Если уделить внимание мелким деталям на этапе проектирования проводной сигнализации, замаскировать проводку, а монтаж будет осуществлять профессионал, то эффективность такой схемы будет достаточно высокой при сохранении низкой стоимости. Поэтому она остается лучшим вариантом с точки зрения соотношения цены к качеству.

Организация и схемы сигнализации | Вторичные схемы ЭС и ПС

Страница 20 из 36

ГЛАВА ЧЕТВЕРТАЯ
ОРГАНИЗАЦИЯ И СХЕМЫ СИГНАЛИЗАЦИИ

4-1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

На электрических станциях и подстанциях предусматривают следующие виды технологической сигнализации:

  • Сигнализация положения — сигналы на щите о положении коммутационных и регулирующих аппаратов (выключателей, разъединителей, контакторов, переключателей ответвлений на трансформаторах с регулировкой напряжения под нагрузкой, регулирующих и запорных задвижек и т. п.).
  • Сигнализация аварийная — сигналы об аварийном отключении коммутационных аппаратов.
  • Сигнализация предупреждающая — сигналы о наступлении ненормального режима в работе агрегатов или ненормального состояния отдельных частей установки или установки в целом.
  • Сигнализация действия защиты — сигналы о действии защиты и выпадении сигнального реле и необходимости ручного возврата его.
  • Сигнализация о действии автоматики.
  • Сигнализация командная — предназначена для передачи из цеха в цех ограниченного количества наиболее важных и наиболее частых распоряжений.

Вся система сигнализации сосредоточена в основном на щитах управления. Она должна быть организована таким образом, чтобы дежурный персонал мог легко и быстро определить характер полученного сигнала и место, где произошло изменение в схеме, вызвавшее появление соответствующего сигнала.

4-2. СИГНАЛИЗАЦИЯ ПОЛОЖЕНИЯ

Сигнализация положения выключателей и других коммутационных аппаратов, дистанционно управляемых с постов управления, осуществляется при помощи сигнальных ламп, входящих составной частью в общую схему управления аппаратом, что было подробно изложено в гл. 3.

Сигнализация положений разъединителей, управляемых с места (рычажным приводом или оперативной штангой), может осуществляться двумя лампами, включенными через блок-контакты разъединителей. Сигнализация двумя лампами, однако, нежелательна из-за большого количества световых сигналов, получающихся при этом на щите. Кроме того, желательно, чтобы сигнализация положения разъединителей отличалась от сигнализации положения выключателей. Из этих соображений для сигнализации положения разъединителей применяются преимущественно специальные указатели, известные под названием ПС (приборы сигнальные) (рис. 4-1).

Прибор состоит из неподвижного U-образного электромагнита с двумя обмотками и якоря, поворачивающегося в поле электромагнита в пределах 90°. Якорь связан с указателем, который поворачивается вместе с ним. В зависимости от того, через какую из двух обмоток проходит ток, указатель занимает вертикальное или горизонтальное положение. При отсутствии тока в обеих обмотках, например при обрыве цепи, указатель под действием пружины устанавливается в среднем положении под углом 45. Таким образом, прибор сам осуществляет контроль целости цепей.

Схемы включения прибора показаны на рис. 4-1,б и в. Схема на рис. 4-1,6 условно называется однопроводной, а схема на рис. 4-1,в — двухпроводной по количеству проводов, связывающих ПС с блок-контактами разъединителя. Так как шинки сигнализации и предохранители для удоб ства эксплуатации располагаются на щите управления, при одном разъединителе в первичной цепи обе схемы требуют для связи между щитом управления и распределительным устройством прокладки трех проводов. При наличии в первичной цепи нескольких разъединителей, схема сигнализации которых объединяется под общие предохранители, однопроводная схема требует меньшего количества проводов. Преимущественное применение, однако, получила двухпроводная схема, так как в однопроводной схеме в случае обрыва цепи обе обмотки обтекаются током, что может привести к неправильному показанию прибора, и, кроме того, на блок-контакты разъединителя заводятся цепи разной полярности, что увеличивает вероятность коротких замыкании. Сигнализация положения запорных задвижек осуществляется с помощью двух ламп, включаемых через блок-контакты концевых выключателей. Часто применяют схемы, обеспечивающие мигание ламп при движении задвижки. Сигнализацию положения регулирующих задвижек и других регулирующих механизмов удобнее всего выполнять при помощи самосинхронизирующихся машин (сельсинов), включаемых по схеме на рис. 4-2.
Сигнализация положения переключателя ответвления на трансформаторах с регулированием напряжения под нагрузкой выполняется также при помощи сельсинов.

4-3. СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ МИГАЮЩЕГО СВЕТА

В схемах сигнализации положения коммутационных аппаратов широко используется мигание сигнальных ламп при несоответствии положений ключа и аппарата. Мигающий свет используется и в схемах предупреждающей сигнализации.
Простейшим образом мигающий свет может быть получен через постоянно вращающийся электродвигатель с прерывателем, который попеременно подает плюс на шинку мигающего света. Однако вследствие того что прерыватель находится постоянно в работе, его контактные поверхности быстро изнашиваются и требуют частой замены.
Более удобно использование для этой цели пульс — пары, причем схема может быть построена таким образом, чтобы пульс-пара вступала в работу только при несоответствии положений ключа и аппарата, для чего один из полюсов подается на пульс-пару через цепь несоответствия.
На рис. 4-3 показана схема включения пульс-пары при световом контроле цепей управления, а на рис. 4-4 — при звуковом контроле. 


Рис. 4-4. Схема мигающей установки при звуковом контроле цепей управления.

Можно было бы одно из реле пульс-пары выполнить без выдержки времени, однако при этом необходимо, чтобы разница в накале лампы при включенном и зашунтированном реле была достаточно хорошо заметна для глаза.
При принятых параметрах схемы светового контроля целей управления напряжение на лампе составляет:


при закороченном реле


в схеме со звуковым контролем цепей — соответственно 31 и 91 в.
В обоих случаях разница в яркости горения лампы будет настолько велика, что производит на глаз впечатление, соответствующее миганию.
На рис. 4-5 показана схема с мигающим устройством, выполненным при помощи одного двухобмоточного реле. Периодичность пульсации определяется временем заряда конденсатора Е и временем размыкания контакта реле РМС с замедленным возвратом.

Рис. 4-5. Схема мигающей установки с одним реле при схеме управления с двух позиционным реле.

При подаче сигнала несоответствия на схему срабатывает реле РМС. При этом реле РМС своим контактом закорачивает обмотку, но реле не отпадает, так как оно продолжает самоудерживаться через вторую обмотку до тех пор, пока не зарядится конденсатор Е. После заряда конденсатора по истечении времени замедленного возврата реле РМС отпадает и размыкает свои контакты. Однако, несмотря на прохождение тока по его обмотке, реле РМС не срабатывает до тех пор, пока конденсатор Е не разрядится на сопротивление С. После этого РМС снова срабатывает и цикл повторяется.
Таким образом за счет выдержки времени как при срабатывании, так и при возврате РМС достигается четкое, хорошо заметное для глаза равномерное мигание.

Принципиальная схема сигнализации

Схема самодельного блока управления для автоматического включения видеонаблюдения за автомобилем. Сейчас многие легковые автомобили оснащаются охранными сигнализациями с обратной связью. Брелок такой сигнализации служит не только ключом-пультом управления, но и приемником тревожного сигнала Принципиальная схема не сложной самодельной сигнализации для старого автомобиля. Основой предлагаемого противоугонного устройства является емкостное реле, срабатывающее при изменении емкости датчика. Емкостное реле работает совместно с реле времени.


Поиск данных по Вашему запросу:

Схемы, справочники, даташиты:

Прайс-листы, цены:

Обсуждения, статьи, мануалы:

Дождитесь окончания поиска во всех базах.

По завершению появится ссылка для доступа к найденным материалам. ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Как подключить сигнализацию

УСТРОЙСТВО СИГНАЛИЗАЦИИ


Принципиальные электрические схемы определяют полный состав приборов, аппаратов и устройств, а также связей между ними, действие которых обеспечивает решение задач управления, регулирования, защит, измерения и сигнализации.

Они служат основанием для разработки других документов проекта: монтажных таблиц щитов и пультов, схем внешних соединений и т. Эти схемы служат для изучения принципа действия системы, они необходимы при производстве наладочных работ и в эксплуатации. Схемы выполняются применительно к определенным самостоятельным элементам, установкам или участкам автоматизированной системы, например: схема управления регулирующим клапаном; схема регулятора уровня; схема сигнализации уровня в резервуаре.

Принципиальная схема представляет собой сочетание элементарных электрических цепей, выполняющих в заданной последовательности ряд стандартных операций:. На основании функциональной схемы составляют технические требования, предъявляемые к принципиальной схеме. Каждое из заданных условий действия схемы изображают в виде элементарных цепей, отвечающих заданному условию действия. Производят выбор аппаратуры и расчет электрических параметров отдельных элементов сопротивление обмоток реле, нагрузки контактов и т.

Принципиальные электрические схемы выполняют в соответствии с требованиями государственных стандартов. Элемент схемы — составная часть схемы, которая выполняет определенную функцию в изделии и не может быть разделена на части реле, резистор, диод и т. Устройство — совокупность элементов, представляющая собой единую конструкцию блок, измерительный прибор и т. Функциональная группа — совокупность элементов, выполняющих в изделии определенную функцию и необъединенных в единую конструкцию.

Линия взаимосвязи — отрезок линии, указывающий на наличие связи между функциональными частями изделия. Графическое обозначение элементов и соединяющие их линии связи необходимо стремиться располагать на схеме таким образом, чтобы обеспечить наилучшее представление о взаимодействии ее составных частей.

Линии связи показываются, как правило, полностью. Однако в случае, когда это затрудняет чтение схемы, допускается обрывать линии связи. Место обрыва линии связи заканчивается стрелкой, около которой указывают, куда эта линия подключается и или необходимые характеристики цепей, например обозначение цепи, полярность и др. Если в состав принципиальной схемы входит какое-либо устройство, имеющее самостоятельную принципиальную схему, то оно выделяется очерчивается сплошной линией, равной по толщине линии связи.

Схемы, как правило, выполняют для систем объектов автоматизации , находящихся в отключенном нерабочем состоянии. Однако в случаях, когда возникает необходимость, допускается изображать отдельные элементы схем в каком-либо выбранном рабочем положении, оговаривая это на поле чертежа. Элементы и устройства на принципиальных электрических схемах могут выполняться совмещенным или разнесенным способом. При совмещенном способе составные части элементов, например катушки, контакты и т. При разнесенном способе составные части элементов и устройств или отдельные элементы устройств изображают на схеме в разных местах таким образом, чтобы отдельные цепи были изображены наиболее наглядно.

В этом случае схема состоит из ряда цепей, расположенных слева направо или сверху вниз, как правило, в порядке последовательности действия отдельных элементов схемы строчный способ.

Данные об элементах, входящих в состав принципиальной электрической схемы — аппаратах, приборах и т. Условные обозначения элементов, размеры которых в стандартах не установлены, изображаются на схемах в размерах, в которых они выполнены в соответствующих стандартах. Допускается все обозначения пропорционально уменьшать. Увеличивать размер можно только, если необходимо вписывать в них пояснительные знаки. Поворачивать обозначения без надписей можно на угол кратный 90 градусов.

Элементы, содержащие буквенные или цифровые обозначения, поворачивают только против часовой стрелки на угол 90 или 45 градусов. Выполняются той же толщиной, что и линии связи 0, Рекомендуется толщина 0, Обозначение участков цепей служит для их опознания и отражает их функциональное назначение. Все участки цепей, разделенные контактами аппаратов, обмоток реле, приборов, машин, резисторами и другими элементами должны иметь разное обозначение.

Участки цепей, проходящие через разъемные, разборные или неразборные контактные соединения, должны иметь одинаковое обозначение. Для обозначения цепей применяются арабские цифры и прописные буквы латинского реже кириллица алфавита.

Последовательность обозначений должна быть от ввода источника питания к потребителю, а разветвляющиеся участки цепи обозначают сверху вниз в направлении слева направо.

При разработке принципиальных электрических схем следует придерживаться следующего порядка обозначения отдельных участков цепей:. Например, участки цепи, первой фазы L1: L11, L12 и т. Допускается, если это не вызывает ошибочного подключения, обозначать фазы цепей переменного тока буквами А, В, С на рисунке Средний проводник обозначают буквой М.

Допускается также обозначать силовые цепи постоянного тока последовательными числами;. Чтение принципиальных электрических схем и особенно эксплуатация электрических установок значительно упрощается, если при разработке схем производить обозначение цепей по функциональному признаку в зависимости от их назначения. Дата добавления: ; Просмотров: ; Нарушение авторских прав? Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да Нет. Биологические бактериологические. Зажигательные средства I.

Нарушения средств общения. Боевое применение бактериологических биологических средств II. Нарушения применения коммуникативных средств, или средств общения. Расходы и отчисления средств II. Средства применения БТХВ. Главная Случайная страница Контакты. Принципиальная схема представляет собой сочетание элементарных электрических цепей, выполняющих в заданной последовательности ряд стандартных операций: — передачу командных сигналов от органов управления или измерения к исполнительным органам; — усиление или размножение командных сигналов, их сравнение; — блокировку сигналов и т.

При разработке принципиальных схем необходимо обеспечить: надежность работы; — простоту и экономичность; — четкость действия схемы при аварийных режимах; — удобство оперативной работы; — удобство эксплуатации; — четкость оформления. Применительно к этим требованиям устанавливают условия и последовательность действия схемы. Элементарные схемы объединяют в общую схему. Корректируют схему в соответствии с возможностями принятой аппаратуры. Проверяют в схеме возможность возникновения ложных или обходных цепей.

ГОСТ 2. Электрические схемы. Основные понятия. Правила выполнения электрических схем. Система обозначения цепей в электрических схемах. Обозначения условные буквенно-цифровые в электрических схемах. Обозначения условные графические в схемах. Обозначения общего применения. Устройства коммутирующие. Отключите adBlock! Функциональные схемы систем автоматизации.

Понятие термодинамического равновесия.


Принципиальные электрические схемы средств автоматизации

Перейти к основному содержанию. Обнаружен блокировщик рекламы. Библиотека QRZ. RU существует только за счет рекламы, поэтому мы были бы Вам благодарны если Вы внесете сайт в список исключений. Как это сделать? Техническая библиотека lib.

Схемы основных подключений системы охранной сигнализации.

Схема очень простой автомобильной сигнализации (CD4012)

Принципиальные электрические схемы определяют полный состав приборов, аппаратов и устройств, а также связей между ними, действие которых обеспечивает решение задач управления, регулирования, защит, измерения и сигнализации. Они служат основанием для разработки других документов проекта: монтажных таблиц щитов и пультов, схем внешних соединений и т. Эти схемы служат для изучения принципа действия системы, они необходимы при производстве наладочных работ и в эксплуатации. Схемы выполняются применительно к определенным самостоятельным элементам, установкам или участкам автоматизированной системы, например: схема управления регулирующим клапаном; схема регулятора уровня; схема сигнализации уровня в резервуаре. Принципиальная схема представляет собой сочетание элементарных электрических цепей, выполняющих в заданной последовательности ряд стандартных операций:. На основании функциональной схемы составляют технические требования, предъявляемые к принципиальной схеме. Каждое из заданных условий действия схемы изображают в виде элементарных цепей, отвечающих заданному условию действия. Производят выбор аппаратуры и расчет электрических параметров отдельных элементов сопротивление обмоток реле, нагрузки контактов и т. Принципиальные электрические схемы выполняют в соответствии с требованиями государственных стандартов.

Как устроена и как работает пожарная сигнализация?

Дневники Файлы Справка Социальные группы Все разделы прочитаны. Принцип работы и структурная схема автосигнализации. Помогите составить структурную схему и подробно описать принцип работы. Заранее благодарен. Устройство выполнено на интегральных микросхемах серии со структурой КМОП, благодаря чему в дежурном режиме потребление тока невелико.

Добавить в избранное.

Схемы световой и звуковой сигнализации КИП и А

Начнем с рассмотрения принципа работы охранной сигнализации. Система охранной сигнализации является техническим средством охраны и схематично состоит из трех основных модулей:. Датчики или извещатели , в зависимости от их типа, контролируют определенный параметр. Это может быть открытие двери или окна, движение в защищаемом помещении, разбитие стекла и другие параметры. Приемно-контрольный прибор осуществляет слежение и контроль за всеми датчиками. Исполнительные устройства активируются при приеме сигнала от приемно-конирольного прибора.

Рис 2.15. Принципиальная схема устройства охранной сигнализации.

Современные системы автоматического обнаружения и тушения пожара представляют собой достаточно сложный комплекс различных электронных и механических устройств, но принцип работы пожарной сигнализации различных модификаций в общих чертах одинаков. Все системы должны обеспечить обнаружение возгорания, принятие мер на локализацию и ликвидацию пожара, а так же возможность эвакуации и спасения попавших в аварийную зону людей. Понимание алгоритма действия подобных систем невозможно без теоретических знаний об основных ее элементах. Принципиальная схема пожарной сигнализации любого производителя предполагает наличие следующих приборов и устройств:. Только комплект таких устройств позволяет не только своевременно обнаружить возгорания, но и обеспечить быструю локализацию и тушение пожаров различного уровня сложности, возможность спасения людей. Работа пожарной сигнализации должна быть основана на как можно более простом алгоритме, исключающем возникновение ложных срабатываний и неправильной работы различных устройств систем пожаротушения.

Эти схемы отражают принцип действия систем управления, сигнализации, измерения и взаимодействия между отдельными эле- ментами, а также.

При том огромном количестве типов и модификаций приборов и устройств сигнализации знать их все невозможно, да и не нужно. Достаточно усвоить основные принципы построения и функционирования сигнализации, уметь работать с технической документацией на приборы. Устройство сигнализации в различных ее модификациях охранная, пожарная, автомобильная по сути своей одинаково. На рисунке 1 приведена общая структурная схема сигнализации, где: Д — датчик сигнализации УОС — устройство обработки сигнала ИУ — исполнительное устройство ЛС — линия связи УПД — устройство передачи данных УО — устройство оповещения ИП — источник питания Датчик сигнализации для охранной сигнализации используется термин «извещатель» — это устройство, которое при определенном воздействии на него изменяет характеристики электрической цепи в которую он включен.

Некоторые основные особенности данной разработки: — быстродействие — оповещение, в случае нештатной ситуации на объекте, происходит путём дозвона GSM сигнализации на телефон «администратора». В качестве «администратора» может выступать любой абонент связи, имеющий подключенный сотовый, или стационарный телефонный аппарат. Отсутствуют микропереключатели конфигурации GSM сигнализации — вся настройка в памяти сотового телефона, который подключен к GSM контроллеру см. Минимизировано количество внешних электронных компонентов.

Трудно представить современный легковой автомобиль, который бы не был оснащен охранной системой — сигнализацией. Автомобильная электроника развивается ускоренными темпами, и результат такого ускорения хорошо просматривается в первую очередь именно на таких устройствах, как охранные сигнализирующие системы.

Здесь представлены и рассматриваются простые схемы световой и звуковой сигнализации для устройств и приборов КИП и А. Так как все схемы работают под напряжением Вольт, опробование и наладка должна производиться квалифицированным персоналом с соответствующей группой допуска по электробезопасности. Схема общей сигнализации, показанная на рисунке 1 содержит минимальное количество коммутационных элементов. Рисунок 1. Простая схема световой и звуковой сигнализации КИП и А. Si — нормально разомкнутые контакты реле приборов, замыкающиеся при достижении уставок приборов значений, при которых должна срабатывать сигнализация. Имитирует срабатывание сигнализации.

Чтобы произвести установку сигнализации на авто своими руками, необходимо иметь хотя бы малейшее представление о том, как работает подобное электрооборудование. Совсем недавно такой монтаж могли делать только опытные автоэлектрики. Но сейчас в свободном доступе имеется очень много информации о правильном монтаже устройств.


Рейкс Ч.Д. 55 электронных схем сигнализации. | Библиотека

  • 26 августа 2019 г. в 17:32
  • 300
  • Поделиться

  • Пожаловаться

Рейкс Ч.Д. 55 электронных схем сигнализации.

Рейкс Ч.Д. 55 электронных схем сигнализации.

ПРЕДИСЛОВИЕ

Невозможно повернуть назад стрелки часов, когда приходит время спонтанных открытий, ежедневно происходящих в электронике. И если вы хотите держать равнение пусть только на главные из них, вы вынуждены будете либо использовать отпущенное вам время с умом, либо навсегда погрязнуть в рутине, оставаясь все дальше и дальше позади. Прикладные знания в комплексе с почерпнутыми из книг — это то, что поможет вам разобраться в любом интересующем вас предмете.

Большинство из нас живет и работает в мире, управляемом и контролируемом электроникой. Так, автомобиль нам необходим ежедневно, но без сложного электронного оборудования он превратился бы в кучу болтов, ржавеющих на свалке, а нам осталось бы ездить по городу на велосипеде. Без электроники наша жизнь дома стала бы такой же, как во времена наших прародителей, а рассказы об электронных удобствах заполнили бы книгу.

Приведенные в этой книге схемы разработаны главным образом для того, чтобы помочь вовремя заметить неполадки и тем самым не допустить крупной поломки чего-либо. Почти за всем, что работает, можно установить наблюдение с помощью электронных устройств, которые убеждают нас в нормальных условиях функционирования какого-либо аппарата и подают сигнал тревоги, если с аппаратом что-либо не так. Все схемы и системы сигнализации в этой книге выполняют поставленные перед ними задачи. Фиксируя и оценивая параметры и подавая сигналы тревоги, они помогают вам предпринять соответствующие меры и избежать больших неприятностей. Каждая схема в этой книге была предварительно собрана, отлажена и проверена на практике.

Скачать 55 схем сигнализации

×
  • ВКонтакте
  • Однокласники
  • Facebook
  • Twitter
  • Telegram
  • Pinterest

Роль сигнального пути STAT3 при раке молочной железы | Сотовая связь и сигнализация

  • Леви Д.Э., Ли К.К. Что делает Stat3? Дж. Клин Инвестиг. 2002; 109:1143–8.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Furtek SL, Backos DS, Matheson CJ, Reigan P. Стратегии и подходы к STAT3 для лечения рака. ACS Chem Biol. 2016;11:308–18.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Митчелл Т.Дж., Джон С.Преобразователь сигнала и активатор передачи сигналов транскрипции (STAT) и Т-клеточные лимфомы. Иммунология. 2005; 114:301–12.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дарнелл Дж. Э., Керр И. М., Старк Г. Р. Пути JAK-stat и активация транскрипции в ответ на IFNS и другие внеклеточные сигнальные белки. Наука. 1994; 264:1415–21.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сивен К.С., Сикка С., Сурана Р., Дай С.Ю., Чжан Дж.В., Кумар А.П., Тан Б.К.Х., Сетхи Г., Бишайи А.Ориентация на сигнальный путь STAT3 при раке: роль синтетических и природных ингибиторов. Биохим Биофиз Акта. 2014; 1845: 136–54.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бромберг Дж.Ф., Вжещинска М.Х., Девган Г., Чжао Ю.С., Пестелл Р.Г., Альбанезе С., Дарнелл Дж.Е. Stat3 как онкоген. Клетка. 1999; 98: 295–303.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ю Х., Ли Х., Херрманн А., Бюттнер Р., Джов Р.Пересматривая передачу сигналов STAT3 при раке: новые и неожиданные биологические функции. Нат Рев Рак. 2014; 14:736–46.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Акира С. Роли STAT3 определяются нацеливанием на тканеспецифические гены. Онкоген. 2000;19:2607–11.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мицуяма К., Мацумот С., Масуда Дж., Ямасаки Х., Куваки К., Такэдацу Х., Сата М.Терапевтические стратегии воздействия на сигнальный путь цитокинов IL-6/STAT3 при воспалительном заболевании кишечника. Противораковый Рез. 2007; 27:3749–56.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ло Х.В., Хсу С.К., Али-Сейед М., Гундуз М., Ся В.И., Вэй Ю.К., Варфоломеуш Г., Ши Д.Ю., Хунг М.С. Ядерное взаимодействие EGFR и STAT3 в активации пути iNOS/NO. Раковая клетка. 2005; 7: 575–89.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Гарберс К., Апарисио-Зигмунд С., Роуз-Джон С.Ось передачи сигналов IL-6/gp130/STAT3: последние достижения в направлении специфического ингибирования. Курр Опин Иммунол. 2015; 34:75–82.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хашеми В., Масджеди А., Хажир-карзар Б., Таноманд А., Шоторбани С.С., Ходжат-Фарсанги М., Галамфарса Г., Азизи Г., Анвари Э., Барадаран Б., Джадиди-Ниараг Ф. Роль РНК DEAD-box геликазы p68 (DDX5) в развитии и лечении рака молочной железы. J Cell Physiol.2019; 234:5478–87.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Tawara K, Scott H, Emathinger J, Wolf C, LaJoie D, Hedeen D, Bond L, Montgomery P, Jorcyk C. ВЫСОКАЯ экспрессия OSM и IL-6 связана со снижением выживаемости при раке молочной железы: синергетическая индукция Секреция IL-6 с помощью OSM и IL-1beta. Онкотаргет. 2019;10:2068–85.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тавара К., Скотт Х., Эматингер Дж., Иде А., Фокс Р., Грейнер Д., Ладжой Д., Хедин Д., Нандакумар М., Олер А.Дж. и др.Коэкспрессия цитокинов семейства VEGF и IL-6 связана со снижением выживаемости у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы: секреция VEGF, опосредованная подтип-специфическими цитокинами семейства IL-6. Перевод Онкол. 2019;12:245–55.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хао С.Н., Чен X, Ван Ф, Шао QQ, Лю Дж, Чжао Х, Юань С, Рен ХС, Мао ХТ. IL-35, полученный из клеток рака молочной железы, способствует прогрессированию опухоли посредством индукции IL-35-продуцирующих индуцированных регуляторных Т-клеток.Канцерогенез. 2018; 39: 1488–96.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Валета-Магара А., Гади А., Вольта В., Уолтерс Б., Арью Р., Гиашуддин С., Чжун Х., Шнайдер Р.Дж. Воспалительный рак молочной железы способствует развитию ассоциированных с опухолью макрофагов М2 и раковых мезенхимальных клеток через сложную сеть хемокинов. Рак рез. 2019;79:3360–71.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ма М, Хуанг В, Конг Д.Х.IL-17 ингибирует накопление супрессорных клеток миелоидного происхождения при раке молочной железы посредством активации STAT3. Int Immunopharmacol. 2018;59:148–56.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ли А, Чен П, Ленг И, Кан Дж. Х. Гистондеацетилаза 6 регулирует иммуносупрессивные свойства раковых фибробластов при раке молочной железы через STAT3-COX2-зависимый путь. Онкоген. 2018; 37: 5952–66.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Li L, Zhou JX, Calvet JP, Godwin AK, Jensen RA, Li XG.Лизинметилтрансфераза SMYD2 способствует прогрессированию тройного негативного рака молочной железы. Клеточная смерть Дис. 2018;9:17.

    Артикул КАС Google ученый

  • Pang Y, Wu J, Li X, Wang C, Wang M, Liu J, Yang G. Петля обратной связи NEAT1/miR-124/STAT3 способствует прогрессированию рака молочной железы. Int J Oncol. 2019;55(3):745–54.

    КАС пабмед Google ученый

  • Осия Р., Хардиани Н.С., Онеда О., Вананди С.И.Глюкозамин снижает стволовость человеческих стволовых клеток рака молочной железы ALDH(+), инактивируя STAT3. Онкол Летт. 2018;16:4737–44.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Veenstra C, Karlsson E, Mirwani SM, Nordenskjold B, Fornander T, Perez-Tenorio G, Stal O. Влияние потери PTPN2 на клеточную сигнализацию и клинический исход в зависимости от подтипа рака молочной железы. J Cancer Res Clin Oncol. 2019; 145:1845–56.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sun YQ, Li XQ, Zhang LL, Liu X, Jiang BH, Long ZG, Jiang YY.Проницаемые для клеток липосомы, модифицированные пептидом NBD, покрытые гиалуроновой кислотой, для синергической таргетной терапии метастатического воспалительного рака молочной железы. Мол Фарм. 2019;16:1140–55.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ким С.Л., Чой Х.С., Ким Дж.Х., Чон Д.К., Ким К.С., Ли Д.С. Индуцированная дигидротаншиноном активация NOX5 ингибирует стволовые клетки рака молочной железы через сигнальный путь ROS/Stat3. Оксидативный Мед Селл Лонгев.2019;16:9296439. https://doi.org/10.1155/2019/9296439.

  • Вусли А.Н., Далтон А.С., Хасси Г.С., Хоули Б.В., Моханти Б.К., Грелет С., Динкман Т., Блос С., Олсен С.К., Хоу П.Х. TGF бета способствует самообновлению стволовых клеток рака молочной железы через сигнальную ось ILEI/LIFR. Онкоген. 2019;38:3794–811.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Egusquiaguirre SP, Yeh JE, Walker SR, Liu SH, Frank DA.Ген-мишень STAT3 TNFRSF1A модулирует путь NF-каппа B в клетках рака молочной железы. Неоплазия. 2018;20:489–98.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Abrhale T, Brodie A, Sabnis G, Macedo L, Tian CS, Yue BB, Serrero G. GP88 (фактор роста PC-клеток, програнулин) стимулирует пролиферацию и придает устойчивость к летрозолу клеткам рака молочной железы, экспрессирующим ароматазу. БМК Рак.2011;11:10.

    Артикул КАС Google ученый

  • Wang WG, Hayashi J, Serrero G. Фактор роста клеток PC придает устойчивость к дексаметазону и способствует онкогенезу при множественной миеломе человека. Клин Рак Рез. 2006; 12:49–56.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лаудизи Ф., Керубини Ф., Ди Грация А., Диналло В., Ди Фуско Д., Френц Э., Ортенци А., Сальватори И., Скарикамазза С., Монтелеоне И. и др.Програнулин поддерживает гиперактивацию STAT3 и онкогенную функцию в клетках колоректального рака. Мол Онкол. 2019;13:2142–59.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang JB, Wang LW, Li Y, Huang CQ, Zheng CH, Li P, Xie JW, Lin JX, Lu J, Chen QY и др. CDK5RAP3 действует как супрессор опухоли при раке желудка посредством ингибирования передачи сигналов бета-катенина. Рак Летт. 2017; 385:188–97.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Egusquiaguirre SP, Liu SH, Tosic I, Jiang K, Walker SR, Nicolais M, Saw TY, Xiang M, Bartel K, Nelson EA, Frank DA.CDK5RAP3 является кофактором онкогенного фактора транскрипции STAT3. Неоплазия. 2020;22:47–59.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Линь В-ч, Дай В-г, Сюй Х-д, Юй Ч-ч. Zhang B, Li J, Li H-p: Понижающая регуляция DPF3 способствует пролиферации и подвижности клеток рака молочной железы посредством активации передачи сигналов JAK2/STAT3. Biochem Biophys Res Commun. 2019; 514: 639–44.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Чун Дж., Сонг К., Ким Ю.С.Обогащенная сесквитерпеновыми лактонами фракция Inula helenium L. индуцирует апоптоз посредством ингибирования преобразователей сигналов и активаторов сигнального пути транскрипции 3 в клетках рака молочной железы MDA-MB-231. Фитотер Рез. 2018;32:2501–9.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Се Q, Ян ZJ, Хуан XM, Чжан ZK, Ли JB, Ju JH, Чжан H, Ма JY. Иламицин С индуцирует апоптоз и ингибирует миграцию и инвазию при тройном негативном раке молочной железы путем подавления пути IL-6/STAT3.J Гематол Онкол. 2019;12:14.

    Артикул КАС Google ученый

  • Chang RX, Song LL, Xu Y, Wu YJ, Dai C, Wang XY, Sun X, Hou YY, Li W, Zhan XB, Zhan LX. Потеря Wwox вызывает метастазирование при тройном негативном раке молочной железы по оси JAK2/STAT3. Нац коммун. 2018;9:12.

    Артикул КАС Google ученый

  • Pham TH, Bak Y, Kwon T, Kwon SB, Oh JW, Park JH, Choi YK, Hong JT, Yoon DY.Интерлейкин-32 тета ингибирует стимулирующие опухоль эффекты секретируемого макрофагами CCL18 при раке молочной железы. Сигнал сотовой связи. 2019;17:14.

    Артикул КАС Google ученый

  • Park Y, Kim J. Регуляция передачи сигналов IL-6 с помощью miR-125a и let-7e в эндотелиальных клетках контролирует формирование васкулогенной мимикрии клеток рака молочной железы. Отчет BMB 2019; 52: 214–9.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ши П.Ф., Чен С., Ли С., Вэй З.Дж., Лю З.М., Лю Ю.Дж.МикроРНК-124 подавляет пролиферацию клеток и инвазию клеток тройного негативного рака молочной железы путем нацеливания на STAT3. Mol Med Rep. 2019;19:3667–75.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан И, Дай GQ. Сверхэкспрессия микроРНК-9 ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы человека путем нацеливания на STAT3. Троп Джей Фарм Рез. 2018;17:1753–8.

    Артикул КАС Google ученый

  • Li JP, Xiang Y, Fan LJ, Yao A, Li H, Liao XH.Длинная некодирующая РНК h29 конкурентно связывается с miR-93-5p, чтобы регулировать экспрессию STAT3 при раке молочной железы. Джей Селл Биохим. 2019;120:3137–48.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Li ZM, He F, Yang ZJ, Cao XM, Dai SY, Zou J, Xu PS, Zhou Z. Экзосомальная миР-25-3p, полученная из гипоксической опухоли, опосредует секрецию IL-6 и стимулирует жизнеспособность и миграцию клеток в рак молочной железы. RSC Adv. 2019; 9: 1451–9.

    Артикул КАС Google ученый

  • Yao A, Xiang Y, Si YR, Fan LJ, Li JP, Li H, Guo W, He HX, Liang XJ, Tan Y и другие.PKM2 способствует метаболизму глюкозы через регуляторную петлю обратной связи let-7a-5p/Stat3/hnRNP-A1 в клетках рака молочной железы. Джей Селл Биохим. 2019;120:6542–54.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ван Х., Яо Ф., Луо С.И., Ма К., Лю М., Бай Л.С., Чен С., Сонг С., Ван Т.И., Ду К. и др. Петля взаимной активации между активируемым Ca2+ хлоридным каналом TMEM16A и передачей сигналов EGFR/STAT3 способствует онкогенезу рака молочной железы.Рак Летт. 2019; 455:48–59.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Hu GW, Pen W, Wang M. TRIM14 способствует пролиферации клеток рака молочной железы путем ингибирования апоптоза. Онкол Рез. 2019;27:439–47.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Гуань М.С., Тонг Ю.Н., Гуань М.Х., Лю Х.Б., Ван М., Ню РФ, Чжан Ф., Донг Д., Шао Дж., Чжоу Ю.Л. Лапатиниб ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы, влияя на экспрессию PKM2.Лечение рака Technol Res. 2018;17:12.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ван Л.П., Ши Х.М., Чжан XY, Чжан XL, Лю Y, Кан WY, Ши XY, Ван TX. I157172, новый ингибитор цистатионин-лиазы, ингибирует рост и миграцию клеток рака молочной железы посредством SIRT1-опосредованного деацетилирования STAT3. Oncol Rep. 2019;41:427–36.

    КАС пабмед Google ученый

  • Камран М.З., Патил П., Гудэ Р.П.Роль STAT3 в метастазировании рака и достижениях трансляции. Биомед Рез Инт. 2013;15:421821. https://doi.org/10.1155/2013/421821.

  • Чжан Ф., Инь Г.Д., Хань С.Ф., Цзян С.К., Бао З.С. Хлорогеновая кислота ингибирует канцерогенез остеосаркомы путем подавления пути STAT3/Snail. Джей Селл Биохим. 2019;120:10342–50.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Li ZZ, Chen YD, An TT, Liu PF, Zhu JY, Yang HC, Zhang W, Dong TX, Jiang J, Zhang Y и др.Нуциферин ингибирует прогрессирование глиобластомы путем подавления сигнального пути SOX2-AKT/STAT3-Slug. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38:15.

    Артикул Google ученый

  • Ma Q, Gao F-F, He X, Li K, Gao Y, Xu X-L, Jiang N-H, Ding L, Song W-J, He Y-Q и др. Противоопухолевые эффекты сайкосапонина b2 на пролиферацию и миграцию клеток рака молочной железы. Mol Med Rep. 2019;20:1943–51.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ким М.С., Ли Х.С., Ким Ю.Дж., Ли Д.И., Кан С.Г., Джин В.MEST индуцирует Twist-1-опосредованную EMT посредством активации STAT3 при раке молочной железы. Смерть клеток 2019;26(12):2594–606.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Кханна П., Ли Дж. С., Серимаспан А., Ли Х., Бэг Г. Х. GRAMD1B регулирует миграцию клеток в клетках рака молочной железы посредством передачи сигналов JAK/STAT и Akt. Научный представитель 2018; 8:10.

    Артикул КАС Google ученый

  • Доэрти М.Р., Парвани Дж.Г., Таманьо И., Джанк ДиДжей, Брайсон Б.Л., Чеон Х.Дж., Старк Г.Р., Джексон М.В.Противоположные эффекты интерферона-бета и онкостатина-М как регуляторов пластичности раковых стволовых клеток при тройном негативном раке молочной железы. Рак молочной железы Res. 2019;21:12.

    Артикул Google ученый

  • Han ML, Wang YM, Guo GC, Li L, Dou DW, Ge X, Lv PW, Wang F. Gu YT: инвазия, миграция и ЕМТ, опосредованная микроРНК-30d, путем нацеливания на KLF11 и активации пути STAT3 . Джей Селл Биохим. 2018;119:8138–45.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лян М.М., Ма QY, Дин Н., Луо Ф., Бай Ю., Кан Ф., Гонг Х.С., Донг Р., Дай Дж.Дж., Дай К.Дж. и др.IL-11 необходим для стимуляции остеолиза при метастазах рака молочной железы в кости посредством RANKL-независимой активации остеокластогенеза. Клеточная смерть Дис. 2019;10:12.

    Артикул КАС Google ученый

  • Gao X, Liu X, Lu Y, Wang Y, Cao W, Liu X, Hu H, Wang H. PIM1 отвечает за индуцированную IL-6 ЭМП клеток рака молочной железы и стволовость посредством активации c-myc. Рак молочной железы (Токио, Япония). 2019;26(5):663–71.

    Артикул Google ученый

  • Хата Т., Раджаби Х., Ямамото М., Джин С., Ахмад Р., Чжан Ю., Куй Л., Ли В., Ясумицу Ю., Хонг Д. и др.Нацеливание на MUC1-C ингибирует передачу сигналов TWIST1 при тройном негативном раке молочной железы. Мол Рак Тер. 2019;18(10):1744–54. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-19-0156.

  • Qu JK, Zhao XX, Liu X, Sung YC, Wang JZ, Liu L, Wang JS, Zhang J. Натрийуретический пептидный рецептор а способствует развитию рака молочной железы путем активизации MMP9. Am J Рак Res. 2019;9:1415–28.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Монтелеоне Э., Ореккья В., Корриери П., Скьявоне Д., Авалле Л., Мойсо Э., Савино А., Молинерис И., Проверо П., Поли В.SP1 и STAT3 функционально синергируют, чтобы индуцировать малую ГТФазу RhoU и подкласс неканонических генов, чувствительных к WNT, коррелирующих с плохим прогнозом при раке молочной железы. Раки. 2019;11:17.

    Артикул КАС Google ученый

  • Dai XP, Geng F, Dai JL, Li MS, Liu M. Rho Белок 24, активирующий ГТФазу (ARHGAP24), регулирует противораковую активность сорафениба в отношении клеток рака молочной железы MDA-MB-231 через преобразователь сигнала и активатор сигнального пути транскрипции 3 (STAT3).Медицинский научный монит. 2018;24:8669–77.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжао Л.М., Панг А.С., Ли Ю.К. Функция GCN5 в индуцированном TGF-1 эпителиально-мезенхимальном переходе при раке молочной железы. Онкол Летт. 2018;16:3955–63.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Абьяне Х.С., Гупта Н., Альшариф А., Гопал К., Лавасанифар А., Лай Р.Гипоксия индуцирует приобретение фенотипа, подобного раковому стеблю, за счет усиления и активации преобразователя сигнала и активатора транскрипции-3 (STAT3) в MDA-MB-231, тройной негативной клеточной линии рака молочной железы. Раковая микросреда. 2018;11:141–52.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ma J-H, Qi J, Lin S-Q, Zhang C-Y, Liu F-Y, Xie W-D, Li X. STAT3 нацелен на ERR-альфа, чтобы способствовать эпителиально-мезенхимальному переходу, миграции и инвазии в тройные негативные клетки рака молочной железы.Мол Рак Рез. 2019;17(11):2184–95.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Цзэн Ю.Д.Т., Лю П.Ф., Ли Дж.И., Лю Л.Ф., Куо С.И., Се К.В., Ли Ч., Ву Ч., Сяо М., Чанг Х.Т., Шу К.В. Скрининг siRNA в масштабах всей кинономы выявляет усиленную Src резистентность к химиотерапевтическим препаратам в трижды негативных клетках рака молочной железы. Фронт Фармакол. 2018;9:11.

    Артикул КАС Google ученый

  • Кастелларо А.М., Родригес-Байли М.С., Ди Тада К.Э., Гил Г.А.Связанные с опухолью макрофаги индуцируют устойчивость к эндокринной терапии в клетках ER и рака молочной железы. Раки. 2019;11:29.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ван Т.И., Фарманн Дж.Ф., Ли Х., Ли Ю.Дж., Трипати С.К., Юэ С.И., Чжан С.И., Лифшиц В., Сонг Дж., Юань И. и др. Регулируемое JAK/STAT3 бета-окисление жирных кислот имеет решающее значение для самообновления и химиорезистентности стволовых клеток рака молочной железы. Клеточный метаб. 2018;27:136–+.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ван С.К., Яо Ю.Н., Яо М.И., Фу П.Ф., Ван В.Л.Интерлейкин-22 способствует миграции тройных негативных клеток рака молочной железы и устойчивости к паклитакселу через сигнальные пути JAK-STAT3/MAPKs/AKT. Biochem Biophys Res Commun. 2018;503:1605–9.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Liu C, Xing H, Guo C, Yang Z, Wang Y, Wang Y. MiR-124 обращает устойчивость стволовых клеток рака молочной железы к доксорубицину через сигнальные пути STAT3/HIF-1. Клеточный цикл (Джорджтаун, Техас).2019;18(18):2215–27.

    Артикул КАС Google ученый

  • Cheng CC, Shi LH, Wang XJ, Wang SX, Wan XQ, Liu SR, Wang YF, Lu Z, Wang LH, Ding Y. Сигнальная цепь Stat3/Oct-4/c-Myc для регулирования, опосредованного стволовостью устойчивость к доксорубицину клеток тройного негативного рака молочной железы и ингибирующее действие WP1066. Int J Oncol. 2018;53:339–48.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ким JY, Ким JC, Ли JY, Пак MJ.Oct4 подавляет индуцированное IR преждевременное старение клеток рака молочной железы за счет продукции IL-24, опосредованной STAT3 и NF-B. Int J Oncol. 2018;53:47–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сян С., Даучи Р.Т., Хоффман А.Е., Пойнтер Д., Фраш Т., Бласк Д.Е., Хилл С.М. Эпигенетическое ингибирование опухолевого супрессора ARHI светом в ночное время, индуцированное нарушением циркадного мелатонина, опосредует управляемую STAT3 резистентность к паклитакселу при раке молочной железы.J Шишковидная рез. 2019;67(2):e12586.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ценг К.С., Чжан П., Ли А.С. СООН-концевая богатая пролином область GRP78 является ключевым регулятором его экспрессии на клеточной поверхности и жизнеспособности резистентных к тамоксифену клеток рака молочной железы. Неоплазия (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк). 2019;21:837–48.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ван Л., Ван К.Р., Гао М.З., Фу Л., Ли И., Цюань Х.Т., Лу Л.Г.Активация STAT3 придает устойчивость к трастузумабу-эмтанзину (T-DM1) при HER2-положительном раке молочной железы. Онкологические науки. 2018;109:3305–15.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Feng F, Zhu XL, Wang CY, Chen L, Cao WP, Liu YQ, Chen Q, Xu WL. Подавление гиперметилирования при раке-1 с помощью миР-4532 способствует устойчивости к адриамицину в клетках рака молочной железы. Раковая ячейка Интерн. 2018;18:12.

    Артикул КАС Google ученый

  • Чен Д., Ма Ю.М., Ли П.К., Лю М., Фан И., Чжан Дж.Дж., Чжан Б.Л., Хуэй Ю.Ю., Инь Ю.Пиперлонгумин индуцирует апоптоз и действует синергически с доксорубицином, ингибируя путь JAK2-STAT3 при тройном негативном раке молочной железы. Молекулы. 2019;24:15.

    Google ученый

  • Кеттнер Н.М., Виджаярагхаван С., Дурак М.Г., Буй Т.И., Кохансал М., Ха М.Дж., Лю Б., Рао С.Ю., Ван Дж., Йи М. и др. Комбинированное ингибирование STAT3 и репарации ДНК при резистентном к палбоциклибу ER-положительном раке молочной железы. Клин Рак Рез. 2019;25:3996–4013.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Tian JL, Chen X, Fu SL, Zhang RJ, Pan L, Cao Y, Wu XJ, Xiao H, Lin HJ, Lo HW и др.Базедоксифен — новый ингибитор IL-6/GP130 для лечения тройного негативного рака молочной железы. Лечение рака молочной железы. 2019; 175: 553–66.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лю С.Л., Донг Л.Х., Сунь З., Ван Л., Ван К.П., Ли Х.И., Чжан Дж., Ван XJ. Эскулентозид А подавляет рост стволовых клеток рака молочной железы за счет ослабления стволовости и индукции апоптоза путем блокирования сигнального пути IL-6/STAT3. Фитотер Рез. 2018;32:2299–311.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Чой Х.С., Ким Дж.Х., Ким С.Л., Дэн Х.И., Ли Д., Ким К.С., Юн Б.С., Ли Д.С. Катехол, полученный из сока черноплодной рябины путем ферментации молочнокислыми бактериями, ингибирует образование стволовых клеток рака молочной железы посредством модуляции сигнального пути Stat3/IL-6. Мол Карциног. 2018;57:1467–79.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Аль-Асмари А.К., Риясдин А., Ислам М.Яд скорпиона вызывает активацию p53 и подавление экспрессии белков Bcl-x(L) и BID путем модулирования сигнальных белков Erk(1/2) и STAT3, а также повреждения ДНК в клеточных линиях рака молочной железы и колоректального рака. Интегр Рак Тер. 2018;17:271–81.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • He JY, Wei XH, Li SJ, Quan XP, Li RM, Du HZ, Yuan ST, Sun L. DT-13 подавляет метастазирование рака молочной железы, модулируя PLOD2 в микроокружении адипоцитов.Фитомедицина. 2019;59:9.

    Артикул КАС Google ученый

  • Yang YG, Zhou HF, Liu WM, Wu J, Yue XL, Wang JC, Quan LN, Liu H, Guo L, Wang ZP и др. Ганодериновая кислота А проявляет противоопухолевую активность в отношении клеток рака молочной железы человека MDA-MB-231, ингибируя Янус-киназу 2 / сигнальный преобразователь и активатор сигнального пути транскрипции 3. Онкол Летт. 2018;16:6515–21.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цю CW, Чжан Т, Чжу XY, Цю JX, Цзян КФ, Чжао Г, Ву ХК, Дэн ГЗ.Метилселениновая кислота подавляет рост рака молочной железы посредством пути JAK2/STAT3. Репрод науч. 2019;26:829–38.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Jang H, Ko H, Song K, Kim YS. Сесквитерпеноид из Farfarae Flos индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы человека MDA-MB-231 посредством ингибирования передачи сигналов JAK-STAT3. Биомолекулы. 2019;9(7):278. https://doi.org/10.3390/biom

  • 78.

  • Hu YH, Yague E, Zhao J, Wang LY, Bai JC, Yang QX, Pan T, Zhao H, Liu JJ, Zhang J.Сабутоклакс, панактивный антагонист семейства белков BCL-2, преодолевает лекарственную устойчивость и уничтожает раковые стволовые клетки при раке молочной железы. Рак Летт. 2018; 423:47–59.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Zhang XH, Yang Y, Liu JJ, Shen L, Shi Z, Wu J. Тагалид A и тагалол A, встречающиеся в природе 5/6/6/6- и 5/6/6-конденсированные циклические долабраны дитерпены: новый взгляд на противораковую активность долабранового каркаса.Оргхимический фронт. 2018;5:1176–83.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ma X, Ning SL. Цианидин-3-глюкозид ослабляет ангиогенез рака молочной железы посредством ингибирования пути STAT3/VEGF. Фитотер Рез. 2019;33:81–9.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хуан К., Ли С., Чжан Л.В., Цяо С.Ф., Чжан Ю.Ю., Чжао С.Ю., Сяо Г.Дж., Ли З.Б. CAPE-pNO(2) ингибировал рост и метастазирование трижды негативного рака молочной железы через сигнальный путь EGFR/STAT3/Akt/E-кадгерин.Фронт Онкол. 2019;9:14.

    Артикул Google ученый

  • Эспарса-Лопес Х., Альварадо-Муньос Х.Ф., Эскобар-Арриага Э., Уллоа-Агирре А., де Хесус I-SM. Метформин изменяет мезенхимальный фенотип клеток первичного рака молочной железы через пути STAT3/NF-kappaB. БМК Рак. 2019;19:728.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cui L, Bu WQ, Song J, Feng L, Xu TT, Liu D, Ding WB, Wang JH, Li CY, Ma BE и др.Индукция апоптоза алантолактоном в клетках рака молочной железы MDA-MB-231 посредством митохондриально-зависимого пути, опосредованного активными видами кислорода. Арч Фарм Рез. 2018;41:299–313.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Чен В., Ван Х., Ченг М., Ни Л., Цзоу Л., Ян К., Цай С.Х., Цзяо Б.В. Изохаррингтонин ингибирует стволовые свойства рака молочной железы и передачу сигналов STAT3. Биомед Фармаколог. 2018; 103: 435–42.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ko H, Lee JH, Kim HS, Kim T, Han YT, Suh YG, Chun J, Kim YS, Ahn KS.Новые аналоги галиеллалактона могут воздействовать на фосфорилирование STAT3 и вызывать апоптоз при тройном негативном раке молочной железы. Биомолекулы. 2019;9:16.

    Артикул КАС Google ученый

  • Zhang ZL, Jiang QC, Wang SR. Схизандрин А восстанавливает доксорубицин-резистентную клеточную линию рака молочной железы человека путем ингибирования фосфорилирования P65 и Stat3. Рак молочной железы. 2018;25:233–42.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ким Дж.В., Гаутам Дж., Ким Дж.Е., Ким Дж.А., Канг К.В.Ингибирование роста опухоли и ангиогенеза устойчивых к тамоксифену клеток рака молочной железы руксолитинибом, селективным ингибитором JAK2. Онкол Летт. 2019;17:3981–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хан М.В., Саадалла А., Эвида А.Х., Аль-Катранджи К., Аль-Сауди Г., Джакконе З.Т., Гунари Ф., Чжан М., Франк Д.А., Хазайе К. Ингибитор STAT3 пириметамин проявляет противораковое и иммуностимулирующее действие. в мышиных моделях рака молочной железы.Рак Иммунол Иммунотер. 2018;67:13–23.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Khaki-khatib F, Ghorbani M, Sabzichi M, Ramezani F, Mohammadian J. Адъювантная терапия статиками усиливает антипролиферативное действие доксорубицина в клетках рака молочной железы ZR-75-1 человека путем остановки клеточного цикла и индукции апоптоза . Биомед Фармаколог. 2019;109:1240–8.

    Артикул КАС Google ученый

  • Лу Л., Дун Д.Л., Ван Л.Л., Ся К., Чжан Д., Ким Х.Дж., Инь Т., Фан С.Дж., Шен К.Активация STAT3 и Bcl-2 и снижение количества активных форм кислорода (АФК) способствуют радиорезистентности при раке молочной железы и преодолению радиорезистентности с помощью никлозамида. Онкоген. 2018; 37: 5292–304.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • О Э, Ким Й.Дж., Ан Х., Сон Д., Чо Т.М., Фарранд Л., Чан С., Сео Дж.Х., Ким Дж.Й. Флубендазол оказывает антиметастатическое действие при тройном негативном раке молочной железы посредством ингибирования STAT3. Инт Джей Рак.2018; 143:1978–93.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ян Б., Шэнь Дж.В., Чжоу Д.Х., Чжао Ю.П., Ван В.К., Чжу И., Чжао Х.Дж. Точное открытие ингибитора STAT3 из Eupatorium lindleyanum и оценка его активности против тройного негативного рака молочной железы. Нат Прод Рез. 2019; 33: 477–85.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Zeng AQ, Yu Y, Yao YQ, Yang FF, Liao M, Song LJ, Li YL, Yu Y, Li YJ, Deng YL и др.Бетулиновая кислота ослабляет метастазирование и снижает количество иммунодепрессивных клеток в моделях рака молочной железы. Онкотаргет. 2018;9:3794–804.

    ПабМед Google ученый

  • Zhang WD, Yu WY, Cai GP, Zhu JW, Zhang C, Li SS, Guo JP, Yin GP, ​​Chen C, Kong LY. Новое синтетическое производное криптотаншинона KYZ3 в качестве ингибитора STAT3 для терапии тройного негативного рака молочной железы. Клеточная смерть Дис. 2018;9:11.

    Артикул КАС Google ученый

  • Локкен Х., Кламор К., Мюллер К.Напабуказин и родственные слитые с гетероциклом нафтохиноны в качестве ингибиторов STAT3 с антипролиферативной активностью в отношении раковых клеток. J Nat Prod. 2018;81:1636–44.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Cai GP, Yu WY, Song DM, Zhang WD, Guo JP, Zhu JW, Ren YH, Kong LY. Открытие флуоресцентных конъюгатов кумарин-бензо-b-тиофен-1,1-диоксида в качестве противоопухолевых ингибиторов STAT3, нацеленных на митохондрии. Eur J Med Chem.2019; 174: 236–51.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Lee EJ, Kim SJ, Hahn YI, Yoon HJ, Han B, Kim K, Lee S, Kim KP, Suh YG, Na HK, Surh YJ. 15-кето-простагландин E-2 подавляет передачу сигналов STAT3 и ингибирует рост и прогрессирование клеток рака молочной железы. Редокс Биол. 2019;23:17.

    Артикул КАС Google ученый

  • Шраванти В.С., Палака Б.К., Вел Г., Венкатесан Р., Ампасала Д.Р., Периясами Л.Идентификация новых ингибиторов преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 по сравнению с преобразователем сигнала и активатором транскрипции 1 для лечения рака молочной железы методами in-silico и in-vitro. Процесс биохим. 2019;82:153–66.

    Артикул КАС Google ученый

  • Dai XX, Yin CT, Zhang Y, Guo GL, Zhao CG, Wang OC, Xiang YQ, Zhang XH, Liang G. Osthole ингибирует трижды негативные клетки рака молочной железы, подавляя STAT3.J Exp Clin Cancer Res. 2018;37:11.

    Артикул КАС Google ученый

  • Вундавилли Х., Датта А., Сима С., Хуа Дж., Лопес Р., Биттнер М.Л. Байесовский вывод определяет комбинированные терапевтические мишени при раке молочной железы. IEEE Trans Biomed Eng. 2019;66(9):2684–92.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Цинь Дж.Дж., Ян Л., Чжан Дж., Чжан В.Д. STAT3 как потенциальная терапевтическая мишень при тройном негативном раке молочной железы: систематический обзор.J Exp Clin Cancer Res. 2019;38:16.

    Артикул Google ученый

  • Изюминка на пути ежа Соника | Cell Communication and Signaling

  • Davis FG, Kupelian V, Freels S, McCarthy B, Surawicz T. Оценки распространенности первичных опухолей головного мозга в Соединенных Штатах по поведению и основным гистологическим группам. Нейроонкология. 2001; 3: 152–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бэнгс Ф., Андерсон К.В.Первичные реснички и передача сигналов ежа млекопитающих. Колд Спринг Харб Перспект Биол. 2017;9

  • Гетц СК, Андерсон К.В. Первичная ресничка: сигнальный центр во время развития позвоночных. Нат Рев Жене. 2010;11:331–44.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Битгуд М.Дж., Шен Л., МакМахон А.П. Передача сигналов клетками Сертоли пустынным ежом регулирует мужскую зародышевую линию. Карр Биол.1996; 6: 298–304.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Yao HH, Whoriskey W, Capel B. Передача сигналов Desert hedgehog/patched 1 определяет судьбу клеток Лейдига плода в органогенезе яичка. Гены Дев. 2002; 16:1433–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wijgerde M, Ooms M, Hoogerbrugge JW, Grootegoed JA. Передача сигналов ежа в яичнике мыши: индийский еж и пустынный еж из клеток гранулезы индуцируют экспрессию гена-мишени в развивающихся тека-клетках.Эндокринология. 2005; 146:3558–66.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бриско Дж., Эриксон Дж. Спецификация судеб нейронов в вентральной нервной трубке. Курр Опин Нейробиол. 2001; 11:43–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Dessaud E, McMahon AP, Briscoe J. Формирование паттерна в нервной трубке позвоночных: транскрипционная сеть, регулируемая морфогеном звукового ежа.Разработка. 2008; 135: 2489–503.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Yang Z, Qin H. Связь между ранним развитием эмбриона и онкогенезом. J Cell Mol Med. 2010;14:2697–701.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рот В., Уайлд-Боде С., Платтен М., Гриммель С., Мелконян Х.С., Дичганс Дж., Веллер М.Секретируемые белки, родственные frizzled, ингибируют подвижность и способствуют росту клеток злокачественной глиомы человека. Онкоген. 2000;19:4210–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Голестанех Н., Мишра Б. ТФР-бета, нейрональные стволовые клетки и глиобластома. Онкоген. 2005; 24: 5722–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Lima FR, Kahn SA, Soletti RC, Biasoli D, Alves T, da Fonseca AC, Garcia C, Romao L, Brito J, Holanda-Afonso R, et al.Глиобластома: терапевтические проблемы, что впереди. Биохим Биофиз Акта. 2012; 1826: 338–49.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cochrane CR, Szczepny A, Watkins DN, Cain JE. Передача сигналов Hedgehog в поддержании раковых стволовых клеток. Раки. 2015;7:1554–85.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Блотта С., Якубикова Дж., Калимери Т., Роккаро А.М., Амодио Н., Азаб А.К., Фореста У., Митсиадес С.С., Росси М., Тодоэрти К. и др.Канонический и неканонический путь ежа в патогенезе множественной миеломы. Кровь. 2012;120:5002–13.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чоудри З., Рикани А.А., Чоудри А.М., Тарик С., Закария Ф., Асгар М.В., Сарфраз М.К., Хайдер К., Шафик А.А., Мобассара Н.Дж. Сигнальный путь звукового ежа: сложная сеть. Энн Нейроски. 2014;21:28–31.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Римкус Т.К., Карпентер Р.Л., Касем С., Чан М., Ло Х.В.Ориентация на сигнальный путь звукового ежа: обзор сглаженных и ингибиторов GLI. Раки. 2016;8

  • Ли Х., Ко Х.В. Неканоническая передача сигналов hedgehog, опосредованная сглаживанием ресничек, способствует ацетилированию тубулина. Biochem Biophys Res Commun. 2016; 480:574–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Денеф Н., Нойбузер Д., Перес Л., Коэн С.М. Hedgehog индуцирует противоположные изменения оборота и субклеточной локализации пятнистости и сглаженности.Клетка. 2000; 102: 521–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Dahmane N, Ruiz i, Altaba A. Sonic hedgehog регулирует рост и формирование паттерна мозжечка. Разработка. 1999; 126:3089–100.

    ПабМед Google ученый

  • Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Принципы нейронауки. 4-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, отдел медицинских профессий; 2000.

    Google ученый

  • Рахнама Ф., Тофтгард Р., Зафиропулос П.Г. Различная роль вариантов сплайсинга PTCh3 в передаче сигналов hedgehog. Биохим Дж. 2004; 378:325–34.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кинзлер К.В., Бигнер С.Х., Бигнер Д.Д., Трент Дж.М., Лоу М.Л., О’Брайен С.Дж., Вонг А.Дж., Фогельштейн Б. Идентификация амплифицированного высокоэкспрессируемого гена в глиоме человека.Наука. 1987; 236:70–3.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ruiz i, Altaba A, Mas C, Stecca B. Код Gli: информационная связь, регулирующая судьбу клеток, стволовость и рак. Тенденции клеточной биологии. 2007; 17: 438–47.

    Артикул КАС Google ученый

  • Руиз и, Альтаба А. Мельком увидеть ежа. Клетка. 1997; 90:193–6.

    Артикул Google ученый

  • Сасаки Х., Нисидзаки Ю., Хуэй С., Накафуку М., Кондох Х.Регуляция активности Gli2 и Gli3 с помощью амино-концевого домена репрессии: участие Gli2 и Gli3 в качестве первичных медиаторов передачи сигналов Shh. Разработка. 1999; 126:3915–24.

    КАС пабмед Google ученый

  • Теглунд С., Тофтгард Р. Ежик помимо медуллобластомы и базально-клеточной карциномы. Биохим Биофиз Акта. 2010; 1805: 181–208.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ким Дж., Като М., Бичи П.А.Перенос Gli2 связывает hedgehog-зависимую активацию smoothen в первичной ресничке с транскрипционной активацией в ядре. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:21666–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Litingtung Y, Dahn RD, Li Y, Fallon JF, Chiang C. Shh и Gli3 не нужны для формирования скелета конечностей, но регулируют количество и идентичность пальцев. Природа. 2002; 418: 979–83.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hui CC, Angers S.Gli-белки в развитии и заболеваниях. Annu Rev Cell Dev Biol. 2011; 27: 513–37.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гонниссен А., Изебарт С., Хаустерманс К. Ориентация на сигнальный путь ежа при раке: за гранью сглаживания. Онкотаргет. 2015;6:13899–913.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Когерман П., Гримм Т., Когерман Л., Краузе Д., Унден А.Б., Сандштедт Б., Тофтгард Р., Зафиропулос П.Г.Супрессор слияния млекопитающих модулирует ядерно-цитоплазматический перенос Gli-1. Nat Cell Biol. 1999; 1: 312–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хамке Э.В., Дорн К.В., Миленкович Л., Скотт М.П., ​​Рохатги Р. Выход передачи сигналов hedgehog контролируется динамической ассоциацией между супрессором слитых белков и белками Gli. Гены Дев. 2010; 24:670–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лаут М., Бергстром А., Симокава Т., Тофтгард Р.Ингибирование GLI-опосредованной транскрипции и роста опухолевых клеток низкомолекулярными антагонистами. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:8455–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kaesler S, Luscher B, Ruther U. Транскрипционная активность GLI1 отрицательно регулируется протеинкиназой a. биол хим. 2000; 381: 545–51.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ван Б., Фэллон Дж. Ф., Бичи, Пенсильвания.Hedgehog-регулируемый процессинг Gli3 вызывает градиент переднего/заднего репрессоров в развивающихся конечностях позвоночных. Клетка. 2000; 100:423–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Mao J, Maye P, Kogerman P, Tejedor FJ, Toftgard R, Xie W, Wu G, Wu D. Регуляция транскрипционной активности Gli1 в ядре с помощью Dyrk1. Дж. Биол. Хим. 2002; 277:35156–61.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пан Ю, Бай С.Б., Джойнер А.Л., Ван Б.Передача сигналов Sonic hedgehog регулирует транскрипционную активность Gli2, подавляя его процессинг и деградацию. Мол Селл Биол. 2006; 26:3365–77.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Riobo NA, Haines GM, Emerson CP, Jr.: Протеинкиназа C-дельта и митоген-активируемый белок/регулируемая внеклеточным сигналом киназа-1 контролируют активацию GLI в передаче сигналов hedgehog . Cancer Res 2006, 66 : 839–845.

  • Riobo NA, Lu K, Ai X, Haines GM, Emerson CP, Jr.: Фосфоинозитид-3-киназа и Akt необходимы для звуковой сигнализации ежа . Proc Natl Acad Sci U S A 2006, 103 : 4505–4510.

  • Welchman RL, Gordon C, Mayer RJ. Убиквитин и убиквитинподобные белки как мультифункциональные сигналы. Nat Rev Mol Cell Biol. 2005; 6: 599–609.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гулино А., Ди Маркотуллио Л., Канеттьери Г., Де Смаэле Э., Скрепанти И.Контроль Hedgehog/Gli за счет взаимодействия убиквитинирования/ацетилирования. Витам Горм. 2012; 88: 211–27.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Archer TC, Weeraratne SD, Pomeroy SL. Путь Hedgehog-GLI при медуллобластоме. Журнал клинической онкологии. 2012;30:2154–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Купер А.Ф., Ю.К.П., Брюкнер М., Брейли Л.Л., Джонсон Л., МакГрат Дж.М., Бэйл А.Е.Дефекты сердца и ЦНС у мышей с целенаправленным разрушением супрессора слияния. Разработка. 2005; 132:4407–17.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Свард Дж., Хеби-Хенриксон К., Перссон-Лек М., Розелл Б., Лаут М., Бергстром А., Эриксон Дж., Тофтгард Р., Теглунд С. Генетическое устранение супрессора слияния обнаруживает важную репрессорную функцию у ежа-млекопитающего сигнальный путь. Ячейка Дев. 2006; 10:187–97.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Lee Y, Kawagoe R, Sasai K, Li Y, Russell HR, Curran T, McKinnon PJ. Потеря функции супрессора слияния способствует онкогенезу. Онкоген. 2007; 26:6442–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Канеттьери Г., Ди Маркотуллио Л., Греко А., Кони С., Антонуччи Л., Инфанте П., Пьетросанти Л., Де Смаэле Э., Ферретти Э., Миеле Э. и др.Взаимодействие гистондеацетилазы и убиквитинлигазы Cullin3-REN(KCTD11) регулирует передачу сигналов hedgehog посредством ацетилирования Gli. Nat Cell Biol. 2010;12:132–42.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чандра В., Дас Т., Гулати П., Бисвас Н.К., Роте С., Чаттерджи У., Гош С.Н., Деб С., Саха С.К., Чоудхури А.К. и др. Сигнальный путь Hedgehog активен в GBM с экспрессией мРНК GLI1, демонстрирующей единое непрерывное распределение, а не дискретные кластеры с высоким / низким уровнем.ПЛОС Один. 2015;10:e0116390.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Чарльз Н.А., Холланд Э.К., Гилбертсон Р., Гласс Р., Кеттенманн Х. Микроокружение опухоли головного мозга. Глия. 2012;60:502–14.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Dubois LG, Campanati L, Righy C, D’Andrea-Meira I, Spohr TC, Porto-Carreiro I, Pereira CM, Balca-Silva J, Kahn SA, DosSantos MF, et al.Глиомы и сосудистая ломкость гематоэнцефалического барьера. Неврологи передней клетки. 2014;8:418.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Moura Neto V, Campanati L, Pereira CM, Freitas C, Coelho-Aguiar J, Tavares AL, SPOHR TCLS, Aguiar D, Kahn SA, Matias D и др.: Глиобластома: скрытая сторона астроцита. В In: Glioma Cell Biology (изд. Mentlein ASaR, том 1. Вена: Springer Netherlends Vienna; 2014.

  • Oliveira-Nunes MC, Assad Kahn S, de Oliveira Barbeitas AL, TC ES, Dubois LG, Ventura Matioszek GM, Querido W, Campanati L, de Brito Neto JM, Lima FR, et al. Доступность эмбрионального узла белка TGF-бета динамически регулируется во время мультиформного онкогенеза глиобластомы. Раковая ячейка Интерн. 2016;16:46.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Шевде Л.А., Самант Р.С.Неклассическая передача сигналов hedgehog-GLI и ее клинические последствия. Инт Джей Рак. 2014; 135:1–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Yan GN, Yang L, Lv YF, Shi Y, Shen LL, Yao XH, Guo QN, Zhang P, Cui YH, Zhang X и др. Эндотелиальные клетки способствуют стволовому фенотипу клеток глиомы посредством активации пути hedgehog. Джей Патол. 2014; 234:11–22.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Robbins DJ, Fei DL, Riobo NA.Сеть передачи сигнала ежа. Научный сигнал. 2012;5:re6.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Yam PT, Langlois SD, Morin S, Charron F. Sonic hedgehog направляет аксоны через неканонический сигнальный путь, зависящий от Src-семейства киназ. Нейрон. 2009; 62: 349–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Polizio AH, Chinchilla P, Chen X, Kim S, Manning DR, Riobo NA.Гетеротримерные белки Gi связывают передачу сигналов hedgehog с активацией rho small GTPases, чтобы способствовать миграции фибробластов. Дж. Биол. Хим. 2011; 286:19589–96.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Белгасем Ю.Х., Бородинский Л.Н. Передача сигналов звукового ежа расшифровывается активностью выброса кальция в развивающемся спинном мозге. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108:4482–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Теперино Р., Аманн С., Байер М., МакГи С.Л., Лойпецбергер А., Коннор Т., Джагер С., Каммерер Б., Винтер Л., Виче Г. и др.Частичный агонизм ежа управляет варбурговским метаболизмом в мышцах и буром жире. Клетка. 2012; 151:414–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Аренсдорф А.М., Марада С., Огден СК. Сглаженное регулирование: история двух сигналов. Trends Pharmacol Sci. 2016;37:62–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Щепный А., Роджерс С., Джаясекара В.С.Н., Парк К., Макклой Р.А., Кокрейн К.Р., Ганджу В., Купер В.А., Сейдж Дж., Пикок К.Д. и др.: Роль канонической и неканонической передачи сигналов ежа в развитии опухоли в мышиной модели мелкоклеточного рака легкого.Онкоген 2017;36(39):5544-50.

  • Lei J, Ma J, Ma Q, Li X, Liu H, Xu Q, Duan W, Sun Q, Xu J, Wu Z, Wu E. Передача сигналов Hedgehog регулирует индуцированный гипоксией переход эпителия в мезенхиму и инвазию в поджелудочную железу раковые клетки лиганд-независимым образом. Мол Рак. 2013;12:66.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Юань Х, Цао Дж, Хе Х, Серра Р, Цюй Дж, Цао Х, Ян С.Ресничный IFT80 уравновешивает каноническую и неканоническую передачу сигналов hedgehog для дифференцировки остеобластов. Нац коммун. 2016;7:11024.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kimura H, Stephen D, Joyner A, Curran T. Gli1 важен для образования медуллобластомы у мышей Ptc1+/−. Онкоген. 2005; 24:4026–36.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дахман Н., Ли Дж., Робинс П., Хеллер П., Руиз и., Альтаба А.Активация фактора транскрипции Gli1 и сигнального пути звукового ежа в опухолях кожи. Природа. 1997; 389: 876–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сантони М., Бураттини Л., Набисси М., Морелли М.Б., Берарди Р., Сантони Г., Каскину С. Существенная роль белков Gli в мультиформной глиобластоме. Curr Protein Pept Sci. 2013;14:133–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Маэда О., Кондо М., Фудзита Т., Усами Н., Фукуи Т., Шимоката К., Андо Т., Гото Х., Секидо Ю.Усиление транскрипционной активности GLI1 бета-катенином в раковых клетках человека. Oncol Rep. 2006; 16:91–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • He J, Sheng T, Stelter AA, Li C, Zhang X, Sinha M, Luxon BA, Xie J. Подавление передачи сигналов Wnt посредством пути hedgehog через sFRP-1. Дж. Биол. Хим. 2006; 281:35598–602.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Bijlsma MF, Spek CA, Peppelenbosch MP.Ежик: необычный преобразователь сигнала. Биоэссе. 2004; 26: 387–94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Takenaka K, Kise Y, Miki H. GSK3beta положительно регулирует передачу сигналов hedgehog через Sufu в клетках млекопитающих. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 353: 501–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мэн С., Пун Р., Чжан С., Чеа А., Дин К., Хуэй С.С., Алман Б.Супрессор слияния отрицательно регулирует передачу сигналов бета-катенина. Дж. Биол. Хим. 2001; 276:40113–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Taylor MD, Zhang X, Liu L, Hui CC, Mainprize TG, Scherer SW, Wainwright B, Hogg D, Rutka JT. Неспособность мутанта SUFU, полученного из медуллобластомы, подавлять передачу сигналов WNT. Онкоген. 2004; 23:4577–83.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Янаи К., Накамура М., Акиёси Т., Нагаи С., Вада Дж., Кога К., Носиро Х., Нагаи Э., Цунеёси М., Танака М., Катано М.Перекрестные помехи путей hedgehog и Wnt при раке желудка. Рак Летт. 2008; 263:145–56.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бос Д.Л. Онкогены Ras при раке человека: обзор. Рак рез. 1989; 49: 4682–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ji Z, Mei FC, Xie J, Cheng X. Онкогенный KRAS активирует сигнальный путь hedgehog в раковых клетках поджелудочной железы.Дж. Биол. Хим. 2007; 282:14048–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Xie J, Aszterbaum M, Zhang X, Bonifas JM, Zachary C, Epstein E, McCormick F. Роль PDGFRalpha в пролиферации базальноклеточной карциномы. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:9255–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бигелоу Р.Л., Джен Э.Ю., Делехедде М., Чари Н.С., Макдоннелл Т.Дж.Sonic hedgehog индуцирует зависимую от эпидермального фактора роста инфильтрацию матрикса в кератиноцитах HaCaT. Журнал исследовательской дерматологии. 2005; 124:457–65.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Каспер М., Шнидар Х., Нейл Г.В., Ханнедер М., Клинглер С., Блаас Л., Шмид С., Хаузер-Кронбергер С., Регл Г., Филпотт М.П., ​​Абергер Ф. Селективная модуляция экспрессии генов-мишеней hedgehog/GLI с помощью эпидермиса Передача сигналов фактора роста в кератиноцитах человека.Мол Селл Биол. 2006; 26:6283–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Schnidar H, Eberl M, Klingler S, Mangelberger D, Kasper M, Hauser-Kronberger C, Regl G, Kroismayr R, Moriggl R, Sibilia M, Aberger F. Передача сигналов рецептора эпидермального фактора роста синергизирует с hedgehog/GLI в онкогенная трансформация посредством активации пути MEK/ERK/JUN. Рак рез. 2009;69:1284–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Деннлер С., Андре Дж., Алексаки И., Ли А., Магнальдо Т., тен Дейке П., Ван Х.Дж., Верреккья Ф., Мовьель А.Индукция медиаторов звукового ежа путем трансформации фактора роста-бета: Smad3-зависимая активация экспрессии Gli2 и Gli1 in vitro и in vivo. Рак рез. 2007; 67: 6981–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сето М., Охта М., Асаока Ю., Икеноуэ Т., Тада М., Миябаяси К., Мори Д., Танака Ю., Иджичи Х., Татейши К. и др. Регуляция передачи сигналов hedgehog с помощью митоген-активируемого каскада протеинкиназ при раке желудка.Мол Карциног. 2009; 48: 703–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Gotschel F, Berg D, Gruber W, Bender C, Eberl M, Friedel M, Sonntag J, Rungeler E, Hache H, Wierling C, et al. Синергизм между передачей сигналов hedgehog-GLI и EGFR в клетках медуллобластомы человека, чувствительных к hedgehog, вызывает подавление канонических генов-мишеней hedgehog и стабилизировал экспрессию GLI1. ПЛОС Один. 2013;8:e65403.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Такебе Н., Миеле Л., Харрис П.Дж., Чон В., Бандо Х., Кан М., Ян С.С., Айви С.П.Нацеливание на пути Notch, Hedgehog и Wnt в раковых стволовых клетках: клиническое обновление. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12:445–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Espinoza I, Miele L. Смертельные перекрестные помехи: выемка, сигнализирующая о пересечении ЕМТ и раковых стволовых клеток. Рак Летт. 2013; 341:–45.

  • Кларк М.Ф., Дик Дж.Э., Диркс П.Б., Ивз С.Дж., Джеймисон К.Х., Джонс Д.Л., Висвадер Дж., Вайсман И.Л., Вал Г.М.Раковые стволовые клетки — взгляды на текущее состояние и будущие направления: семинар AACR по раковым стволовым клеткам. Рак рез. 2006;66:9339–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Нгуен Л.В., Ваннер Р., Диркс П., Ивз С.Дж. Раковые стволовые клетки: развивающаяся концепция. Нат Рев Рак. 2012;12:133–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tan BT, Park CY, Ailles LE, Weissman IL.Гипотеза раковых стволовых клеток: работа в процессе. Лабораторное расследование. 2006; 86: 1203–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ябут О.Р., Удовольствие С.Дж. Перекресток развития нервных стволовых клеток и онкогенеза. Opera Med Physiol. 2016;2:181–7.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Десимо И., Бифари Ф., Крампера М., Фумагалли Г.Ниши нервных стволовых клеток в норме и при болезнях. Курр Фарм Дез. 2012;18:1755–83.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Massirer KB, Carromeu C, Griesi-Oliveira K, Muotri AR. Поддержание и дифференцировка нервных стволовых клеток. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011;3:107–14.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Соуза В.Х., Фишелл Г.Sonic hedgehog функционирует за счет динамических изменений временной компетенции в развивающемся переднем мозге. Curr Opin Genet Dev. 2010;20:391–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Daynac M, Tirou L, Faure H, Mouthon MA, Gauthier LR, Hahn H, Boussin FD, Ruat M. Hedgehog контролирует состояние покоя и активацию нервных стволовых клеток во взрослой вентрикулярно-субвентрикулярной зоне. Отчеты о стволовых клетках. 2016;7:735–48.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бар Э.Э., Чаудхри А., Фарах М.Х., Эберхарт К.Г. Передача сигналов Hedgehog способствует выживанию медуллобластомы посредством Bc/II. Ам Джей Патол. 2007; 170:347–55.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Алвес Т.Р., Лима Ф.Р., Кан С.А., Лобо Д., Дюбуа Л.Г., Солетти Р., Борхес Х., Нето В.М.Клетки глиобластомы: гетерогенная и фатальная опухоль, взаимодействующая с паренхимой. Жизнь наук. 2011; 89: 532–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, et al. Лучевая терапия плюс сопутствующая и адъювантная темозоломид при глиобластоме. N Engl J Med. 2005; 352:987–96.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Roos WP, Batista LF, Naumann SC, Wick W, Weller M, Menck CF, Kaina B.Апоптоз в клетках злокачественной глиомы, вызванный темозоломидом, индуцированным повреждением ДНК О6-метилгуанином. Онкоген. 2007; 26: 186–97.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Белинский С.А., Клинге Д.М., Лихти К.С., Марч Т.Х., Канг Т., Гиллиланд Ф.Д., Сотник Н., Адамова Г., Русинова Г., Тельнов В. Плутоний нацелен на инактивацию гена p16 путем гиперметилирования промотора при аденокарциноме легких человека. Канцерогенез. 2004; 25:1063–1067.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шривенугопал К.С., Али-Осман Ф. Белок репарации ДНК, О(6)-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза, является протеолитической мишенью для онкопротеина E6 вируса папилломы человека. Онкоген. 2002;21:5940–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chen L, Wang Y, Liu F, Xu L, Peng F, Zhao N, Fu B, Zhu Z, Shi Y, Liu J и др.Систематический обзор и метаанализ: связь между гиперметилированием MGMT и клинико-патологическими характеристиками немелкоклеточной карциномы легкого. Научный доклад 2018; 8: 1439.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Данн Дж., Бабори А., Алам Ф., Джойс К., Моксхэм М., Сибсон Р., Крукс Д., Муж Д., Шеной А., Бродбелт А. и др. Степень метилирования промотора MGMT коррелирует с исходом при глиобластомах, получающих темозоломид и лучевую терапию.Бр Дж Рак. 2009; 101: 124–31.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • ван Нифтерик К.А., ван ден Берг Дж., ван дер Мейде В.Ф., Амезиан Н., Ведекинд Л.Е., Стинберген Р.Д., Ленстра С., Лафлер М.В., Слотман Б.Дж., Сталперс Л.Дж., Сминия П. Отсутствие белка MGMT, а также метилирование промотора MGMT предсказывает чувствительность к темозоломиду. Бр Дж Рак. 2010;103:29–35.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бхаттачарджи С., Нанди С.Синтетическая летальность в сети репарации ДНК: новое направление в таргетной терапии рака и комбинированной терапии. Жизнь ИУБМБ. 2017;69:929–37.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бар Э.Е., Чаудхри А., Лин А., Фан Х., Шрек К., Мацуи В., Пиччирилло С., Вескови А.Л., ДиМеко Ф., Оливи А., Эберхарт К.Г. Опосредованное циклопамином ингибирование пути hedgehog истощает стволовые раковые клетки при глиобластоме. Стволовые клетки. 2007; 25: 2524–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пистоллато Ф., Аббади С., Рампаццо Э., Персано Л., Делла Пуппа А., Фрассон С., Сарто Э., Сциенца Р., Д’Авелла Д., Бассо Г. Градиент внутриопухолевой гипоксии управляет распределением стволовых клеток и экспрессией MGMT при глиобластоме. Стволовые клетки. 2010; 28:851–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ван К., Чен Д., Цянь З., Цуй Д., Гао Л., Лу М.Сигнальный путь Hedgehog/Gli1 регулирует экспрессию MGMT и химиорезистентность к темозоломиду при глиобластоме человека. Раковая ячейка Интерн. 2017;17:117.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Cui D, Xu Q, Wang K, Che X. Gli1 является потенциальной мишенью для снижения множественной лекарственной устойчивости глиом. J Neurol Sci. 2010; 288:156–66.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Симс-Муртада Дж., Иззо Дж.Г., Аджани Дж., Чао К.С.Sonic hedgehog способствует развитию множественной лекарственной устойчивости путем регуляции транспорта лекарств. Онкоген. 2007; 26: 5674–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Симс-Муртада Дж., Иззо Дж.Г., Аписарнтанаракс С., Ву Т.Т., Мальхотра У., Лутра Р., Ляо З., Комаки Р., ван дер Когель А., Аджани Дж., Чао К.С. Hedgehog: признак повторного роста опухоли после химиолучевой терапии и цель улучшить ответ на лучевую терапию. Клин Рак Рез. 2006; 12:6565–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chen X, Horiuchi A, Kikuchi N, Osada R, Yoshida J, Shiozawa T, Konishi I. Сигнальный путь Hedgehog активируется в карциномах яичников, что коррелирует с пролиферацией клеток: его ингибирование приводит к подавлению роста и апоптозу. Онкологические науки. 2007; 98: 68–76.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Yoon JW, Gilbertson R, Iannaccone S, Iannaccone P, Walterhouse D.Определение роли активации пути звукового ежа при десмопластической медуллобластоме путем идентификации генов-мишеней GLI1. Инт Джей Рак. 2009; 124:109–19.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dijkgraaf GJ, Alicke B, Weinmann L, Januario T, West K, Modrusan Z, Burdick D, Goldsmith R, Robarge K, Sutherlin D, et al. Ингибирование малыми молекулами рефрактерных сглаженных мутантов GDC-0449 и последующие механизмы лекарственной устойчивости.Рак рез. 2011;71:435–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лаукканен, штат Миссури, Кастельоне, штат Мэриленд. Перехват пути ежа в терапии рака. Противораковые агенты Med Chem. 2016;16:309–17.

    КАС Статья Google ученый

  • Tas S, Avci O. Быстрое устранение псориатических поражений кожи, вызванных местным циклопамином. Предварительное доказательство исследования концепции.Дерматология. 2004; 209: 126–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Incardona JP, Gaffield W, Kapur RP, Roelink H. Тератогенный алкалоид Veratrum циклопамин ингибирует передачу сигнала звукового ежа. Разработка. 1998; 125:3553–62.

    КАС пабмед Google ученый

  • Herman S. Фаза III, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки циклопамина как химиопрофилактического средства, ингибирующего рецидив базально-клеточной карциномы после хирургической резекции.ДОРИС ДЮК ЖУРНАЛ ДЛЯ СТУДЕНТОВ-МЕДИКОВ. 2006 г.; В : 29–35.

    Google ученый

  • Mimeault M, Batra SK. Частая дерегуляция в сигнальной сети hedgehog и перекрестные связи с путями рецептора эпидермального фактора роста, участвующие в прогрессировании рака и таргетной терапии. Pharmacol Rev. 2010;62:497–524.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мольковский А., Сиу Л.Л.Первые в своем классе, первые в организме человека результаты фазы I целевых агентов: основные моменты встречи Американского общества клинической онкологии 2008 года. J Гематол Онкол. 2008; 1:20.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рудин К.М., Ханн К.Л., Латерра Дж., Яух Р.Л., Каллахан К.А., Фу Л., Холкомб Т., Стинсон Дж., Гулд С.Е., Коулман Б. и др. Лечение медуллобластомы ингибитором пути hedgehog GDC-0449. N Engl J Med. 2009; 361:1173–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Von Hoff DD, LoRusso PM, Rudin CM, Reddy JC, Yauch RL, Tibes R, Weiss GJ, Borad MJ, Hann CL, Brahmer JR, et al. Ингибирование пути hedgehog при запущенной базально-клеточной карциноме. N Engl J Med. 2009; 361:1164–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Стэнтон БЗ, Пэн ЛФ.Низкомолекулярные модуляторы сигнального пути звукового ежа. Мол БиоСист. 2010;6:44–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гулд С.Э., Лоу Дж.А., Марстерс Дж.С. младший, Робардж К., Рубин Л.Л., де Соваж Ф.Дж., Сазерлин Д.П., Вонг Х., Яух Р.Л. Открытие и доклиническая разработка висмодегиба. Экспертное заключение по наркотикам Дисков. 2014;9:969–84.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Gajjar A, Stewart CF, Ellison DW, Kaste S, Kun LE, Packer RJ, Goldman S, Chintagumpala M, Wallace D, Takebe N, et al.Фаза I исследования висмодегиба у детей с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой: исследование консорциума педиатрических опухолей головного мозга. Клин Рак Рез. 2013;19:6305–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Li H, Li J, Feng L. Сигнальный путь Hedgehog как терапевтическая мишень при раке яичников. Эпидемиол рака. 2016;40:152–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гупта С., Такебе Н., Лоруссо П.Ориентация на путь ежа при раке. The Adv Med Oncol. 2010;2:237–50.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Робинсон Г.В., Касте С.К., Чемаитли В., Бауэрс Д.С., Лоутон С., Смит А., Готтардо Н.Г., Партап С., Бендел А., Райт К.Д. и др. Необратимое слияние пластин роста у детей с медуллобластомой, получавших целевые ингибиторы пути hedgehog. Онкотаргет. 2017; 8: 69295–302.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ли Д.Ю., Дэн З., Ван Ч., Ян Б.Б.МикроРНК-378 способствует выживанию клеток, росту опухоли и ангиогенезу путем нацеливания на экспрессию SuFu и Fus-1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:20350–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Beauchamp EM, Ringer L, Bulut G, Sajwan KP, Hall MD, Lee YC, Peaceman D, Ozdemirli M, Rodriguez O, Macdonald TJ, et al. Триоксид мышьяка ингибирует рост раковых клеток человека и развитие опухоли у мышей, блокируя путь hedgehog/GLI.Джей Клин Инвест. 2011; 121:148–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Kumthekar P, Grimm S, Chandler J, Mehta M, Marymont M, Levy R, Muro K, Helenowski I, McCarthy K, Fountas L, Raizer J. Испытание фазы II триоксида мышьяка и темозоломида в сочетании с облучением терапии больных со злокачественными глиомами. J Нейро-онкол. 2017; 133: 589–94.

    КАС Статья Google ученый

  • Матиас Д., Предеш Д., Нимейер Филью П., Лопес М.С., Абреу Д.Г., Лима ФРС, Моура Нето В.Взаимодействия микроглии и глиобластомы: новая роль передачи сигналов Wnt. Биохим Биофиз Акта. 2017; 1868: 333–40.

    КАС пабмед Google ученый

  • Berg M, Soreide K. EGFR и последующие генетические изменения в путях KRAS/BRAF и PI3K/AKT при колоректальном раке: последствия для таргетной терапии. Дисков Мед. 2012;14:207–14.

    ПабМед Google ученый

  • Сигнальный путь кальция — CUSABIO

    Какова биологическая роль ионов кальция?

    Ион кальция (Ca 2+ ) служит универсальным вторичным мессенджером у всех эукариот.Ca 2+ выполняет широкий спектр биологических функций внутри и снаружи клеток, таких как сокращение мышц, движение клеток (движение жгутиков и ресничек), передача нейронов в возбуждающих синапсах, оплодотворение, нейрогенез и рост клеток или распространение. А Са 2+ также может регулировать активность ферментов (как кофактор) & ионных насосов и проницаемость ионных каналов. Более того, он участвует в построении цитоскелета.

    Что такое сигнальный путь кальция?

    Когда нейротрансмиттеры, гормоны, факторы роста или начальная химическая стимуляция возбуждающих клеток стимулируют возбуждение клеточной мембраны, внутриклеточный Ca 2+ увеличивается, а затем активирует сигнальный путь Ca 2+ .Сигнальный путь Ca 2+ состоит из серии молекулярно-биологических событий, которые связывают внешние стимулы с соответствующими реакциями внутри клеток.

    Процесс сигнального пути кальция

    Значение сигнального пути Ca 2+ для реализации информации, предоставляемой Ca 2+ , получает все большее признание, и несколько различных семейств сенсорных белков Ca 2+ были идентифицированы и охарактеризованы.

    Как показано на следующем рисунке, существует два основных источника Ca 2+ для передачи сигналов.Одним из основных источников сигнала Ca 2+ является Ca 2+ , который входит в клетку извне. Возникновение большого электрохимического градиента через плазматическую мембрану приводит к проникновению Ca 2+ . Клетки используют этот внешний источник сигнала Ca 2+ , активируя различные входные каналы с совершенно разными свойствами. Каналы, управляемые напряжением (VOCs), обнаружены в возбудимых клетках и генерируют быстрые потоки Ca 2+ , которые контролируют быстрые клеточные процессы.Кроме того, существует также много других каналов входа Ca 2+ , включая каналы, управляемые рецептором (ROC), каналы, управляемые вторым мессенджером (SMOC), и каналы, управляемые депо (SOC).

    Другой основной источник передачи сигналов Ca 2+ поступает из внутреннего хранилища Ca 2+ , которое в основном расположено в эндоплазматическом/саркоплазматическом ретикулуме (ER/SR). Инозитол-1,4,5-трифосфатные рецепторы (IP3R) или рианодиновые рецепторы (RYR) регулируют высвобождение Ca 2+ в ER/SR.Первичным активатором этих каналов является сам Ca 2+ . Процесс, индуцированный Ca 2+ , будет высвобождать Ca 2+ , что имеет решающее значение для механизма передачи сигналов Ca 2+ . Различные вторичные мессенджеры или модуляторы также контролируют высвобождение Ca 2+ . В сигнальном пути фосфатидилинозитол фосфолипаза C (PLC-β) связывается с гормонами и рецепторами, связанными с G-белком (GPCR), а затем активируется. Активированный PLC-β гидролизует 4,5-бисфосфатфосфатидилинозитол (PIP2) с образованием IP3.И IP3 регулирует IP3R. Циклическая АДФ-рибоза (cADPR) высвобождает Ca 2+ через RYR. Никотиновая кислота адениндинуклеотидфосфат (NAADP) может активировать особый механизм высвобождения Ca 2+ в отдельном кислом хранилище Ca 2+ . Ca 2+ , высвобождаемый из чувствительного к NAADP механизма, также может давать обратную связь либо RYR, либо IP3R.

    Функция сигнального пути кальция

    Только свободный кальций может участвовать в жизнедеятельности клеток.Ca 2+ играет главную координирующую роль практически во всех клеточных процессах. Ca 2+ является очень важным вторичным мессенджером в клетках. Многие гормоны и нейротрансмиттеры обеспечивают передачу сигнала ниже по течению за счет активации передачи сигналов кальция за счет внутриклеточного повышения Ca 2+ , что дополнительно вызывает экспрессию генов, пролиферацию, секрецию вещества, подвижность, сокращение мышц, высвобождение нейротрансмиттеров, оплодотворение и апоптоз.

    Применение сигнального пути кальция

    Было широко продемонстрировано, что передача сигналов кальция участвует в реакциях растений на стрессы.В настоящее время установлено, что многие виды стрессов, такие как низкотемпературный, высокотемпературный, кислородный стресс, патогенные факторы, гипоксия, осмотический стресс, воздействие ионов тяжелых металлов, могут вызывать повышение цитоплазматической концентрации Са 2+ . Было также доказано, что многие последующие стрессовые реакции, такие как изменения в экспрессии некоторых генов, связаны с генерируемой передачей сигналов кальция.

    Ca 2+ является не только индуктором долгосрочного усиления (ДП), но также способствует поддержанию ДП.Са 2+ сигнализирует об активации нижестоящих протеинкиназ и непосредственно ранних генов (IEG), что способствует транскрипции генов и синтезу белка, что приводит к фосфорилированию ERK. Фосфорилирование ERK является ключевым этапом в поддержании LTP.

    Перемещение Ca 2+ из внеклеточного компартмента во внутриклеточный изменяет мембранный потенциал. Это происходит в сердце во время фазы плато сокращения желудочков. В этом примере Ca 2+ поддерживает деполяризацию сердца.Передача сигналов кальция через ионные каналы также важна для нейронной синаптической передачи.

    Кроме того, исследования показали, что сигнальный путь Ca 2+ играет важную роль в инвазии и метастазировании опухолевых клеток.

    Сигнальный путь стволовых клеток

    Передача сигналов стволовыми клетками

    Потенциал самообновления и дифференцировки, два ключевых определяющих свойства стволовых клеток, подчеркивается сетью факторов транскрипции, эпигенетических модификаторов и модуляции сигнальных путей киназы.Факторы Яманаки, которые включают октамер-связывающий фактор транскрипции-4 (Oct4), определяющую пол область Y-box 2 (Sox2), Круппел-подобный фактор-4 (Klf4) и c-миелоцитоматоз (c-Myc), были Такахаши и Яманака показали, что они играют ключевую роль в поддержании плюрипотентности. В их работе впервые описано образование индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) путем экзогенной экспрессии программы транскрипционной плюрипотентности во взрослых дифференцированных клетках. Oct4, Sox2 и Nanog в настоящее время обычно считаются основными факторами плюрипотентности.


    Просмотр доступных mESC


    Как работают основные факторы плюрипотентности?

    Основные факторы транскрипции плюрипотентности взаимодействуют друг с другом и со многими другими регуляторами транскрипции для поддержания плюрипотентности стволовых клеток. Эти основные факторы участвуют в сложных взаимодействиях, чтобы регулировать свою собственную экспрессию и способствовать экспрессии генов, поддерживающих плюрипотентность, или ингибировать те, которые приводят к дифференцировке.


    Модулирующие пути киназы

    Несколько путей передачи киназного сигнала модулируют основные факторы транскрипции плюрипотентности в ответ на внутренние и внешние стимулы, сохраняя способность стволовых клеток к самообновлению и дифференцировке. Синергия между этими путями обеспечивает поддержание плюрипотентности.

    Просмотреть все сигнальные пути

    Передача сигналов WNT — участвует в регуляции клеточной пролиферации, адгезии и миграции.Каноническая передача сигналов WNT приводит к стабилизации коактиватора транскрипции бета-катенина. Образование ядерного комплекса между b-катенином и Т-клеточным фактором/лимфоидным энхансерным фактором (TCF/LEF) поддерживает экспрессию Oct4 и Nanog в плюрипотентных стволовых клетках (mESC и hESC).

    Передача сигналов TGF-b. Участвует в регуляции широкого спектра клеточных процессов, таких как дифференцировка, пролиферация и запрограммированная гибель клеток. Важен для поддержания потенциала самообновления и дифференцировки мЭСК и чЭСК.Например, каноническая передача сигналов TGF-b, инициируемая BMP4, приводит к активации Smad1/5/8 и индукции белков-ингибиторов ДНК-связывания/дифференциации (Id) для поддержания мЭСК. Напротив, передача сигналов TGF-b, инициируемая TGF-b и Activin, активирует Smad2 для поддержания праймированных-мЭСК и чЭСК.

    Передача сигналов LIF. Одновременная активация путей JAK/STAT3 и PI3K/AKT играет важную роль в поддержании плюрипотентности мЭСК. Активация JAK/STAT3 приводит к индукции Klf4 и экспрессии SOX2, в то время как активация пути PI3K/AKT увеличивает экспрессию Nanog за счет индукции Tbx3.

    Передача сигналов FGF. Регулирует различные клеточные процессы, включая пролиферацию, миграцию, дифференцировку и выживание клеток. Активация передачи сигналов ERK/MAPK после стимуляции тирозинкиназного рецептора/FGF2 участвует в поддержании плюрипотентности hESC. Передача сигналов FGF/ERK не требуется для поддержания mESC, скорее активация ERK приводит к дифференцировке mESC.

    Исследуйте эмбриональные стволовые клетки

    Выберите ссылки

    Биберих, Э.и Ван, Г. (2013). Молекулярные механизмы, лежащие в основе плюрипотентности. В плюрипотентных стволовых клетках. https://doi.org/10.5772/55596

    Фернандес-Алонсо Р., Бустос Ф., Уильямс С.А.С. и Финдли Г.М. (2017). Протеинкиназы в плюрипотентности — за пределами обычных подозрений. Журнал молекулярной биологии. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2017.04.013

    Като, М., и Като, М. (2007). Сигнальный путь WNT и сигнальная сеть стволовых клеток. Клинические исследования рака.https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-2316

    Ланнер, Ф., и Россант, Дж. (2010). Роль передачи сигналов FGF/Erk в плюрипотентных клетках. Разработка. https://doi.org/10.1242/dev.050146

    Ли, Дж., Пак, Ю.Дж., и Юнг, Х. (2019). Протеинкиназы и их ингибиторы в регуляции судьбы плюрипотентных стволовых клеток. Стволовые клетки Интернэшнл. https://doi.org/10.1155/2019/1569740

    Маллен, AC, и Врана, JL (2017).Передача сигналов семейства TGF-β при обновлении и дифференцировке эмбриональных и соматических стволовых клеток. Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022186

    Такахаши, К., и Яманака, С. (2006). Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов. Клетка. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024

    Такахаши К., Танабэ К., Охнуки М., Нарита М., Ичисака Т., Томода К.и Яманака, С. (2007). Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека с помощью определенных факторов. Клетка. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.11.019

    Тан, Ю. и Тиан, X. (Синди). (2013). JAK-STAT3 и перепрограммирование соматических клеток. ЯК-СТАТ. https://doi.org/10.4161/jkst.24935

    Закжевский, В., Добжинский, М., Шимонович, М., и Рыбак, З. (2019). Стволовые клетки: прошлое, настоящее и будущее. Исследования стволовых клеток и терапия. https://дои.орг/10.1186/s13287-019-1165-5

    Что такое сигнальный путь канонического рецептора Wnt?

    Канонический сигнальный путь рецептора Wnt представляет собой серию молекулярных событий, которые инициируются связыванием белков Wnt с семейством frizzled рецепторов на клеточной поверхности. В конечном итоге это активирует факторы транскрипции и приводит к изменениям экспрессии генов-мишеней. β-catenin является ключевым белком в сигнальном пути рецептора Wnt и благодаря своей роли в комплексах межклеточной адгезии является важным фактором механотрансдукции.

    β-катенин существует как часть адгезионного комплекса, связанного с Е-кадгерином и α-катенином на клеточной мембране. Разборка комплекса адгезии протеазами, такими как ADAM10, высвобождает β-катенин в цитоплазму.

    Свободный β-катенин присутствует в цитоплазме после разборки слипчивых соединений или расщепления кадгеринов протеазами, такими как ADAM10 (A-дезинтегрин и металлопротеаза 10) [1][2]. Однако из-за активности «комплекса разрушения» цитоплазматическая концентрация белка обычно низкая.В этом случае на свободный β-катенин нацелены каркасные белки APC и axin, а также серин/треониновые протеинкиназы CK1α, которые фосфорилируют Ser45 и GSK3, которые затем фосфорилируют Thr41, Ser37 и Ser33 [3][4]. Это фосфорилирование запускает белок для деградации по убиквитиновому пути [5]. Благодаря активности деструктивного комплекса большая часть β-катенина существует в комплексе с другими белками. При связывании с кадгерином (взаимодействии, которое устанавливается в эндоплазматическом ретикулуме перед высвобождением в цитоплазму) два белка защищают друг друга от деградации.Не только β-катенин защищен от взаимодействия с компонентами деструктивного комплекса, но и кадгерин защищен от деградации, когда β-катенин предотвращает связывание убиквитинлигазы с его мотивом PEST [6][7].

    Демонтаж комплекса адгезии протеазами, такими как ADAM10, высвобождает β-катенин в цитоплазму. Там и в отсутствие сигнальных белков Wnt он подвергается деградации комплексом разрушения β-катенина. Рисунок взят из [18432252]

    .

    Комплекс разрушения β-катенина также можно ингибировать за счет активности белков Wnt.В этом случае образование «сигналосомы» Wnt, ассоциированной с LRP, предотвращает опосредованное GSK3 фосфорилирование β-катенина [8].

    Точные методы, с помощью которых β-катенин транслоцируется в ядро, остаются неясными. Однако было установлено, что его аминокислотная последовательность не содержит какой-либо сигнальной последовательности ядерной локализации, и транслокация происходит независимо от классического ядерно-цитоплазматического транспорта, управляемого импортином/кариоферином. Вместо этого считается, что временные взаимодействия между ARM-повторами R10-12 и компонентами комплекса ядерной поры транспортируют β-катенин через ядерную оболочку [9][10].

    β-катенин в ядре: в присутствии сигнальных белков Wnt β-катенин проникает в ядро ​​и взаимодействует с фактором транскрипции LEF1, где он инициирует транскрипцию. Рисунок адаптирован из [11]

    Внутри ядра мономерный β-катенин образует комплексы с различными факторами транскрипции для активации транскрипции различных генов-мишеней Wnt/β-катенина. Это важно, поскольку сам β-катенин не содержит ДНК-связывающего домена [11]. Helix-C, который расположен после 12 ARM повторов, но перед С-концевым доменом, оказался существенным для многих взаимодействий, участвующих в создании транскрипционного комплекса [12].

    Одним из первичных транскрипционных комплексов является комплекс LEF/TCF-β-катенин, включающий фактор связывания лимфоцитов-энхансеров (LEF1) и различные Т-клетки [13]. При низкой цитоплазматической концентрации и ядерной транслокации β-катенина репрессор транскрипции Groucho взаимодействует с LEF/TCF [14]. Когда β-catenin проникает в ядро ​​в результате активности сигналосомы Wnt, он вытесняет Groucho и взаимодействует с различными коактиваторами, такими как BCL9, для инициации транскрипции [15][16][17].

    Передача сигналов Wnt при развитии сердца

    Внутриклеточные сигнальные каскады, опосредованные семейством секретируемых сигнальных белков Wnt, играют существенную роль в регуляции ряда клеточных функций, таких как пролиферация, дифференцировка, адгезия, выживание, апоптоз и т.д. Из множества их сигнальных функций лиганды Wnt были тщательно исследованы на предмет их регуляторных эффектов на ранние кардиогенные события, во время которых линейная сердечная трубка трансформируется в многокамерную сердечную структуру.Как канонические, так и неканонические пути передачи сигналов Wnt вносят вклад в различные стадии формирования эмбрионального сердца, что подтверждается экспрессией множества генов Wnt, включая канонические Wnt (Wnt1, Wnt3a и Wnt8) и неканонические Wnt (Wnt5a и Wnt11). ) в прекардиальных мезодермальных клетках [18][19], а также в кардиальных тканях развивающегося сердца [20]. Однако относительный вклад любого из этих путей зависит от организма или модельной системы и изучаемой стадии развития.

    В случае канонической передачи сигналов Wnt канонический ген Wnt дрозофилы wg функционирует как индуктор программ кардиогенных генов [21], с другой стороны, наличие ингибиторов Wnt Dkk-1 и Crescent, разрушающих Wnt Передача сигналов /beta-catenin запускает развитие сердца у эмбрионов Xenopus [22]. Подобная понижающая регуляция канонической передачи сигналов Wnt во время кардиогенной индукции также наблюдалась в эксплантатах куриных эмбрионов [23]. Альтернативно, каноническая передача сигналов Wnt ведет к усиленной дифференцировке сердца в линиях эмбриональных стволовых клеток [24].Более того, в ряде исследований продемонстрирован двухфазный эффект канонической передачи сигналов Wnt на развитие сердца у эмбрионов рыбок данио — на стадии прегаструлы он способствует дифференцировке сердца, тогда как на стадии гаструлы он отрицательно регулирует формирование сердца [25].

    У позвоночных некоторые неканонические лиганды Wnt также были идентифицированы как важные молекулярные сигналы во время развития сердца, причем наиболее заметным из них является Wnt11. В связи с этим несколько исследований с использованием эмбрионов перепелов, Xenopus и мышей выявили функции Wnt11 в содействии формированию сердечной ткани, вызывая сократительную активность в ткани, а также в определении дифференцировки кардиомиоцитов в желудочковые линии [26][18][3]. 27].Вовлечение др. близкородственного лиганда Wnt, Wnt11R, также было описано у эмбрионов Xenopus, при этом передача сигналов в обоих случаях происходила JNK-зависимым образом [28]. В соответствии с такими данными, полученными на эмбрионах позвоночных, также известно, что передача сигналов Wnt11 направляет как эмбриональные стволовые клетки, так и популяции взрослых соматических клеток в кардиомиогенные клоны и, следовательно, служит потенциальным кандидатом, который может управлять генерацией кардиомиоцитов in vitro для использования в восстановлении сердца. 29][25][30][31].

    Введение в химические сигналы и коммуникацию микробов

    Цели обучения

    1. Различать типы клеточных сигналов (аутокринные, эндокринные и т. д.) и классы гормонов (полипептидные, аминокислотные и стероидные)
    2. Дайте определение передаче сигнала и опишите общие пути передачи и усиления сигнала для стероидных и нестероидных гормонов
    3. Определение и распознавание перекрестных помех и других источников сложности в сигнальных путях
    4. Определение и различие между положительной и отрицательной обратной связью в гормональном контроле
    5. Дайте определение «чувству кворума» и опишите роль клеточной сигнализации в жизненном цикле и патогенности микробов

    Приведенная ниже информация была адаптирована из OpenStax Biology 9.1 и Академия Хана. Введение в сотовую передачу сигналов. Все материалы Академии Хана доступны бесплатно на www.khanacademy.org

    .

    Связь между ячейками и внутри них

    Клетки

    могут определять, что происходит вокруг них, и реагировать в режиме реального времени на сигналы от своих соседей и окружающей среды. В этот самый момент ваши клетки отправляют и получают миллионы сообщений в виде химических сигнальных молекул.

    Существует два вида сотовой связи: связь между ячейками называется межсотовой передачей , а связь внутри клетки называется внутриклеточной передачей сигналов.Легко запомнить разницу, зная латинское происхождение префиксов: inter- означает «между» (например, interstate позволяет быстро перемещаться между штатами), а intra- означает «внутри» (например, внутривенно).

    Химические сигналы между клетками называются лигандами. Лиганд — это молекула, которая связывает другую конкретную молекулу. В случае клеточной передачи сигналов лиганд связывается с рецептором , белком в клетке-мишени или на ней. Примеры лигандов включают гормоны и нейротрансмиттеры.Специфичность передачи клеточных сигналов проявляется несколькими способами:

    1. Лиганды и рецепторы обладают высокой специфичностью; специфический лиганд будет иметь специфический рецептор, который обычно связывает только этот лиганд.
    2. Не все клетки имеют рецепторы для каждого лиганда, поэтому только клетки, имеющие рецептор, способны обнаруживать сигнал и реагировать на него.

    Не все клетки могут «услышать» определенное химическое сообщение. Чтобы обнаружить сигнал (то есть стать клеткой-мишенью), соседняя ячейка должна иметь правильный рецептор для этого сигнала.Когда сигнальная молекула связывается со своим рецептором, она изменяет форму или активность рецептора, вызывая изменения внутри клетки. Сигнальные молекулы часто называют лигандами, общим термином для молекул, которые специфически связываются с другими молекулами (такими как рецепторы). Изображение предоставлено: Академия Хана.

    Как конкретный лиганд попадает в конкретную клетку? Существует пять категорий химических сигналов, обнаруженных у многоклеточных организмов: прямые , аутоциновые , паракринные, эндокринные, и феромонные. Каждый из этих типов сигнализации кратко описан ниже.

    При химической передаче сигналов клетка может нацеливаться на себя (аутокринная передача сигналов), на клетку, соединенную щелевыми контактами или плазмодесмами (прямая передача сигналов), на соседнюю клетку (паракринная передача сигналов) или на отдаленную клетку (эндокринная передача сигналов). Паракринная передача сигналов действует на близлежащие клетки, эндокринная передача сигналов использует кровеносную систему для транспорта лигандов, а аутокринная передача сигналов действует на сигнальную клетку. Передача сигналов через щелевые контакты включает сигнальные молекулы, перемещающиеся непосредственно между соседними клетками.Другие не показанные формы передачи сигналов включают нервную, нейроэндокринную и феромонную. Изображение предоставлено: OpenStax Biology

    .
    • Прямая передача сигналов (также называемая юкстакринной передачей сигналов) включает связь между клетками, которые находятся в прямом контакте друг с другом. Эта связь часто опосредована щелевыми контактами в клетках животных и плазмодесмами в клетках растений.
    • Аутокринный пение происходит, когда лиганд действует на ту же клетку, которая его высвобождает.
    • Паракринная передача сигналов происходит, когда лиганд диффундирует на небольшую площадь и действует только на соседние клетки. Нейронные сигналы представляют собой специализированное подмножество парациновых сигналов, распространяющихся на очень короткое расстояние в пределах синаптической щели между соседними нейронами (подробнее о нейронной коммуникации на следующем занятии).
    • Эндокринные сигналы представляют собой гормоны , которые переносятся по всему телу организма через сосудистую систему (как у растений, так и у животных!) для воздействия на клетки, которые могут находиться очень далеко от клеток, выделивших лиганд (подробнее о растениях и гормоны животных на будущих занятиях). Нейроэндокринные сигналы представляют собой специализированную подкатегорию эндокринных сигналов, которые высвобождаются нейронами, но проходят через сосудистую систему, воздействуя на клетки, находящиеся далеко.
    • Феромоны высвобождаются в окружающую среду для воздействия на клетки другого человека.

    В видео ниже представлен краткий обзор некоторых из перечисленных выше процессов:

     

    Приведенная ниже информация была адаптирована из OpenStax Biology 37.2 и OpenStax Biology 9.2

    .

    Остальная часть этого чтения посвящена химической передаче сигналов через гормонов (эндокринная передача сигналов). Хотя мы склонны думать о них как о животных, гормоны участвуют в передаче клеточных сигналов у всех многоклеточных организмов и, возможно, даже у одноклеточных микробов (подробнее об этом в конце этого чтения). Гормоны определяются общей функцией , а не общей структурой. Молекула является гормоном, если она:

    • выделяется из клетки или железы в сосудистую систему (или в окружающую среду, в случае микробов)
    • действует на удаленные клетки в других местах тела (или сообщества, в случае микробов)
    • вызывает сильные эффекты даже при небольшом количестве молекулы
    • .
    • вызывает ответ только в определенных клетках-мишенях
    • вызывает характерную реакцию (всегда одинаковую реакцию при заданном стечении обстоятельств)
    • является частью контура обратной связи (положительной или отрицательной)

    Гормоны регулируют множество различных функций, включая гомеостаз, развитие, размножение и стресс.Они вызывают ответ несколькими путями, включая изменения экспрессии генов и/или уровней активности белков, уже присутствующих в клетке. Гормоны также очень специфичны: хотя гормоны циркулируют по всему телу и вступают в контакт со многими различными типами клеток, они воздействуют только на те клетки, которые обладают необходимыми рецепторами. Рецепторы для определенного гормона могут быть обнаружены во многих различных клетках или могут быть ограничены небольшим числом специализированных клеток. Клетки могут иметь много рецепторов для одного и того же гормона, но часто также обладают рецепторами для разных типов гормонов.Количество рецепторов, которые реагируют на гормон, определяет чувствительность клетки к этому гормону и результирующий клеточный ответ. Кроме того, количество рецепторов, которые реагируют на гормон, может меняться со временем, что приводит к повышению или снижению чувствительности клеток.

    Как отмечалось выше, гормоны определяются общей функцией, а не общей структурой, и существует четыре основных структурных класса гормонов:

    • пептидные гормоны малые белки
    • гормоны, полученные из аминокислот , представляют собой модифицированные аминокислоты (строительные блоки белков)
    • стероидные гормоны представляют собой небольшие органические соединения с характерной структурой углеродных колец
    • газ   гормоны представляют собой газы, способные действовать как лиганды

    Почему эти категории важны? Это связано с тем, как и где гормон взаимодействует с клеточным рецептором.Гормоны, производные пептидов и аминокислот, имеют тенденцию быть гидрофильными (растворимыми в воде) и, таким образом, не могут проникать через гидрофобную плазматическую мембрану клетки. Таким образом, эти гормоны связываются с рецепторами на поверхности клетки. Напротив, стероидные и газовые гормоны способны проникать через плазматическую мембрану, потому что они малы и неполярны ; их рецепторы расположены внутри клетки.

    Гормональные сигнальные пути и этапы

    Приведенная ниже информация была адаптирована из OpenStax Biology 9.2 и Лиганды и рецепторы Академии Хана. Все материалы Академии Хана доступны бесплатно на www.khanacademy.org

    .

    Шаг 1: прием сигнала . Первым шагом в передаче сигналов гормона является связывание гормона с рецептором. Это может происходить либо внутри клетки, либо на поверхности клетки, в зависимости от класса гормона.

    Неполярные гидрофобные лиганды (такие как стероидные и газовые гормоны), способные перемещаться через плазматическую мембрану , связываться с внутренними рецепторами , также известными как внутриклеточные или цитоплазматические рецепторы, находящиеся в цитоплазме клетки.Как только гормон связывается, рецептор меняет форму, позволяя комплексу рецептор-гормон проникать в ядро ​​(если его там еще не было) и вызывать изменения в экспрессии генов . Связывание гормонов обнажает области рецептора, обладающие ДНК-связывающей активностью, что означает, что они могут присоединяться к определенным последовательностям ДНК. Эти последовательности находятся рядом с определенными генами в ДНК клетки, и когда рецептор связывается рядом с этими генами, он изменяет уровень их транскрипции.

    Гидрофобные сигнальные молекулы обычно диффундируют через плазматическую мембрану и взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами в цитоплазме.Многие внутриклеточные рецепторы являются факторами транскрипции, которые взаимодействуют с ДНК в ядре и регулируют экспрессию генов. Изображение предоставлено: OpenStax Biology

    .

    Многие сигнальные пути, вовлекающие как внутриклеточные рецепторы, так и рецепторы клеточной поверхности, вызывают изменения в транскрипции генов. Однако внутриклеточные рецепторы уникальны, потому что они вызывают эти изменения напрямую, связываясь с ДНК и сами изменяя транскрипцию.

    Напротив, гидрофильные лиганды (такие как пептид и производные аминокислоты гормоны), которые не могут пересекать плазматическую мембрану клетки, должны связываться с рецепторами клеточной поверхности , также известными как трансмембранные рецепторы, на клеточной поверхности.Вместо того, чтобы напрямую изменять поведение или экспрессию генов в клетке, рецепторы клеточной поверхности выполняют передачу сигнала , или процесс преобразования внеклеточного сигнала в межклеточный сигнал. Таким образом, рецептор не изменяет экспрессию генов напрямую, но должен активировать химических или белковых «посланников», чтобы передать сигнал от 91 537 вне 91 538 к внутри клетки.

    Цепочки молекул, которые передают сигналы внутри клетки, известны как внутриклеточные пути передачи сигналов.Изображение предоставлено: Академия Хана.

     

    Этап 2: преобразование сигнала . Трансдукция сигнала или изменение внеклеточного сигнала во внутриклеточный необходим только для гидрофильных лигандов, которые не могут пересекать плазматическую мембрану.

    Как только гормон связывается с внеклеточной частью рецептора клеточной поверхности, внутриклеточная часть рецептора меняет форму, что приводит к активации цепочки событий, которая называется сигнальным путем или сигнальным каскадом .События в каскаде происходят в определенной серии событий. Многие различные ферменты активируются различными специфическими рецепторами, но обычно этот активированный фермент затем активирует другие белки, которые передают сигнал в клетку, чтобы вызвать реакцию. Пути, активируемые рецепторами клеточной поверхности, включают синтез вторичных мессенджеров (небелковых сигнальных молекул), таких как кальций или циклический АМФ, которые распространяются по клетке для распространения сигнала, или инициацию каскада фосфорилирования , где ряд белков активируется за счет добавления к ним фосфатной группы, которая изменяет их активность.В конечном итоге активация пути приводит к некоторому типу клеточного ответа, который может включать изменения в экспрессии генов.

    Этап 3: усиление сигнала: Одной из особенностей гормонов является то, что очень небольшое количество гормона может вызвать очень сильную физиологическую реакцию. Это явление опосредовано процессом, называемым усилением сигнала , когда сигнал от гормона «усиливается» или усиливается с помощью одного из нескольких механизмов:

    • Для гидрофильных гормонов, которые связываются с рецепторами на поверхности клеток, амплификация может происходить через вторичных мессенджеров, где в ответ на гормональный сигнал продуцируются или высвобождаются тысячи молекул
    • Для неполярных гормонов, связывающихся с внутриклеточными рецепторами, амплификация может происходить как в процессе транскрипции, когда из одного гена синтезируются сотни копий мРНК, так и в процессе трансляции, когда из одного гена синтезируются сотни копий каждого белка. мРНК

    В приведенном ниже видео представлен обзор связывания рецептор-лиганд, передачи сигнала и предварительного просмотра клеточных ответов (описанных в следующем разделе):

    Ответ на сигнал

    Приведенная ниже информация была адаптирована из OpenStax Biology 9.3, и пути ретрансляции сигналов Академии Хана. Все материалы Академии Хана доступны бесплатно на www.khanacademy.org

    .

    Этап 4: сигнальный ответ:  Существует множество различных типов клеточных реакций на гормон, в том числе:

    • изменения экспрессии генов
    • изменения клеточного метаболизма
    • рост и деление клеток

    Общая реакция на гормональный сигнал может быть усилением сигнала и усилением реакции ( положительная обратная связь ) или уменьшением сигнала и уменьшением реакции ( отрицательной обратной связью ).Суть в том, что при положительной обратной связи ответ на стимул заставляет стимул продолжаться в том же направлении ; в то время как при отрицательной обратной связи ответ на стимул вызывает изменение направления стимула. Таким образом, в петле положительной обратной связи, если стимул увеличивается, то реакция на стимул заставляет его увеличиваться еще больше. В петле отрицательной обратной связи, если стимул увеличивается, то реакция вызывает уменьшение стимула. Петли положительной и отрицательной обратной связи являются важными механизмами клеточной и организменной регуляции.

    В этом видео (начало 1:13) представлен обзор циклов положительной и отрицательной обратной связи (просмотрите не менее 5:58):

    Реакция на конкретный сигнал может быть очень простой, но могут быть различия между разными типами клеток и в разных условиях по ряду причин:

    • Один и тот же лиганд может вызывать разные ответы в разных типах клеток из-за различий в экспрессии белка в разных клетках, где один и тот же сигнал активирует разные сигнальные пути, что приводит к разным ответам в каждом типе клеток.
    • Один и тот же лиганд может вызывать разные ответы в разных типах клеток из-за разных рецепторов в двух разных типах клеток, которые затем активируют разные сигнальные пути, приводя к разным ответам в каждом типе клеток.
    • Часто несколько сигнальных путей взаимодействуют друг с другом, потому что одни и те же сигнальные белки участвуют в каждом пути. В результате, если два разных сигнала поступают одновременно, результат может быть другим, чем если бы они поступали по отдельности.Явление, при котором результат может измениться в зависимости от взаимодействия между различными сигнальными путями, называется перекрестным взаимодействием сигналов .

    Приведенная ниже информация была адаптирована из OpenStax Biology 9.0 и OpenStax Biology 9.4, OpenStax Biology 22.1, Khan Academy Межклеточная передача сигналов в одноклеточных организмах и определение кворума Википедии. Все материалы Академии Хана доступны бесплатно на www.khanacademy.org

    .

    В многоклеточных организмах клетки постоянно отправляют и получают химические сообщения для координации действий удаленных органов, тканей и клеток.Способность отправлять сообщения быстро и эффективно позволяет клеткам координировать и точно настраивать свои функции.

    Хотя необходимость клеточного общения у более крупных организмов кажется очевидной, даже одноклеточные организмы общаются друг с другом. Например, дрожжи производят химические сигналы, которые позволяют им находить себе пару. Некоторые виды бактерий координируют свои действия, чтобы сформировать большие комплексы, называемые биопленками, или организовать производство токсинов для уничтожения конкурирующих организмов.Способность клеток общаться с помощью химических сигналов зародилась в одиночных клетках и была необходима для эволюции многоклеточных организмов.

    Мы сосредоточимся на явлении, называемом определением кворума у бактерий, феномене, при котором отдельные бактерии контролируют плотность своей популяции; как только популяция достигает определенной плотности, бактерии одновременно коллективно меняют экспрессию своих генов и поведение. Чувство кворума используется для контроля ряда действий, которые было бы трудно или даже вредно для выполнения одной или несколькими бактериями, но которые становятся успешными и высокоадаптивными, если их выполняет большая группа одновременно.Поскольку количество клеток, присутствующих в окружающей среде (плотность клеток), является определяющим фактором для передачи сигналов, бактериальная передача сигналов называется ощущением кворума; в политике и бизнесе кворум — это минимальное количество членов, необходимое для голосования по вопросу. Поведение, регулируемое определением кворума, включает (но не ограничивается):

    • образование биопленок
    • нападение на конкурентов
    • люминесценция (излучающая свет)
    • активация генов вирулентности (связанная с патогенностью или способностью вызывать инфекцию)

    Как работает определение кворума? Все это основано на непрерывной секреции сигнальной молекулы или бактериального гормона, называемого аутоиндуктором .Если его секретирует одна или несколько клеток, в окружающей среде молекулы немного, и это не меняет поведения бактерий. Но по мере увеличения количества особей в популяции становится все больше и больше клеток, секретирующих гормон, и, таким образом, плотность гормона увеличивается. Как только он достигает определенной плотности, он вызывает клеточный ответ во всех клетках одновременно, которые затем коллективно меняют свое поведение в зависимости от того, какой сигнальный путь активируется гормоном.

    Аутоиндукторы — это небольшие молекулы или белки, продуцируемые бактериями, которые регулируют экспрессию генов с помощью чувства кворума. Изображение предоставлено: «Передача сигналов в одноклеточных организмах: рисунок 2», OpenStax College, Biology (CC BY 3.0).

    Как правило, каждый вид бактерий имеет свой собственный аутоиндуктор с соответствующим высокоспецифичным рецептором (не активируется аутоиндуктором другой бактерии). Однако некоторые типы аутоиндукторов могут продуцироваться и обнаруживаться несколькими видами бактерий.Ученые изучают, как эти молекулы могут способствовать межвидовому общению.

    Ниже мы опишем несколько примеров поведения, контролируемого определением кворума:

    Симбиоз и биолюминесценция: Чувство кворума было впервые обнаружено у Aliiv ibrio fischeri , бактерии, которая находится в симбиотических (взаимовыгодных) отношениях с гавайским кальмаром-бобтейлом. A. fischeri образуют колонии внутри «светового органа» кальмара.Кальмар дает бактериям пищу, а взамен бактерии биолюминесцируют (излучают свет). Свечение бактерий не дает кальмару отбрасывать тень, скрывая его от хищников, плавающих под ним.

    Когда А . fischeri находятся внутри светового органа кальмара, они светятся, но когда они свободно живут в океане, они не светятся. За десятилетия работы ученые обнаружили, что бактерии используют чувство кворума, чтобы решить, когда производить биолюминесценцию.Было бы метаболической тратой для одинокой бактерии в открытом океане проводить химические реакции, излучающие свет, поскольку они не приносят никакой пользы без кальмара-хозяина. Однако, когда многие бактерии плотно упакованы в световой орган, светящееся в унисон дает преимущество: оно позволяет бактериям выполнить свою часть симбиотической сделки, предохраняя своего кальмара-хозяина (их источник пищи) от поедания хищниками.

    Аутоиндуктор, контролирующий поведение A. fischeri , активирует транскрипцию генов, кодирующих ферменты и субстраты, необходимые для биолюминесценции, а также гена фермента, который производит сам аутоиндуктор (усиление реакции в петле положительной обратной связи ).

    В этом видео описывается поведение A. fischeri и гавайского кальмара-бобтейла:

    Формирование биопленки:  Некоторые виды бактерий, чувствующих кворум, образуют биопленки, прикрепленные к поверхности сообщества бактериальных клеток, которые прилипают друг к другу и к своему субстрату (нижней поверхности). Биопленки могут быть довольно сложными, бактериальные клетки организуются в упорядоченные структуры, а некоторые биопленки содержат несколько видов сосуществующих бактерий.

    Биопленки присутствуют почти везде: они могут вызывать засорение труб и легко колонизировать поверхности в промышленных условиях. Они производят зубной налет и колонизируют катетеры, протезы, чрескожные и ортопедические устройства, контактные линзы и внутренние устройства, такие как кардиостимуляторы. Они также образуются в открытых ранах и обожженных тканях. В медицинских учреждениях биопленки растут на аппаратах для гемодиализа, механических вентиляторах, шунтах и ​​другом медицинском оборудовании. Фактически 65 процентов всех инфекций, приобретенных в больнице (внутрибольничные инфекции), связаны с биопленками.Биопленки также связаны с болезнями, передающимися через пищу, потому что они колонизируют поверхности листьев овощей и мяса, а также оборудование для обработки пищевых продуктов, которое не очищается должным образом. В недавних крупномасштабных вспышках бактериального загрязнения пищевых продуктов биопленки сыграли важную роль. Они также колонизируют бытовые поверхности, такие как кухонные столы, разделочные доски, раковины и туалеты, а также места на теле человека, такие как поверхности наших зубов.

    Изучение особенностей определения кворума привело к прогрессу в выращивании бактерий для промышленных целей.Недавние открытия предполагают, что можно использовать бактериальные сигнальные пути для контроля роста бактерий; этот процесс может заменить или дополнить антибиотики, которые больше не эффективны в определенных ситуациях.

    Вирулентность:  Оппортунистический патоген Pseudomonas aeruginosa использует ощущение кворума для координации образования биопленок, роевой подвижности, производства экзополисахарида, вирулентности и агрегации клеток. Эти бактерии могут расти внутри хозяина, не причиняя ему вреда, пока не достигнут пороговой концентрации.Как только они размножаются до точки, в которой их количество становится достаточным для преодоления иммунной системы хозяина, ощущение кворума индуцирует экспрессию генов вирулентности, в результате чего бактерии становятся агрессивно заразными, а также образуют биопленку. Это изменение в поведении бактерий не только приводит к инфекции и заболеванию внутри хозяина, но также не позволяет иммунной системе хозяина бороться с бактериями, поскольку биопленка обеспечивает защитный слой, отделяющий популяцию бактерий от иммунных клеток.Этот тип инфекции особенно часто встречается в легких у пациентов с муковисцидозом и чрезвычайно трудно поддается лечению. Пути вирулентности, опосредованные определением кворума, играют роль в инфекциях, вызываемых многими другими видами бактерий, которые заражают как животных, так и растения.

    Erasca представляет убедительные доклинические данные в поддержку

    ERAS-007 представляет собой мощный и селективный низкомолекулярный ингибитор ERK1/2 с длительным временем пребывания мишени, что способствует устойчивому ингибированию пути RAS/MAPK — опухолевая активность, которая блокирует передачу онкогенного сигнала по нескольким путям, чтобы отсрочить появление терапевтической резистентности

    ERAS-3490 представляет собой проникающий в ЦНС ингибитор KRAS G12C с сильной системной активностью и активностью в ЦНС, разрабатываемый для лечения мутанта KRAS G12C аденокарцинома легкого

    САН-ДИЕГО, 12 апреля 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Erasca, Inc.(Nasdaq: ERAS), компания, занимающаяся прецизионной онкологией на клинической стадии, занимающаяся исключительно поиском, разработкой и коммерциализацией методов лечения пациентов с раком, обусловленным RAS/MAPK, сегодня объявила доклинические данные шести постерных презентаций в Американской ассоциации исследований рака ( AACR) Ежегодное собрание в Новом Орлеане, штат Луизиана. Плакаты доступны в Интернете по адресу Erasca.com/science/#presentations.

    «Чтобы отключить высокоонкогенный путь RAS/MAPK, мы нацелены на несколько узлов и кооперативных механизмов, используя усилия по клинической разработке, основанной на данных, которые определяют один агент и их комбинации, способные значительно продлить выживаемость в популяциях пациентов с высокими неудовлетворенными потребностями, — сказал Джонатан Э.Лим, доктор медицинских наук, председатель, генеральный директор и соучредитель Erasca. «В этом году мы были рады представить шесть плакатов на ежегодном собрании AACR, освещающих доклинические данные, подтверждающие клиническую разработку трех наших лучших в своем классе программ, включая наш ингибитор ERK1/2 ERAS-007, наш ингибитор SHP2 ERAS-601. , и один из наших проникающих в ЦНС ингибиторов KRAS G12C ERAS-3490, а также наш выбор партнеров по комбинации для этих продуктов-кандидатов».

    Постер Основные моменты презентации
    Резюме 2672: ERAS-007 является селективным ингибитором ERK1/2 с доклинической активностью в моделях CRC, управляемых путем RAS/MAPK
    ERAS-007 демонстрирует многообещающую доклиническую активность в широком диапазоне RAS Модели CRC, управляемые путем /MAPK, в качестве монотерапии и в комбинации. Более 50% пациентов с колоректальным раком (КРР) имеют активирующие мутации в сигнальном пути RAS/MAPK, при этом доступные таргетные методы лечения демонстрируют ограниченную общую частоту и продолжительность ответа.

    • ERAS-007 представляет собой сильнодействующий и селективный низкомолекулярный ингибитор ERK1/2 с длительным временем пребывания мишени, который способствует устойчивому ингибированию пути RAS/MAPK
    • ERAS-007 демонстрирует многообещающую доклиническую активность в широком диапазоне путей RAS/MAPK- управляемые модели CRC как в качестве монотерапии, так и в комбинации
    • ERAS-007 + энкорафениб и цетуксимаб при BRAF V600E CRC и ERAS-007 + палбоциклиб при KRAS/NRAS-мутантном CRC в настоящее время оцениваются в HERKULES-3 Phase 1b/2 master протокол клинического исследования у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта (NCT05039177), первоначальные данные ожидаются между четвертым кварталом 2022 г. и первой половиной 2023 г. противоопухолевая активность одного агента в моделях опухолей, управляемых RAS/MAPK
      ERAS-601 блокирует сигналы роста от множественных рецепторных тирозинкиназ (RTK) помочь предотвратить рост рака. SHP2 действует как конвергентный узел для передачи сигналов RTK, ретранслируя сигналы роста и выживания от RTK к внутриклеточным сигнальным путям. ERAS-601 ингибирует SHP2, блокируя передачу онкогенного сигнала через SHP2, что помогает отсрочить развитие терапевтической резистентности.

      • ERAS-601 ингибирует загрузку RAS-GTP и демонстрирует антипролиферативную активность в клеточных линиях с мутацией KRAS, BRAF класса III, потерей функции NF1 (LOF) и активированными EGFR
      • ERAS-601 обеспечивает значительное системное воздействие и ингибирует рост опухоли в нескольких RAS/MAPK-активированных моделях CDX и PDX, несущих мутации EGFR, KRAS, BRAF Class III и NF1 LOF
      • солидные опухоли (NCT04670679), первые данные ожидаются во второй половине 2022 г.

      Abstract 2670: ERAS-601, мощный аллостерический ингибитор SHP2, синергически повышает эффективность соторасиба/адаграсиба и цетуксимаба при НМРЛ, КРР, и модели опухоли HNSCC
      ERAS-601 может служить основой комбинированной терапии для повышения эффективности других таргетных методов лечения. Длительность лечения ингибиторами KRAS G12C при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и антителами к EGFR при КРР ограничена из-за реактивации RAS и RTK. ERAS-601 + соторасиб/адаграсиб и ERAS-601 + цетуксимаб оценивали на предмет повышенной эффективности или предотвращения резистентности в моделях солидных опухолей поздних стадий.

      • Ингибиторы ERAS-601 + KRAS G12C синергетически ингибируют жизнеспособность клеток в клетках KRAS G12C и обеспечивают ингибирование опухоли лучше, чем любой агент в отдельности в моделях KRAS G12C NSCLC и CRC CDX и PDX
      • ERAS-601 + цетуксимаб усиливает антипролиферативную активность и обеспечивает более эффективное ингибирование роста опухоли по сравнению с соответствующей монотерапией при RAS/RAF дикого типа ВПЧ-негативных плоскоклеточных карциномах головы и шеи (HNSCC) и тройном диком типе (KRAS/NRAS/BRAF дикого типа) CRC CDX и PDX модели
      • ERAS-601 + соторасиб в настоящее время исследуется в текущем основном протоколе HERKULES-2 фазы 1b/2 у пациентов с распространенным НМРЛ (NCT04959981)
      • ERAS-601 + цетуксимаб изучается в исследовании FLAGSHP-1 фазы 1/1b у пациентов с распространенным солидным опухолем, включая РАС /RAF CRC дикого типа и HPV-негативные опухоли HNSCC (NCT04670679), первоначальные данные ожидаются между четвертым кварталом 2022 г. и первой половиной 2023 г.

      Резюме 3345: ERAS-601, мощный аллостерический ингибитор SHP2, синергически усиливает активность ингибитора FLT3, гилтеритиниба, в моделях опухолей ОМЛ с мутацией FLT3 острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с мутацией FLT3, достигая более стойкого ингибирования опухоли, чем любой агент по отдельности. ОМЛ зависит от передачи сигналов пути RAS/MAPK с преобладающими мутациями в нескольких узлах этого пути. Гилтеритиниб, ингибитор FLT3, продемонстрировал клиническую активность, но резистентность ограничивает преимущества монотерапии гилтеритинибом. ERAS-601 + гилтеритиниб оценивали неклинически на моделях ОМЛ с мутацией FLT3, чтобы оценить потенциал улучшения при совместном подавлении пути RAS/MAPK.

      • ERAS-601 + гилтеритиниб ингибирует передачу сигналов онкогенного пути RAS/MAPK, что измеряется фосфорилированием ERK1/2, и синергически ингибирует клеточную жизнеспособность клеток ОМЛ с мутацией FLT3 in vivo, чем любой агент отдельно, в нескольких моделях мутантов FLT3-ITD

      Резюме 2669: ERAS-007 (ингибитор ERK1/2) + ERAS-601 (ингибитор SHP2) проявляют доклиническую комбинированную активность на моделях опухолей НМРЛ, КРР и PDAC с мутацией KRAS
      Первая MAPKlamp Erasca, ERAS-07 + ERAS-601 демонстрирует комбинированную активность в моделях опухолей с мутациями KRAS, ингибируя как верхний узел пути RAS/MAPK, SHP2, так и самый дистальный узел, ER К1/2.Мутации KRAS встречаются примерно в 25% всех случаев рака и способствуют онкогенезу посредством конститутивной активации пути RAS/MAPK. Быстрое возникновение резистентности, часто опосредованное реактивацией передачи сигналов RAS/MAPK, ограничивает активность монотерапии. Первая лампа Erasca MAPK (ERAS-007 + ERAS-601) была оценена на предмет способности более надежно предотвращать реактивацию пути RAS/MAPK, чем ингибирование одного узла. in vitro превосходное ингибирование роста опухоли и регрессия по сравнению с любым агентом в отдельности в ксенотрансплантатах НМРЛ, КРР и PDAC с мутациями KRAS in vivo

    • : Discovery of Cns-Penterant Coverent Coverent Coverent Coverent Covilent KARASCA Erasca имеет Обнаружены Несколько центральной нервной системы (CNS) -Penetrant KRAS G12C Ингибиторы (ERAS G12CI) с прочной системной активностью и CNS , подчеркивая потенциал этих ингибиторов в отношении системных раковых заболеваний с вовлечением ЦНС. Мутация KRAS G12C встречается в 14% опухолей аденокарциномы легкого с метастазами в головной мозг у 40% пациентов. ERAS-3490, ERAS G12Ci, предназначен для решения проблемы высокой распространенности метастазов в ЦНС при мутантном раке легкого KRAS G12C.

      • ERAS G12Ci достигают 11-68% отношения концентраций мозг/плазма у крыс, которым внутривенно вводили, с концентрацией в мозге между 91-290 нг/г, и сильно ингибируют пролиферацию клеток и передачу сигналов RAS/MAPK в клеточных линиях KRAS G12C
      • ERAS- 3490 обладает выраженной противоопухолевой активностью в моделях KRAS G12C с мутацией MIA PaCa-2, NCI-h2373 и NCI-h3122 CDX для подкожного введения модель NCI-h2373-luc, неклиническая модель метастазов НМРЛ в ЦНС
      • Подача заявки в IND на ERAS-3490 в НМРЛ с мутацией KRAS G12C ожидается во второй половине 2022 г.

      миссия: до эры e ca ncer.Мы являемся компанией, занимающейся прецизионной онкологией клинической стадии, которая занимается поиском, разработкой и коммерциализацией методов лечения пациентов с раком, обусловленным RAS/MAPK. Наша компания была основана ведущими пионерами в области прецизионной онкологии и РАС, направленными на создание новых методов лечения и комбинированных схем, предназначенных для полного отключения пути РАС/МАРК для лечения рака. Мы собрали то, что, по нашему мнению, является самым глубоким в отрасли конвейером, ориентированным на пути RAS/MAPK.Мы считаем, что возможности и опыт нашей команды, а также наш научный консультативный совет, в который входят ведущие мировые эксперты в области RAS/MAPK, дают нам уникальные возможности для достижения нашей смелой миссии по искоренению рака.

      Предостережение относительно заявлений прогнозного характера
      Erasca предупреждает вас о том, что содержащиеся в данном пресс-релизе заявления относительно вопросов, не являющихся историческими фактами, являются заявлениями прогнозного характера. Прогнозные заявления основаны на наших текущих убеждениях и ожиданиях и включают, помимо прочего: наши ожидания относительно потенциальных терапевтических преимуществ наших продуктов-кандидатов, включая ERAS-007, ERAS-601 и ERAS-3490; запланированное продвижение нашего конвейера разработки, включая ожидаемое время считывания данных для наших клинических испытаний, ожидаемое время подачи заявки IND на ERAS-3490 и другие предстоящие вехи разработки.Фактические результаты могут отличаться от изложенных в этом пресс-релизе из-за рисков и неопределенностей, присущих нашему бизнесу, включая, помимо прочего: наш подход к обнаружению и разработке продуктов-кандидатов, основанный на нашей исключительной ориентации на закрытие RAS/MAPK. путь, новый и недоказанный подход; потенциальные задержки в начале, регистрации и завершении клинических испытаний и доклинических исследований; наша зависимость от третьих лиц в связи с производством, исследованиями, доклиническими и клиническими испытаниями; неожиданные неблагоприятные побочные эффекты или неадекватная эффективность наших продуктов-кандидатов, которые могут ограничить их разработку, одобрение регулирующими органами и/или коммерциализацию, или могут привести к отзыву продукции или претензиям по качеству продукции; неблагоприятные результаты доклинических исследований или клинических испытаний; результаты доклинических исследований или ранних клинических испытаний не обязательно предсказывают будущие результаты; неспособность реализовать какие-либо выгоды от наших текущих лицензий и приобретений и любых будущих лицензий, приобретений или сотрудничества, а также нашу способность выполнять свои обязательства по таким соглашениям; изменения в нормативно-правовой базе США и зарубежных стран; наша способность получать и поддерживать защиту интеллектуальной собственности для наших продуктов-кандидатов и поддерживать наши права в соответствии с лицензиями на интеллектуальную собственность; наша способность финансировать наши операционные планы за счет наших текущих денежных средств, их эквивалентов и инвестиций; наша способность поддерживать бесперебойную работу бизнеса из-за пандемии COVID-19, включая задержку или срыв наших клинических испытаний, производства и цепочки поставок; и другие риски, описанные в наших предыдущих документах, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC), в том числе под заголовком «Факторы риска» в нашем годовом отчете по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 г.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.