Lexand lr 40 обзор: Ваш браузер устарел — Москва

Содержание

Lexand LR40. Видеорегистратор с функцией action-камеры

Lexand LR40 — это видеорегистратор с поддержкой Full HD записи и с функциями Action-камеры, имея все дополнительные крепления уже в комплекте

Примеры видеороликов с Action-камер везде, на ютубе, в соцсетях и даже на государственных телеканалах. Так же как и квадрокоптеры, Action-камеры ворвались в нашу жизнь стремительно и наверно навсегда. При этом еще лет 5 назад мало кто знал про такие устройства. Но если государственные тв-каналы могут своему бюджету позволить купить и использовать дорогие квадрокоптеры и Action-камеры, то для большинство пользователей эти радости не доступны. Но ситуация изменяются, не знаю как квадрокоптеры, а доступную Action-камеру уже можно купить прямо сейчас.

Новинка от компании «Lexand» — это просто очень доступная по цене Action-камера, но и девайс, который может служить видеорегистратором для вашего автомобиля, при этом имея все нужные провода и чехлы в комплекте.

Устройство продается в аккуратной коробочке, на другом одном из торцов перечислена комплектация.

При этом открыв коробочку, ты удивляешься тому, как все это богатство поместилось внутрь.

Очень редко в каком девайсе встретишь на столько богатую и полную комплектацию.

Комплектация:

• видеорегистратор
• автомобильное зарядное устройство
• кабель mini-USB
• инструкция + гарантийный талон 
• держатель на стекло автомобиля
• ударопрочный, водонепроницаемый чехол
• крепление на руль мотоцикла/велосипеда

• крепление на шлем
• клипса на ремень 
• переходники для крепления (4 шт.)
• страховочный крепеж (3 шт.)
• салфетка

На другом торце указаны возможности данного устройства.

Технические характеристики:

• запись Full HD, 1920х1080, 30 кадров в секунду
• угол обзора 154°
• экран 1,5” дюйма
• разрешение фото до 12 Мп (4032х3024)
• ёмкость аккумулятора 900 мАч.
• датчик движения


Полные данные на официальном сайте

Внешний вид:

Видеорегистратор сразу упакован в защитный чехол.

Этот чехол ударопрочный и водонепроницаемый. При этом реально возникает чувство защищенности данного девайса. Камера плотно заходит в данный чехол и надежно закрывается. Зазоров нет, никаких лишних болтаний нет, все очень круто.

У защитного чехла есть дополнительная задняя крышка.

Я первый раз в руках держал action-камеру, но даже без инструкции разобрался быстро в способах крепления и установки данной камеры. Но даже если не понять сразу что к чему, к устройству прилагается бумажная инструкцию, в которой можно прочитать все нужные данные.

Сама камера сделана из soft-touch покрытия. Этот материал приятен на ощупь и не скользит. 

Сама камера по размерам очень маленькая, меньше, чем обычные ключи. Камера собрана очень качественно. Реально не ожидал от такого бюджетного устройство такой подгонки деталей. Никаких люфтов и зазоров. 

На верхней грани функциональная кнопка.

На боковой грани две кнопки вверх\вниз.

И два входа для подключения кабелей и слот для карт памяти microSD.

У камеры есть свой съемный аккумулятор емкостью 900 мАч.

Дисплей у камеры LTPS диагональю 1,5” дюйма.

Полевые испытания:

На лобовое стекло автомобиля видеорегистратор крепится без защитного стекла, в специальное крепление.

Крепление простое и удобное, закрепляется надежно и есть возможность повернуть в нужную сторону обзора.

Перед поездкой на велосипеде заряжаем камеру.

Помещаем ее в аквабокс.

Ударопрочный и влагозащищенный корпус готов к испытаниям.

Крепим на велосипед.

Раз и два.

Даже в защитном корпусе устройство сохраняет за собой возможности управления, четыре кнопки нажимаются без проблем. При нажатии кнопки происходит звуковой сигнал и пользователь будет понимать, какие действия выполняет камера в тот или иной момент.

Меню у камеры простое и понятное, сразу понимаешь как управлять функциями камеры.

Примеры записи:
 Поездка в городе


Поездка по проселочной дороге

Примеры фотографий:

Вот такая красота 🙂

Достоинства:

• возможности и видеорегистратора и action-камеры в одном устройстве
• реально доступная цена
• очень богатая комплектация, все необходимые крепления и кабеля уже в комплекте
• высокое качество записи Full HD
• собственный аккумулятор емкостью 900 мАч.
• качественная сборка
• миниатюрные размеры
• удобство использования
• датчик движения


Недостатки:

• невысокое качество фотографий, хоть и высокого разрешения
• прошу обратить внимание, что камера поддерживает карты памяти максимального размера — 32 Гб. может быть для некоторых пользователей данный фактор будет критичен

Итого:

Новинка от компании «Lexand» получилась просто отличной. А если посмотреть на цену данного устройства — я бы даже сказал, что этот девайс сенсационно отличный 🙂
За такую доступную цену получить гаджет с возможностями видеорегистратора и action-камеры, при этом имея на столько богатую комплектацию и высочайшего качества сборку — это реальный успех. Камера легко крепится и на велосипеде (мотоцикле) и в автомобиле, при этом имеет еще множество других креплений, пишет видео в формате Full HD, проста в эксплуатации и удобна в использовании. Все те, кто раньше хотел иметь action-камеру, но не мог себе этого позволить, теперь смогут купить такое устройство и с радостью пользоваться.

Купить Lexand LR40 можно в официальном интернет-магазине компании

Источник: vilgun.livejournal.com

Lexand LR40 — Экшн-камера | Автогир Москва

Комплектация

Устройство LR40 — 1шт.
Автомобильное зарядное устройство — 1шт.
Держатель на стекло — 1шт.
USB кабель — 1шт.
Ударопрочный, водонепроницаемый чехол — 1шт.
Крепление на руль мотоцикла/велосипеда — 1шт.
Переходники для крепления — 3 вида.
Консоль для крепления — 1шт.
Крепление на шлем — 1шт.
Страховочный крепеж — 2 вида.
Самоклеющиеся стикеры — 2шт.
Краткое руководство пользователя на русском языке с гарантийным талоном — 1шт.

Описание

Lexand LR-40 – экшн-видеокамера и автомобильный видеорегистратор в одном корпусе. Устройство способно записывать видео в формате HD со скоростью 30 кадров в секунду, а также фиксировать звук.

Видеорегистратор Lexand LR40 имеет компактные размеры и камеру с разрешением 1 Мп, которая снимает достойные по качеству видеоролики. Устройство может вести запись в разрешении до

1280×720 в любых условиях. Регистратор не обязательно использовать только в автомобилях. Благодаря креплению им можно оснастить мототехнику или применять его в качестве камеры для экстремальных увлечений.

Lexand LR40 черного цвета смотрится эстетично, а его корпус выдерживает внушительные нагрузки и противостоит повреждениям. Камера оснащена датчиком, реагирующим на движение, благодаря чему автоматически начинает съемку в нужный момент. На креплении ее можно поворачивать, что удобно. Встроенную батарею можно подзарядить от бортовой автомобильной сети 12 В.

ШИРОКИЙ УГОЛ ОБЗОРА

Камера оснащена объективом, угол обзора которого составляет 154 градуса. Благодаря этому в поле её зрения попадёт немало интересного.

ЖК-ДИСПЛЕЙ

Разработчики предусмотрели 1,5-дюймовый ЖК-дисплей, на котором можно сразу же просмотреть снятое видео. Для экономии электроэнергии дисплей можно отключить.

ФОТОРЕЖИМ

Камеру можно использовать как для съёмки видео, так и для фотосъёмки. С её помощью создаются яркие чёткие фотографии.

ДАТЧИК ДВИЖЕНИЯ

Благодаря датчику движения запись включается автоматически, как только автомобиль начинает двигаться. Это означает, что запись ведётся постоянно, даже если водитель забудет её включить.

Отзывы LEXAND LR40 | Видеорегистраторы LEXAND

Подробные характеристики

Основные характеристики

Конструкция видеорегистратора
обычная, с экраном
Количество камер
1
Количество каналов записи видео/звука
1/1
Запись видео
1920×1080 при 30 к/с
Режим записи
циклическая
Функции
детектор движения в кадре
Звук
встроенный микрофон

Камера

Матрица
CMOS 1 млн пикс.
Угол обзора
154° (по диагонали)
Режим фотосъемки
есть

Запись видео

Формат записи/видеокодек
AVI / H.264

Питание

Питание
от аккумулятора, от бортовой сети автомобиля
Время работы от аккумулятора
2.50 ч
Емкость аккумулятора
900 мАч

Экран

Диагональ
1.5″
Разрешение
320×240

Подключение

Подключение к компьютеру по USB
есть

Хранение данных

Поддержка карт памяти
microSD (microSDHC) до 32 Гб

Дополнительно

Процессор
Generalplus GPCV1248A
Размеры (ширина x высота x толщина)
59x41x30 мм
Вес
50 г
Дополнительная информация
комплектация — втомобильное зарядное устройство, USB-кабель, держатель на стекло автомобиля, ударопрочный/водонепроницаемый чехол с дополнительной задней крышкой, крепление на руль мотоцикла/велосипеда (1 шт.), крепление на шлем с дополнительными стикерами (2 компл.), клипса на ремень (1 шт.), переходники для крепления (4 вида), крепления (2 вида), страховочный крепеж (3 вида), салфетка (1 шт.)

Перед покупкой уточняйте технические характеристики и комплектацию у продавца

ᐅ LEXAND LR40 отзывы — 81 честных отзыва покупателей о LEXAND LR40

Самые выгодные предложения по LEXAND LR40

 
 

Отзывы про LEXAND LR40

Информация об отзывах обновлена на 14.04.2022

Написать отзыв

Артем Черноусов, 05.03.2019

Видеорегистратор в современное время является главным помощником водителя в дороге. С его помощью легче доказать свою правоту и восстановить справедливость. Искал себе такой девайс за небольшие деньги. Мне понравилась эта модель. Пользуюсь им пока два месяца и только положительные впечатления. Сразу обратил внимание, что в комплекте есть много различных креплений, на автомобиль, мотоцикл, на шлем. Разработчики хорошо продумали, это может пригодится. Неплохой угол обзора 154гр, захватывает большую часть дороги. Качество съемки приличное, не идеальное, но достойное. Все мелкие детали можно легко разобрать. Ночная съемка тоже порадовала, вполне достойная. Звук тоже приличного качества, записывает четко и понятно. Небольшого размера, не загораживает дорогу и не отвлекает от вождения. Есть множество функций для удобства использование. Автовыключение позволяет экономить заряд батареи. Заряда батарейки хватает на 2.5 часа непрерывной съемки. При работе не тормозит и не глючит. К компьютеру подключается без проблем, через шнур. Отличный, современный дизайн. В общем, я доволен покупкой, особенно за такие деньги.

Егор, 03.02.2019

Плюсы:
съемный аккумулятор, качество съемки, датчик движения, очень классно смотрится в салоне.

Видеорегистратор-сейчас это не мало важная часть автомобиля, к выбору я подошла серьезно, для меня было важно все до мелочей, поэтому все характеристики как в описание так и на деле оправдали себя. Порадовала функция автовыключения,непрерывная съемка до 150 мин., поддержка карты памяти microSD. Аппарат отвечает всем моим требованиям. Спасибо производителю.

Койденко Александр, 02.02.2019

Достоинства:
хороший комплект камеры

Недостатки:
качество видео

Комментарий:
Хорошее приобретение. Вместе с видео регистратором купил себе простенькую ACTION камеру. Корпус изготовлен из приятного на ощупь пластика, в руках не скользит. Ставил режим Full HD и снимал езду на велосипеде (благо крепления идут в комплекте, что, несомненно, приятный бонус) откатал около 2,5 часов на аккумуляторе, к качеству видео есть небольшие придирки, но как спорт камера я им доволен. В качестве видео регистратора стоит отметить широкий угол обзора. Покупкой остался доволен.

калужин андрей, 08.01.2019

Недостатки:
После записи при просмотре обнаружилось что регистратор пишет с заторможенностью через определённый момент времени, и так постоянно.Ощущение, что процессор притормаживает во время видеозаписи.

Комментарий:
Карта памяти sdhc 6 класса. После тестирования карты выявленно что при записи большая временная задержка и низкая скорость. Купил sdhc I U3 повышенной скорости. Результат отличный. Также делал тест на sdhc 10 класса. Итог такой, что нужна карточка не ниже 10 класса и со скоростью записи не менее 8 мб/с.

Евгений, 23.11.2018

Хороший, недорогой регистратор с поддержкой карт памяти до 32 гб, автоматически перезаписывает прошлые записи, прост в использовании и многофункционален. За две недели пользования показал себя с хорошей стороны, экран автоматически гаснет и не мешает вождению, практически не нужно настраивать только дату и время правильные, поставил и поехал.

Олег, 12.11.2018

Качество съемки отличное. Видно все, даже номера машин, находящихся на отдаленном расстоянии. Есть датчик движения. Навигатор автоматически начинает записывать при движении. Крепление за счет присоски, держится прочно. Можно регулировать угол съемки и направление за счет поворота держателя.

Эдуард Кель, 08.11.2018

Достоинства:
Замечательный бюджетный видеорегистратор с большой комплектацией

Комментарий:
Я еще не встречал видеорегистратора с таким большим набором примочек, его можно разместить куда вам вздумается, хоть на велик, хоть на машину, хоть на себя такой широкий способ применения очень радует. Качество съемки на четверочку, но для такого бюджетника пойдет, запись звука хорошая. Видеорегистратор имеет функцию автовыключение, что позволяет экономить батарею. Дизайн отличный. За свою цену качественный видеорегистратор, не перегруженный лишними функциями.

Иван, 08.07.2018

Приобрел за 2590 для экшен съемок от первого лица как в играх и по фильму хардкор кто не смотрел советую посмотреть сделал самодельную маску из защитного щитка там болгаркой работать перфоратором чтоб искры и опилки не попадали на лицо и тп. Дополнительно приделал пластиковый каркас из пластика от б/у техники рамку до подбородка и так далее чтобы вам было понятно вот видео как она выглядит в целом https://www.youtube.com/watch?v=uHsby5wQSm8 очень проста в изготовлении пластик можно взять любой даже готовый от дверцы от микроволновки вырезать болгаркой рамку и ее закрепить на ободок от щитка. Парнишка сделал себе такую как у меня и у него получилось как нужно но по своему вот его маска https://vk.com/im?sel=326020060&z=photo326020060_456239798%2Falbum326020060_00%2Frev Так что делайте для съемки от первого лица все получится !

Высоцкий Дмитрий, 16.12.2017

Достоинства:
Оптимальное соотношение цена/качество, запись со звуком, компактный размер, возможность использования в качестве экшен-камеры.

Недостатки:
Мною не выявлено

арсус, 09.11.2017

Плюсы:
качество цена комплект

Минусы:
нет

Покупал недаано в деревню качество на ура

 

Анатолий, 30.09.2017

Плюсы: приемлемая цена, ударопрочный водонепроницаемый чехол, можно использовать как экшн-камеру, неплохая комплектация аксессуаров (не надо ничего докупать).

Минусы: Нету

Предстоял переезд из одного города в другой, расстояние больше 1000 км. Учитывая, сколько у нас на трассе случается происшествий и горе-водителей, решили взять авторегистратор. Бюджет был ограничен, при этом хотелось чего-то приличного. Остановились на LEXAND LR40. Честно говоря, взяли в первую очередь из-за невысокой цены и неплохих заявленных характеристик. В общем-то, выбором остались довольны. Угол обзора достаточный для дороги, пишет звук, кнопки удобные, не надо долго их искать на устройстве. Как прикрепили после покупки, так он всю дорогу и держался, несмотря на резкие торможения и кочки. Набора функций вполне хватает как для регистратора. Качество съемки хорошее. На него же не голивудский фильм снимать. Заряд держит хорошо, без перерыва часа на 3 точно хватит. Недавно опробовали и функцию экшн-камеры. — очень забавно, можно поснимать и под водой. Брали на отдых. Естественно, обычного фотоаппарата он не заменит, я думаю, это и так понятно. А вот для поездок на скутере очень даже пригодился

Дедык Александр, 27.09.2017

Достоинства:
Оптимальное соотношение цена/качество, запись со звуком, компактный размер, возможность использования в качестве экшен-камеры.

Недостатки:
Мной не выявлены.

Комментарий:
Искал не просто видеорегистратор небольшого размера с полным набором функций, а устройство с изюминкой. И я такое нашёл. В этой модели есть абсолютно всё, что мне нужно — доступная цена сочетается с огромной комплектацией. Диагональ дисплея то, что надо, видео пишет с нормальным углом обзора, но что самое главное — со звуком. Аккумулятора хватит без подзарядки на 2 с лишним часа. Но больше всего мне понравилось то, что модель позиционируется как экшен-камера, этот факт и склонил меня к покупке данного видеорегистратора. На дороге всякое бывает, дураков полно, а потому повышенные защитные свойства (ударопрочность и водонепроницаемость в спец боксе) никогда не бывают лишними. Уже потом я догадался, что могу крепить камеру не только на автомобиль, но и на велосипед. Тест-драйв по просёлочной дороге прошёл успешно, выходит снимать крутые ролики. Пусть только для себя, но душу греет. В общем однозначно рекомендую тем, кому надоели обычные модели и кто хочет приобрести по доступной цене действительно интересное устройство.

Константинович Евгений, 14.09.2017

Достоинства:
качество записи, цена

Недостатки:
только мелкие придирки

Комментарий:
Какими главными преимуществами должен обладать видеорегистратор? Во-первых, нужно охватывать как можно больше происходящего на дороге. Во-вторых, при необходимости воспроизвести все в хорошем качестве. В-третьих, не должен мешаться или отвлекать, то есть крепление должно быть четким, а кнопки иметь удобное расположение и срабатывать с первого нажатия. И это за реально приемлемую цену. Все присутствует, поэтому LEXAND LR40.

Козырь Денис, 04.09.2017

Достоинства:
доступная цена, богатый комплект, качество съёмки хорошее, надёжное крепление, компактность, удобное меню, работает без перебоев и задержек

Недостатки:


Комментарий:
недорогой видеорегистратор имеет массу преимуществ: укомплектованность на высшем уровне, прикрепить можно куда угодно. Отличное разрешение видео за такие деньги, всё чётко. Хотелось бы конечно, чтобы заряд дольше держал, но и так неплохо, я довольна. Меню понятное и простое. Не пожалела, что приобрела и не переплатила за бренды, которые не оправдывают свою высокую цену.

Татьяна Ложечник, 31.08.2017

Покупалась забавы ради на отдыхе, снимает в приличном качестве, впринципе привезли из поездки немало занимательных роликов. Сейчас муж поставил ее в машину вместо видеорегистратора, хороший обзор, запись качественная в формате ашди, есть запись звука. Ею можно фоткать, снимки далеки от профессиональных, но могу сказать, что и не отстой полный, яркие и довольно четкие

Борис, 10.08.2017

Сам недавно приобрел данное устройство и хотел бы сказать о нем пару слов. Начнем с малого — дизайн и универсальность: ничего лишнего, только дисплей, нужные кнопки, сам корпус сделан из качественного материала, само устройство имеет множество вариантов крепления на различные поверхности, сама модель компактная и легкая — тут твердая 5. Конечно же, всех интересует качество съемки, и разрешения 1280х720 — хороший результат для этой машинки, тем более что мы имеем дело с видеорегистратором, хорошая частота смены кадров обеспечивает приятный просмотр записей, а фото делаются в максимальном размере 4032х3024. Отмечу, так же, неплохой звук. Аккумулятора вполне хватает на стандартную поездку. Конечно, вам придется покопаться в настройках, перед установкой, но ради такого соотношения цены\качества — это не проблема.

Максим Плетнев, 31.07.2017

Плюсы: — лаконичный дизайн (ничего лишнего) — компактность — большой объем поддерживаемых карт памяти — разрешение видеосъемки до FullHD

Минусы: Вообщем то их нет.

Достойная камера по отличной цене. Снимает хорошо, звук записывает четко, без постороннего шума. Подходит для подводной съемки. Приятно, что в комплекте идет водонепроницаемый кейс. Экономичный расход энергии аккумулятора.

Микин Валера, 30.07.2017

Достоинства:
малые габариты, многофункциональность, простота управления, качество сборки, цена

Недостатки:
их нету

Комментарий:
Желание приобрести видеорегистратор возникало давно, так как движение в городе стало очень интенсивным и порой хамству водителей не было предела. Последней каплей в решении о покупке стало дорожно — транспортное происшествие с моим участием. Двигавшийся во встречном направлении автомобиль совершил наезд на мое остановившееся транспортное средство. Но по прибытию сотрудников ГИБДД, всю вину пытались возложить на меня, переиграв ситуацию с точностью да наоборот. Якобы я ехал, а он стоял. Не думал что за столь относительно малую стоимость возможно приобрести столь многофункциональный видеорегистратор. При своих небольших размерах он имеет довольно-таки солидную в плане разрешения камеру, которая позволяет не только производить видеозапись, но и делать фотоснимки. В комплект входило стандартное крепление для салона автомобиля, а так же для крепления на авто — мото транспорт и даже мотоциклетный шлем. Так же был съемный аккумулятор для работы камеры в автономном режиме. Мне он, честно говоря, вообще не пригодился, ибо запись производил только в момент движения автомобиля. Качество сборки аппарата очень удивила. В процессе движения ничего не трещит и не болтается. Есть возможность увеличения объема хранения записей путем замены флэш карты, а так же управления видеозаписями через компьютер, путем подсоединения через USB кабель. Меню регистратора очень простое и понятное, да и процесс управления выполняется с помощью всего лишь 4 кнопок.

Ксения, 30.06.2017

Когда купила автомобиль, задумалась о безопасности, так как сейчас ездить без камеры нельзя. Когда купила этот видеорегистратор понравилось то, что его можно разместить где угодно, можно прицепить на стекло или повесить на руль велосипеда. Видеорегистратор хорошо сделан из качественных материалов. Когда идет съемка, ничего не смазывается, хорошо записывает звук. Батарея в видеорегистраторе так же долго служит , при хорошей зарядке может продержаться до двух-трех часов.

Игорь, 29.06.2017

на данный момент почти в каждом автомобиле имеется видеорегистратор. Но, так случилось, что до недавнего времени у меня его не было. Настал тот день и я двинулся в магазин его приобретать. Среди кучи других моделей выбрал LR40. Среди причин была невысокая стоимость и съёмка под водой (часто езжу с детьми в бассейн). Видеорегистратором остался доволен и советую его к покупке.

Maratey, 21.06.2017

Достоинства:
+Угол хороший, хороший охват объективом.
+Цена
+Много всяких фишек в коробке

Недостатки:
-плохо снимает ночью

Илья, 17.05.2017

Лично я считаю чуть ли не самым решающим преимуществом этого регистратора значительный угол обзора, 154 градуса. Когда брал девайс, не придал этому параметру большого значения, как потом оказалось, зря — крепко выручил меня однажды. Запись помогла установить и затем наказать нехорошего человека, который царапал припаркованные во дворе машины. Действовал, как ему казалось, умно — подходил с таким расчетом, чтоб не попасть на камеру, но недооценил возможности моего регистратора, был запечатлен во всей красе, мгновенно опознан, ну а дальше — дело техники!

Алексей, 06.05.2017

Плюсы: Включается

Минусы: Настройки минимальные, при отключении питания автоматически не выключается, разряжает аккумулятор за 40 минут. И главное нет подсветки для ночной езды.

Эта поделка не может называться видеорегистратором. Провод для зарядке на холоде ломается. Купился на лестные отзывы и зря выкинул деньги.

Семенов Антон, 21.04.2017

Достоинства:
соотношение цена-качество, удобное крепление, хорошая камера

Недостатки:
Не нашел

Комментарий:
Пользуюсь регистратором первый месяц. Замечаний к работе пока не обнаружено. Тестил вечерком, картинка достойная, несмотря на 1Мп. Хороший угол обзора около 150 градусов. Днем экран не слепит на солнце, это тоже несомненный плюс. Нормальная батарея в 900 милиампер. В комплекте идут крепления не только на автомобиль, но и велосипед или мопед. В общем хорошая штука за свои деньги!

Иванов Владислав, 05.04.2017

Достоинства:
Хорошая батарея, дизайн, комплектация

Недостатки:
Не встретил

Комментарий:
Мне как велосипедисту понравилось наличие разных креплений, можно прицепить на шлем, руль, ремень. В комплекте ударопрочный водонепроницаемый чехол — падения с ним не страшны. Заряд держит около 2,5 часов в режиме видеосъемки. Сам регистратор не большой 1,5 дюйма экран, при езде абсолютно не мешает. Не тормозит с картой памяти, стоит 16 Гб 4 класс. Снимает в нормальном HD качестве, к ПК подключается без проблем, как съёмный носитель.

Воронко Сергей, 29.03.2017

Достоинства:
Качественное, четкое изображение. Водонепроницаемый чехол в комплекте.

Недостатки:
Существенных не нашлось.

Комментарий:
За такую цену лучше видеорегистратора вы не найдете! Да конечно, качество съемки не как на пятом айфоне, но оно очень даже достойное! Все номера видно, стабилизатор сохраняет четкость изображения даже на сельских дорогах, проверено. Внешне он похож чем на то на камеру от Sony. Я очень доволен покупкой. Бонусом оказалось ещё и то что у него водонепроницаемый чехол, ребенок умудрился уронить его на пол, а там от лужи были с сантиметр. Но ниче живой. Работает исправно.

expectopistone, 28.03.2017

Достоинства:
Цена, универсальность.

Недостатки:
Качество видеозаписи можно было сделать получше.

Комментарий:
Основным его достоинством в первую очередь является его универсальность. Можно использовать хоть как регистратор, хоть как экшенкамеру. Имеет возможность монтажа на разные поверхности, за счет разных креплений. В комплекте имеется бокс для погружения под воду, даже в ней камерой вполне удобно управлять боковыми кнопками. Так же есть тросик, на случай, если чем-то камеру собьет с крепления. Автономная работа от батареи около двух часов. Качество видеозаписи вполне приличное, но автознаки дальше 20 метров становятся трудноразличимыми. Для моих потребностей, а это именно видеорегистратор, плюс съемка покатушек на велосипеде его вполне достаточно, и самое большое его преимущество- это цена.

Шмаргун Михаил, 01.03.2017

Достоинства:
Цена, съемный аккумулятор, HD качество

Недостатки:
Их нет

Комментарий:
Взял себе ее в качестве бюджетной экшн-камеры и ни разу не пожалел. По внешности: Ударопрочный чехол действительно ударопрочный и водонепроницаемый, несколько раз летал с двух метров об асфальт и грунтовое покрытие вместе с моим шлемом. Выдерживали и крепления, и сам чехол. По начинке: 154 градуса обзора более чем достаточно, еще и в HD качестве, еще и со съемным аккумулятором, который, кстати, легко докупается и меняется, если собрались в дальнюю дорогу. Очень полезная опция. Берите как аналог GoPro или видеорегистратор — будете довольны, как я

Волк Константин, 27.02.2017

Достоинства:
Доволен данным девайсом, сам по себе компактный, огромный плюс это качество съёмки, снимает в разрешении 720P, что позволяет брать с собой на отдых и даже использовать в качестве экшн камеры, получая при этом качественную картинку.

Комментарий:
Незаменимая вещь в машине, поддержка MicroSD на 32гб позволяет не беспокоится о количестве места на девайсе. Циклический режим съемки позволяет делать фото, что очень важно. Ну и, конечно, процессор Generalplus GPCV1248A является довольно сильным, учитывая, что это автомобильный видеорегистратор. Работой доволен!

Артем Клименко, 28.01.2017

Плюсы:
Возможность использования регистратора как Action камеру. замечательное качество записи с большим разрешением. приятный дизайн

Минусы:
Серьёзных минусов нет

Пользуюсь этим регистратором уже около полу года за все время он показал себя только с хорошей стороны. В наше время не маловажной функцией регистратора является именно аудио запись, потому что достаточно часто могут возникнуть конфликтные ситуации с сотрудниками ГИБДД, благодаря этому навигатору об этом можно не беспокоиться, записывает звуки он очень качественно и разборчиво. В модели Lexand LR40 большой угол обзора записи, что тоже я считаю не мало важным. Также меня очень радует разделение записей при циклическом режиме съемки, все важные файлы, записанные в, так сказать, экстремальных условиях автоматически не удаляются. Но и конечно же, нет ничего идеального, в данной модели я нашел и не большой недостаток — это то что у него интерфейс USB 2.0, это и недостатком то назвать особым нельзя, но все же в наше время уже активно внедряется в жизнь USB 3.0, которые значительно быстрее. Но это уже, так сказать, лично мои замечания, конечно для регистратора и двойки хватает, его же не нужно каждый день с компьютером синхронизировать. Но я просто такой человек, не бывает у меня идеальных вещей. В целом я полностью доволен приобретенной мною моделью!

LEXAND LR40 отзывы покупателей и специалистов на отзовик

Видеорегистратор LEXAND LR40


Краткие характеристики:

видеорегистратор

запись видео 1920×1080 при 30 к/с

угол обзора 154°

с экраном 1.5″ 320×240

работа от аккумулятора (до 2.50 ч)

поддержка карт памяти microSD (microSDHC)

встроенный микрофон

Пользователям нравится:

видеорегистратор

запись видео 1920×1080 при 30 к/с

угол обзора 154°

Общая оценка: 

Видеорегистратор LEXAND LR40 отзывы


В описании указан датчик движения, по факту эта функция не работает. Написал производителю — скинули прошивку активизирующую эту функцию. Загрузил прошивку и камера вообще перестала работать. На кнопки не реагирует, экран светиться белым, выключается либо при полной разрядке аккумулятора, либо при его удалении.
Переписка с производителем ничего не дала, единственный выход ехать в сервисный центр в другой город.

Много прибамбасов

Недостатки:

Качество съёмки не впечатлило, при заявленном датчике движения, в прошивке эта функция отсутствует.

18.05.2019 00:42

Александр

До этого было много,на год обычно беру и потом меняю,даря бу друзьям. Последний был Artwey 338,по отзывам оценка 4,5 да и нравился он мне, маленький за зеркалом не видно,качество съёмки хорошее. Были и подороже регики но разницы в качестве не очень то заметны. Но лександ мне понравился,цветопередача видео классное,угол обзора хороший большой тв с метра снимал,весь экран влезает без фокусировки. Ну а экшн камеру попробуем в аквапарке.

Качество съёмки

Недостатки:

Нет

05.03.2019 20:30

Владимир

Эта поделка не может называться видеорегистратором. Провод для зарядке на холоде ломается. Купился на лестные отзывы и зря выкинул деньги.

Цена-качество.Компактный размер.Датчик движения. Автовыключение.Большой угол обзора (рыбий глаз).Количество различных приспособлений в комплекте для использования в качестве мобильной видеокамеры (по типу ГоПро).

Недостатки:

Нет ИК-подсветки.Слабенькая матрица, как следствие размытая постобработка объектов.Нет шторки на камеру.Датчик движения может за ночь сербьезно просадить заряд в АКБ.

Куплен около двух месяцев назад . Заказ заказ № 33271202. Использование в автомобиле. Сначала не совсем понял алгоритм его работы, при включенной сети происходило отключение через несколько минут. Поковырявшись в настройках этот момент удалось уладить экран больше не гас.
На днях решил вытащить запись с карты — эффект БЫЛ ОГЛУШАЮЩИМ !
Регистратор сделал несколько записей в самом начале эксплуатации и после ничего не записывал на протяжении полутора месяцев. Вновь были подняты настройки. Регистратор поработал с полчаса и при проверке записи ушел в режим «полного зависания» . Реакция на кнопки нулевая. При сбросе через отключение батареи и посл.включении завис на заставке !
Впечатления о регистраторе невеселые или брак подсунули или качество.
Был отдан в СЦ, продержали 65 дней вместо положенных 40. Вердикт — починке не подлежит. Изначальный брак.
Ничего подобного в предыдущих регистраторах за гораздо меньшие деньги не встречалось. Поставил и забыл, только при необходимости вспомнил и вытащил запись.

Включается

Недостатки:

Настройки минимальные, при отключении питания автоматически не выключается, разряжает аккумулятор за 40 минут. И главное нет подсветки для ночной езды.

02.02.2019 03:33

Гость

По цене и качество. Естественно нет стабилизации. Не понимаю людей которые пишут хвалебные отзывы, возможно они не видели действительно хорошего товара…

Не понял

Недостатки:

Не работает

08.01.2019 15:30

Galaktika21

В целом аппарат неплохой. Все что нужно есть, плюс экшн-камера со множеством креплений и водонепроницаемым корпусом.

Не жалко если сломается

Недостатки:

1920×1080 там нет. Качество видео как на телефонах начала двухтысячных.

23.11.2018 11:12

Виктория

Да настроил много недостатков но это же регик экшн камера за 2500, он работает и стабильно чего ещё нужно? Да это клон гопро как всяки eken h9 или sj7000, но он стоит столько же сколько его близнецы в Китае, но не нужно ждать доставку, нормальное меню и есть гарантия. Да цветопередача иногда чудит небо получается такого красивого берёзового оттенка которого я даже над чистейшими сейшелскими пляжами не видел, но цена !!! Да и не фильмы же им снимать.

Много разных креплений ( к стеклу автомобиля, рулю велосипеда, шлему и пр.) Есть водонепроницаемый корпус (возможность снимать под водой).

Недостатки:

Автовыключение не работает, продолжает снимать после выкл. зажигания в автомобиле. Пришлось достать аккумулятор данного прибора. Но так последний файл если он менее 3 мин. (снимает по 3 мин.) не запишется. Никаких датчиков движения и ночного режима нет. По крайней мере в аппарате который мне прислали.

12.11.2018 09:26

Алексей

пользуюсь пару дней всего этим регистратором. Изначально выбирал исходя своего бюджета. Нашел еще много альтернатив с китая, но мне там уже страшно что-то заказывать, это как игра в лотарею) А тем более ультрабюджетные устройства.
А LEXAND мне честно сказать, посоветовали. Мол в плане навигации далеко продвинулись. Да еще бренд российский, хоть это много кого отталкивает. Но мне показался такой вариант в плане надежности, лучше, чем китайские аналоги.
Просто это самый выгодное решение в этой категории. В первую очередь из-за обширной комплектации и того что его можно использовать как Экшн камеру) Так же качество съемки не разочаровало. Для этой цены лучшее что может быть наверное. Единственное что в ночное время не хватает яркости.
Еще я бы выдели маленькие габариты и практичность в эксплуатации, плюс его можно крепить куда угодно.

+Угол хороший, хороший охват объективом. +Цена+Много всяких фишек в коробке

Недостатки:

-плохо снимает ночью

Несмотря на то, что камера всего лишь 1 мп, но качество съемки очень хорошее. Благодаря ночному режиму, даже в темноте все видно. Пользуюсь данным ведиорегистратором не так долго, но успела уже узнать его положительные и отрицательные стороны. То, что в комплекте много аксессуаров,- радует. Хоть я и не использую их все, но, думаю, все может пригодиться. Также пригодилось руководство, которое идет в комплекте. И оно, кстати, на русском языке. Емкости аккумулятора мне хватает, хоть и езжу я, казалось бы, достаточно много. Из аксессуаров, идущих в комплекте, часто использую зарядное устройство для автомобиля, ну и , конечно, держатель на автомобильное стекло, в который, собственно, я и устанавливаю сам видеорегистратор. Еще в комплекте есть чехол и различные виды креплений. Есть крепление для велосипеда и мотоцикла, которым тоже бы не помешало иметь этот полезный гаджет. Также из функций очень нравится функция автоматического выключения, которая помогает избежать того, что вы забудете выключить регистратор и он разрядится. В эксплуатации удобен, габариты приемлемые. Также есть поддержка microSD до 32 гб.

Хорошее соотношение Цена-Качество.

Недостатки:

За цену ниже 2000 руб — нет.

08.07.2018 23:55

Темури

Приобрела данную модель и очень довольна. Посоветовала приобрести его знакомая. Пользуюсь на протяжении месяца уже, использую как видеорегистратор и экшен камеру. Я поставила карту памяти на 32 гб., по мере заполнения скидываю видео на компьютер…подключается камера к нему через обычный юсби провод. Цена полностью соответствует качеству. Не вижу смысла приобретать модель более дорогостоящую. Я люблю путешествовать, эта камера меня очень выручает, всегда под рукой. Она небольших размеров, компактная, смотрится аккуратно. Комплектация хорошая, туда все прилагается, переходники, юсби провод, держатель на стекло для автомобиля, даже салфетка есть. Ни разу не пожалела о своем выборе. Можно советовать, так как знаю не понаслышке.

За эту цену удивительное качесво съёмки, разные крепления в комплекте, это полноценная экшн камера с вай-фай, цена не выше чем у китайских аналогов. батарею держит час.

Недостатки:

За эту цену их нет, если в общем, то нет gps, иза сферической линзы обзор большой но и искажены по краям не слабые, в меню есть стабилизатор но он не стабилизирует, странно работает hdr, цвета иногда как в Нарнии.

16.12.2017 13:18

Фарадэй Антон

Оставьте свой отзыв на LEXAND LR40

Оставить отзыв

Спасибо за отзыв. 

Он будет опубликован после проверки модератором!

Характеристики LEXAND LR40


Подробные характеристики

Основные характеристики

Конструкция видеорегистратора
обычная, с экраном
Количество камер
1
Количество каналов записи видео/звука
1/1
Запись видео
1920×1080 при 30 к/с
Режим записи
циклическая
Функции
детектор движения в кадре
Звук
встроенный микрофон

Камера

Матрица
CMOS 1 млн пикс.
Угол обзора
154° (по диагонали)
Режим фотосъемки
есть

Запись видео

Формат записи/видеокодек
AVI / H.264

Питание

Питание
от аккумулятора, от бортовой сети автомобиля
Время работы от аккумулятора
2.50 ч
Емкость аккумулятора
900 мАч

Экран

Диагональ
1.5″
Разрешение
320×240

Подключение

Подключение к компьютеру по USB
есть

Хранение данных

Поддержка карт памяти
microSD (microSDHC) до 32 Гб

Дополнительно

Процессор
Generalplus GPCV1248A
Размеры (ширина x высота x толщина)
59x41x30 мм
Вес
50 г
Дополнительная информация
комплектация — втомобильное зарядное устройство, USB-кабель, держатель на стекло автомобиля, ударопрочный/водонепроницаемый чехол с дополнительной задней крышкой, крепление на руль мотоцикла/велосипеда (1 шт.), крепление на шлем с дополнительными стикерами (2 компл.), клипса на ремень (1 шт.), переходники для крепления (4 вида), крепления (2 вида), страховочный крепеж (3 вида), салфетка (1 шт.)

Перед покупкой уточняйте технические характеристики и комплектацию у продавца

Все отзывы взяты из открытых источников, либо оставлены посетителями сайта. Название товара и инофрмация о товаре, взяты из открытых источников. Администрация сайта otzovik-top за отзывы, названия товара и технические характеристики ответственности не несет.

Сравнение Lexand LR 35 vs LEXAND LR40 что лучше?

Мы сравнили характеристики Lexand LR 35 и LEXAND LR40 и составили для вас список преимуществ и сравнительную таблицу. Узнайте, какой из них выбрать в 2022 году.

Преимущества Lexand LR 35

Количество мегапикселей матрицы

2 МП

На 1 МП (100%) лучше

vs

1 МП

Количество камер

2

На 1 (100%) лучше

vs

1

Диагональ дисплея

4.3 »

На 2.8 » (186.7%) лучше

vs

1.5 »

Преимущества LEXAND LR40

Победитель в сравнении

Соотношение цена-качество

64.1 %

На 18.8 % (41.5%) лучше

vs

45.3 %

Интерполированное разрешение

vs

Угол обзора объектива

154 °

На 34 ° (28.3%) лучше

vs

120 °

Емкость аккумулятора

900 мА*ч

На 600 мА*ч (200%) лучше

vs

300 мА*ч

Ширина

59 мм

На -241 мм (-80.3%) лучше

vs

300 мм

Высота

41 мм

На -39 мм (-48.7%) лучше

vs

80 мм

Глубина

30 мм

На -0.7 мм (-2.3%) лучше

vs

30.7 мм

Вес

50 г

На -159 г (-76.1%) лучше

vs

209 г

Обзор видеорегистратора Lexand LR-5100 — Автокадабра

Снова небольшой обзор регистратора на кадабре

На этот раз регистратор с большим углом обзора и хорошей оптикой. А значит — хорошей ночной съемкой.

Комплект поставки: регистратор, рамка крепления, кронштейн, зарядное устройство, USB-кабель, аналоговый кабель.

Комплектация регистратора немного необычная. Это связано в первую очередь с его креплением. Крепление представляет собой присоску с кронштейном, а так же рамку, в которую вкручивается сам кронштейн и вставляется регистратор. Это удобно. Можно один раз закрепить рамку на стекле и вынимать регистратор (например, для того, чтобы переписать файлы на компьютер).

Кроме того, зарядка регистратора, а значит и подключение к компьютеру происходит по MicroUSB.

Кнопки управления регистратором размещены на двух его гранях.
На верхней грани — кнопка включения и Ок.


На правой грани — кнопки вверх, вниз, кнопка переключения режима и вызова меню.

На нижней грани — слот для карты памяти и miniHDMI порт.

На левой грани — разъем для аудио-видео, а так же порт зарядки (microUSB).

Всю заднюю поверхность занял дисплей 2,7 дюймовый. Он достаточно информативный, с приятной яркостью. Зерно, конечно есть.

Сенсор прикрыт большой стеклянной линзой.

Здесь используется CMOS сенсор на 3 мегапикселя. Поддерживается запись видео 1080p в 30 кадров/сек.
Благодаря размеру сенсора и линзы, ночная съемка возможна безо всяких светодиодов и дополнительных фич. А в дневное время — функция HDR позволяет избежать пересветов.

Угол обзора — очень большой. 140 градусов (по диагонали), реально большой угол. Это часто помогает видеть региком больше, чем глазом.
Зарядное устройство имеет один недостаток (возможно, только для моего экземпляра) — при включении зарядки в сеть — радио начинает шуметь.
Присутствует G-сенсор (акселерометр) — он позволяет осуществлять съемку по движению.
Разумеется, есть циклическая запись, стыка между видеофайлами нет. Можно настроить запись сразу после включения питания. После выключения питания опционально можно продолжить запись.
Аккумулятор держит около 30-40 минут. Есть интересная функция — можно ввести номер автомобиля и он будет впринтован (вписан) в видео-файл.
Главный плюс регистратора — в его оптике, второй плюс — в креплении. Минус — «это фонящая» зарядка и, к сожалению, цена. За хорошее качество надо платить.
Цена на Яндекс.Маркете Обзор фильма

— The Hollywood Reporter

Проникновенная, хотя и неровная история отпускания и неправильно направленной эмоциональной энергии, « Мисс Белый Свет » Пола Шулберга изображает молодую женщину, у которой нет никаких социальных навыков, если только человек, с которым она разговаривает, не находится при смерти. Когда умирает, она ученый. Эта роль хорошо подходит для звезды Роберты Колиндрес, которая на маленьких экранах ( Вида , Я люблю Дика ) выделялась трудно уловимой харизмой, но это не значит, что фильм полностью продает свое тщеславие или избегает его. Истоки мейкера в театре.Почти промах, который должен найти некоторых благодарных зрителей, это похоже на постановку, нуждающуюся в небольшой полировке, чей талантливый актерский состав любит это достаточно, чтобы полностью посвятить себя этому.

Колиндрез играет Лекса, партнера отца Гэри (Джона Ортиса) в фильме «Кордова и Кордова», «Решение проблемы смертности»: идея состоит в том, чтобы семьи, эмоционально не подготовленные (или которым просто наплевать), должны иметь дело с неизлечимо больными близкими. может нанять ее, и она будет сидеть у больничной койки, спокойно выясняя индивидуальный характер страхов пациента перед смертью и помогая их успокоить.Но как только пациентка становится ровной, она оказывается в беспорядке — настолько неспособна успокоить оставшихся в живых членов семьи, что хранит дешевые банальности на каталожных карточках в кармане.

Суть Сценический взгляд на финальный выход.

ДАТА ВЫПУСКА 6 октября 2020 г.

Одетая в мешковатый коричневый мужской костюм, который, по-видимому, был парой двух вещей по сравнению с тем, что носит ее отец, Лекс, кажется, так же мало думает о своем внутреннем состоянии, как и о своей внешности.И, несмотря на попытки Гэри продать свои навыки, бизнес так же безжизнен. Затем Нора (Карсон Мейер), подросток, который чудесным образом выздоровел после лечения Лекса, врывается в офис, полный решимости все изменить. Обладая маловероятным увлечением бусидо, древним этическим кодексом самурайского поведения, она утверждает, что у нее есть долг, который будет погашен только тогда, когда она спасет жизнь Лекса. Мягко говоря, Лекс чувствует себя некомфортно со своей новой помощницей.

Ее дискомфорт усиливается, когда она получает клиента, непохожего на других.Больная раком Вэл (Джудит Лайт), похоже, не боится покинуть этот самолет. Она в основном одинока и наняла множество суррогатных друзей, чтобы заполнить свои последние дни, включая Спенсера (Закари Спайсер, из режиссерского дебюта Шоулберга Добрый католик ), льстивого шарлатана, чьи претензии на общение с духовным миром не имеют под собой никаких оснований. быть убедительным, чтобы удовлетворить потребности Вэл. Пути Лекса и Спенсера часто пересекаются в больнице, но, хотя они явно настроены на роман, ни сценарий, ни химия между актерами не делают такую ​​связь правдоподобной или желательной.

Наиболее многообещающим элементом сценария является потребность Лекс прорваться через то, что, по ее мнению, является защитой Вэла — помимо очевидного, что мешает ей признать, насколько она боится смерти? Шульберг, драматург, написавший несколько художественных фильмов, обращается к этому и другим вопросам в иногда слишком длинных монологах, направляя своих актеров так, как будто формирует сцену, которая завершится, когда погаснет сценический свет. Его движения камеры, медленные и застенчивые, усиливают это качество, а не делают его кинематографическим; а фотография Джима Тимпермана, чья вялость соответствует больничной обстановке, выглядит откалиброванной для телевидения.

Тем не менее, актеры (большинство из которых имеют солидный сценический опыт) достаточно увлечены своими ролями, чтобы можно было надеяться, что картина найдет ритм, который так никогда и не наступает.

Компания-производитель: Pigasus Pictures
Дистрибьютор: Freestyle Digital Media
В ролях: Роберта Колиндрез, Джон Ортис, Джудит Лайт, Закари Спайсер, Карсон Мейер продюсер: Грэм Шелдон
Оператор-постановщик: Джим Тимперман
Художник-постановщик: Эрин Холмс
Художник по костюмам: Лара де Брюйн
Монтажер: Кевин Уивер
Композитор: Закари Уолтер
Кастинг-директора: Гейл Келлер, Эллисон Киршнер

94 минуты

б/у Range Rover Evoque обзор: с 2011 по 2018 год (Mk1) | отзывы владельцев: MPG, Проблемы и надежность

Обзор

Красиво выглядящий в черном цвете с защитным стеклом и очень удобными сиденьями.Автомобиль не для водителя, у рулевого управления отсутствует обратная связь, автоматическая коробка передач дергается и может работать на холостом ходу на нейтральной передаче, если ее толкнуть, что может быть опасно при въезде в пропасть. Удаленное приложение не работает большую часть времени. Маленький топливный бак для прожорливой машины, несмотря на новый дизель Ingenium 2.0.

Надежность

1 из 5

Прибыл в декабре 2016 года с обеими фарами, наполовину заполненными водой (не конденсатом) и повреждениями кузова. Через неделю его забрали для ремонта, после того как его доставили в Лидс на 4 дня и вернули без ремонта.Водитель позвонил дилеру, который сказал мне, что в рабочей карточке 2 подписи, так что все должно быть в порядке. В конце концов я согласился сделать ремонт самостоятельно за пределами сети LR, и дилер заплатил счет в размере 350 фунтов стерлингов, так как они были слишком заняты, чтобы забрать его обратно. Это оказался лучший период владения, так как с тех пор я постоянно терял охлаждающую жидкость. В первый раз мне сказали, что это программная проблема, но я знаю, что уровень был перезалит. При следующем посещении мне сказали, что крышка неплотно прилегает, а в третий раз сальник нуждался в смазке.Автомобиль дымит от выхлопа через 5 минут после выключения (не от регенерации фильтра DPF). Отзыв подушек безопасности включал в себя семь недель ожидания, чтобы добраться до мастерской (обычное ожидание составляет 4-6 недель, если требуется кредитный автомобиль, даже если на месте сотни автомобилей), а затем однодневная работа заняла два, но дилер не стал звонить. Автомобиль вернулся с черными отпечатками ладоней на потолке и отделке стоек. Продавец предложил вернуть его в сервис. Я звонил четыре дня, каждый раз они обещали перезвонить и так и не перезвонили.Мой опрос в JLR вызвал жалобу, и они позвонили мне в течение часа. Я отдал машину на целый день и забрал ее в 18:00. Она была все еще грязной, и мне пришлось показать парковщику, где были очевидные отпечатки рук. Сенсорный экран отключается, когда он хочет, и издает хлопающий звук в динамиках. Спутниковая навигация не очень хорошо работает на кольцевых развязках — хотя автомобиль, взятый в аренду (который был на 6 месяцев новее) с Pro Nav, работал нормально — вам явно нужно обновить его, если вы хотите, чтобы он работал.Он не распознает развязку M1/M6, хотя это было сделано до машины. Коробка передач выбегает / дергается / соскальзывает в нейтральное положение при трогании с места, и появляется предупреждение о повторном выборе передачи, но это не останавливает откат автомобиля назад. Радио потеряло звук, и это было исправлено с обновлением. Цифровые часы останавливали время, если зажигание было включено, а двигатель не работал, это было исправлено с помощью обновления программного обеспечения. У него был ослаблен теплозащитный экран выхлопной трубы, провод отошел от лампочки в туалетном столике, и теперь потребовались три комплекта тормозных колодок, чтобы попытаться остановить визг тормозов.Сервисный индикатор загорается после 7 тысяч миль, и ему требуется заправка adblue каждые 5 тысяч, а не указанные 16 тысяч (в JLR говорят, что 2500 — это нормально — будьте осторожны). Крышка дверной ручки снимается, если вы моете ее под струей воды, вся внешняя отделка кажется ослабленной. Алюминиевая центральная консоль очень мягкая и была помята зажимом ремня безопасности, так как его пряжка находится сбоку. Я проезжаю 15 тысяч миль в год при смешанном вождении и в среднем расходую 28 миль на галлон. Лучшее, что я видел на длинных автомагистралях, это 35 миль на галлон.Утечка топлива при заправке вызывает дым из-под машины, я показал видео сервис-менеджеру, который согласился с утечкой и сказал, что мне повезло, что это не бензин. Когда машину вернули, мне сказали, что это регенерация, хотя на видео, которое сказал технический специалист, видны частые прерывистые затяжки из-за капель под машиной, а не из выхлопной трубы, сказали посмотреть, как я еду. Пары идут из заливной горловины при заправке, об этом упоминают интернет-форумы. Дилер LR дал мне листок бумаги с сообщением, что это не ошибка, это «естественное явление» и «нежный туман», который не причиняет вреда, спросил подробности о пределах воздействия, все еще жду.Иногда приходится отходить в сторону. Совет не заправлять бак менее чем на 20%, учитывая, что я едва могу проехать 300 миль, это неприемлемо. Предпоследнее посещение сказало, что машина починена на 100%, проехал 10 футов и был вынужден вернуться, так как тормоза заклинили, объясняя разочарование тем, что другие проблемы, перечисленные как «проблемы с программным обеспечением», т.е. ответьте, когда ничего не помогает, машина была перебронирована на 5 дней, так что на 10 футов раньше все было исправлено ??? закончился в течение 3 недель, так как технические специалисты JLR даже не могли предложить, что делать дальше.Дилер звонил каждую неделю, чтобы спросить о моем визите, хотя машина все еще была там, 3 недели подряд!!! Во время последнего звонка с опросом рассказал женщине о моем тяжелом испытании и сказал, что это серьезное дело, и менеджер позвонит в течение часа, 8 недель впустую …. Через 12 месяцев машина не использовалась в общей сложности 6 недель, и лизинговая компания кредитовала оплата за один месяц. Раньше я отказывался от машины на Рождество 2017 года, и Lex autolease переложил ответственность на JLR и заявил, что на 95% машина будет возвращена как очень плохой пример.JLR ответил, что в автомобиле много деталей, и они не ожидают, что все они будут работать с первого раза, они говорят, что все это «незначительные» проблемы и «многие из них уже исправлены», но не те, которые вызывают наибольшую озабоченность. меня. Предложил ваучер на небольшую сумму, чтобы потратить в автосалоне (отказался и оскорбился), вернул его Лексу, так как это тот, у кого я получил машину, а затем они изменили тон и сказали, что вам придется идти к омбудсмену. Сделал это и ждал 4 недели, чтобы получить письмо от 27.02.18, просто чтобы сказать, что сейчас пишу Лексу и ответит еще через 12 недель.Где потребитель был поставлен на первое место, никогда больше не продукт JLR. У моего друга 66-й номер XF, и у него есть список проблем и такой же плохой ответ дилера, его доставили с неисправными замками, он проехал первые 5 миль обратно к дилеру, и его не видели и не связывались с ним в течение 3 недель, а затем с ним грубо говорили, когда он звонил им, как «вы не не бронируйте его, вы только что приехали’

Производительность

2 из 5

Когда толкаемая коробка передач выходит из строя, из холостого хода она может соскальзывать в нейтральную (похоже, обновление программного обеспечения исправлено) на ходу, хотя коробка передач может меняться передачи и, кажется, выбегает в течение нескольких секунд (но опасно st раз), а затем резко переключается на следующую передачу, заставляя вас выглядеть плохим водителем и вызывая небольшую хлыстовую травму, обновление программного обеспечения не вылечило это.Никогда не будет быстрой машиной, но хороший дорожный просвет и хорошие внедорожные качества даже на дорожных шинах, с легкостью преодолевали крутые склоны и снег.

Эксплуатационные расходы

1 из 5

Никакой экономии от этого не добиться, средний расход 28 миль на галлон в смешанном режиме, включая шоссе, как бы я ни старался. Страхование намного выше, чем у предыдущего 64 номерного знака 3.0 BMW MSport, потому что у Land Rover самый высокий уровень кражи автомобилей за последние годы

Обзор исторических событий и последних достижений

MATER.рез. ПУСТЬ.

2022, ТОМ. 10, НЕТ. 4, 163-256

https://doi.org/10.1080/21663831.2022.2063831.2022.2063831.2022.2029779

Часть перспективы

Наноматериалы тяжелой пластической деформации: обзор исторических событий

и недавние достижения

Kaveh Edalati A, Andrea Bachmaier B , Виктор А. Белошенкоц, Ян Бейгельзимер c, Владимир Д. Бланкд, Вальтер Й.

Боттэ, Кшиштоф Брылаф, Якуб Чижек, Сергей Дивински h, Нариман А. Еникеев i,j, Юрий Эстрин k,l, Гадер Фараим,

Роберто Б.Фигейредон, Масаёси Фудзио, Тадахико Фурутап, Тьерри Гросдидьерк, Джено Губича с, Антон

Хоэнвартер т, Зенджи Хоритаа, у, в, в, Жак Хуоткс, Йошифуми Икома и, Милош Янечекз, Мегуми Кавасаки аа,

Петр Кралаб, Сигеру Курамотоак, Теренс Г. Лэнгдон, Даниэль Р. Лейва,

, Валерий И. Левитас, Андрей,

, Мазилкинаг,ах, Масаки Митоу, Хироюки Миямотоай, Теруказу Нисидзаки, Райнхард Пиппанб, Владимир В. Поповак ,

Елена Н. Поповак, Генцага Пурчекал, ОливерРэнк

b, Адам Ревес, Ксавьер Соважам, Вацлав Скленичкааб,

Вернер Скроцкян, Борис Б.Straumalag,ah, Satyam Suwas ao, Laszlo S. Tothq,r,at,NobuhiroTsuji ap,aq,

Ruslan Z. Valiev i,j, Gerhard Wildeh, Michael J. Zehetbauer ar and Xinkun Zhuas

aWPI, Международный институт Исследование углеродно-нейтральной энергии (WPI-I2CNER), Университет Кюсю, Фукуока, Япония; bИнститут Эриха Шмида

Материаловедение Австрийской академии наук, Леобен, Австрия; cДонецкий физико-технический институт имени А.А. Галкина,

НАН Украины, г. Киев, Украина; dТехнологический институт сверхтвердых и новых углеродных материалов, Москва, Россия;

eDepartamento de Engenharia de Materiais, Федеральный университет Сан-Карлоса, Сан-Карлос-СП, Бразилия; f Факультет машиностроения,

Краковский технологический университет, Краков, Польша; gКафедра физики низких температур, Факультет математики и физики, Чарльз

Пражский университет, Прага, Чехия; hИнститут физики материалов Мюнстерского университета, Мюнстер, Германия; Уфимский государственный авиационный университет

Технический университет, г. Уфа, Россия; jЛаборатория механики перспективных объемных наноматериалов для инновационных инженерных приложений, Санкт-Петербург

Петербургский государственный университет, Санкт-ПетербургПетербург, Россия; kКафедра материаловедения и инженерии Университета Монаш, Клейтон, Австралия;

l Факультет машиностроения, Университет Западной Австралии, Кроули, Австралия; mSchool of Machine Engineering, College of

Engineering, Тегеранский университет, Тегеран, Иран; nКафедра металлургии и материаловедения, Федеральный университет Минас-Жерайс,

Белу-Оризонти, Бразилия; oЦентр перспективных исследований керамики, Нагойский технологический институт, Таджими, Япония; pData-Driven Material Processing

Research-Domain, Toyota Central R&D Laboratories Inc., Нагакуте, Япония; qLaboratoire d’Etude des Microstructures et de Mécanique des

Matériaux (LEM3 UMR 7239), Университет Лотарингии, Мец, Франция; rЛаборатория передового опыта по проектированию легированных металлов для конструкций с малой массой

(DAMAS), Лотарингский университет, Мец, Франция; sКафедра физики материалов, Университет Этвёша Лоранда, Будапешт, Венгрия; tDepartment of

Materials Science, Montanuniversität Leoben, Леобен, Австрия; uВысшая инженерная школа, Технологический институт Кюсю, Китакюсю,

, Япония; v Центр исследования магния, Университет Кумамото, Кумамото, Япония; wЦентр применения синхротронного света, Университет Сага, Сага,

Япония; x Научно-исследовательский институт водорода, Департамент химии, биохимии и физики, Университет Квебека в Труа-Ривьер, Труа-Ривьер,

, Канада; y Кафедра материаловедения и инженерии Университета Кюсю, Фукуока, Япония; zКафедра физики материалов, Факультет

Математика и физика, Карлов университет в Праге, Прага, Чехия; aaSchool of Mechanical, Industrial and Manufacturing

Engineering, Университет штата Орегон, Корваллис, штат Орегон, США; abАкадемия наук Чешской Республики, Институт физики материалов, Брно,

Чехия; инженерный колледж Университета Ибараки, Мито, Япония; Исследовательская группа adMaterials, факультет машиностроения,

Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Великобритания; aeОтделы аэрокосмической техники и машиностроения, Университет штата Айова,

Эймс, Айова, США; afDivision of Materials Science & Engineering, Лаборатория Эймса, Эймс, Айова, США; АН РФ, Институт физики твердого тела

Государственная физика, Черноголовка, Россия; ahКарлсруэский технологический институт (KIT), Институт нанотехнологий, Эггенштайн-Леопольдсхафен,

Германия; aiКафедра машиностроения, Университет Дошиша, Киото, Япония; ajКафедра электротехники, Университет Кюсю Сангё

, Фукуока, Япония; акМ.Институт физики металлов им. Н. Михеева УрО РАН, Екатеринбург, Россия; alКафедра механики

Машиностроение, Технический университет Карадениз, Трабзон, Турция; amGroupe de Physique des Matériaux, Университет Нормандии, UNIROUEN, INSA

Rouen, CNRS, Руан, Франция; Институт физики твердого тела и материалов Дрезденского технологического университета, Дрезден, Германия;

aoОтдел материаловедения, Индийский научный институт, Бангалор, Индия; apDepartment of Materials Science and Engineering,

Киотский университет, Киото, Япония; Стратегическая инициатива aqElements для конструкционных материалов (ESISM), Киотский университет, Киото, Япония; arPhysics of

Nanostructured Materials, Венский университет, Вена, Австрия; Факультет материаловедения и инженерии Куньминского университета науки и технологий

, Куньмин, Китайская Народная Республика; в Институте физической металлургии, обработки металлов и нанотехнологий, Университет

Мишкольц, Мишкольц, Венгрия

КОНТАКТЫ Kaveh Edalati [email protected] WPI, Международный институт углеродно-нейтральных энергетических исследований (WPI-I2CNER), Университет Кюсю,

Фукуока, Япония

© 2022 Автор(ы). Опубликовано Informa UK Limited под торговой маркой Taylor&Francis Group.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение

и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Радиобиологические аспекты интраоперационного облучения ложа опухоли низкоэнергетическим рентгеновским излучением (ЛЕКС-ИОЛТ) — Herskind

Введение

Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) отличается от традиционной лучевой терапии применением большой дозы за одну фракцию во время операции, либо в качестве единственного лечения или в качестве расширенной поддержки. Это потенциально устраняет повторную популяцию остаточных опухолевых клеток, которая может произойти во время заживления ран до начала послеоперационной лучевой терапии. Однако терапевтическое окно между контролем опухоли и побочной реакцией в нормальных тканях, клинически установленной при фракционной лучевой терапии, может быть уменьшено из-за большей чувствительности к изменениям размера фракции для поздней реакции в нормальных тканях.

Источники низкоэнергетического рентгеновского излучения (LEX) (<100 кэВ) для ИОЛТ обычно характеризуются неравномерным распределением дозы, более низкой мощностью дозы и другим качеством излучения по сравнению с обычным высокоэнергетическим рентгеновским излучением (MV) от линейных ускорителей, все из которых могут влиять на биологический эффект лечения. В этом обзоре физические свойства LEX и их относительная биологическая эффективность (ОБЭ), оцененные радиобиологическим моделированием и экспериментальными измерениями, будут представлены с упором на рентгеновское излучение 50 кВ от системы Intrabeam ® (Carl Zeiss Meditec AG, Оберкохен, Германия).Кроме того, будут обсуждаться данные о различных радиобиологических эффектах высоких однократных доз и будут приведены примеры моделирования клинических эффектов в нормальных тканях и опухолях.


Физические свойства и индукция повреждения ДНК

Распространение и взаимодействие фотонов в воде или ткани сильно зависят от их энергии. В воде фотоны с энергией до нескольких МэВ взаимодействуют в основном с атомными электронами в процессах рассеяния (комптоновское рассеяние), передавая часть своей энергии электрону.При энергиях ниже примерно 100 кэВ все большее значение приобретает полное поглощение энергии с передачей ее энергии фотону (фотоэффект). Вероятность взаимодействия сильно возрастает с уменьшением энергии фотона, особенно ниже 25—30 кэВ, когда фотоэффект преобладает над комптоновским рассеянием. Важным свойством LEX является их более сильное поглощение и меньшая проникающая способность по сравнению с обычными пучками высокой энергии. Таким образом, большая часть дозы в объеме облучаемой ткани приходится на близкое к источнику облучение.Удаление фотонов с расстоянием r, пройденным в среде, называется затуханием («утончением») луча. Уменьшение интенсивности описывается коэффициентом e –µ×r , где µ – коэффициент затухания. Коэффициент затухания увеличивается с уменьшением энергии фотона (1).

Спектр фотонов рентгеновского излучения варьируется от максимальной энергии (например, 50 кэВ), определяемой напряжением источника (например, 50 кВ), до почти нулевой энергии. Коэффициент затухания возрастает более резко с уменьшением энергии фотонов ниже 25-30 кэВ, и, таким образом, фотоны с более низкими энергиями фильтруются сильнее, чем с более высокими энергиями, что приводит к «ужесточению» энергетического спектра пучка с глубиной в среде.В обычных рентгеновских трубках и линейных ускорителях металлические фильтры удаляют фотоны с самой низкой энергией, которые в противном случае поглощались бы преимущественно верхними слоями кожи. При энергиях выше 30-50 кэВ ужесточение пучка более умеренное, так как коэффициент затухания уменьшается менее круто с увеличением энергии фотонов.

Аппарат Intrabeam излучает почти изотропное рентгеновское поле напряжением 30-50 кВ от точечного источника (2,3). Из-за сферического распространения интенсивность уменьшается как 1/r 2 с расстоянием от источника r, если затухание не происходит (т.д., в вакууме). Если пучок взаимодействует с водой или тканью, интенсивность луча еще больше снижается на коэффициент ослабления, e –µ×r . Электроны, выпущенные низкоэнергетическими фотонами (<100 кэВ), имеют пробеги менее 0,1 мм в воде (4) и, таким образом, рассеивают свою энергию локально. Следовательно, если d(r) представляет собой глубинную дозу как функцию расстояния r от источника, функция радиальной дозы d(r)×r 2 по существу показывает уменьшение интенсивности луча только за счет ослабления. Следовательно, для данной энергии фотона функция радиальной дозы должна представлять собой прямую линию на полулогарифмической диаграмме с наклоном –µ. На рис. 1 показана эта функция в воде для источника Intrabeam, работающего на 30, 40 и 50 кВ. Видно, что мощность дозы увеличивается, а крутизна наклона (коэффициент затухания) уменьшается с увеличением рабочего напряжения. Спектры фотонов для 40 кВ показывают, что энергии ниже 30 кэВ сильно затухают даже на глубине 5-20 мм воды (2). В Рис. 1 более крутые склоны вблизи источника с уменьшением крутизны на >5-20 мм свидетельствуют об упрочнении балки.

Рис. 1 Функция радиальной дозы, d(r)×r 2 в воде для рентгеновского излучения 30–50 кВ от аппарата Intrabeam ® без аппликатора. Единица (Гр/мин) × см 2 , и мощность дозы источника увеличивается с рабочим напряжением. d(r)×r 2 пропорционально e – (µ×r) , а коэффициент затухания µ получается из отрицательного наклона ln[d(r)×r 2 ]. Коэффициент затухания увеличивается с уменьшением энергии фотона.Плоский наклон вблизи точечного источника обусловлен геометрическими факторами. Уменьшение крутизны на расстояниях более 0,5-2 см свидетельствует об упрочнении балки.

Кинетическая энергия свободных электронов, образующихся при взаимодействии фотонов, теряется в актах ионизации и возбуждения при замедлении в среде. В воде на каждые 20-25 эВ энергии, потерянной электроном, приходится одна ионизация (5). Среднее расстояние между ионизациями больше для электронов высокой энергии и уменьшается по мере замедления электрона.В целом, однако, электроны производят редкие следы ионизации, в отличие от плотных следов ионизации более тяжелых заряженных частиц, таких как α-частицы и ионы углерода. Различные качества излучения характеризуются плотностью ионизации. Линейная передача энергии (ЛПЭ) определяется как средняя энергия, выделяемая на длину трека, и измеряется в кэВ/мкм. Таким образом, слабо ионизирующие фотоны и электроны называются излучениями с низкой ЛПЭ, тогда как плотно ионизирующие частицы называются излучениями с высокой ЛПЭ. ЛПЭ фотонов зависит от энергии, т.е.g., 0,2 кэВ/мкм для фотонов с энергией 1,25 МэВ от 60 Co и 4-6 кэВ/мкм для моноэнергетических фотонов с энергией 40 и 10 кэВ соответственно (6,7). Важно отметить, что это как минимум на порядок ниже типичных значений высокой ЛПЭ 50–200 кэВ/мкм для α-частиц и более тяжелых ионов, хотя треки протонов и очень энергичных ионов с низким Z могут иметь более низкие ПОЗВОЛЬТЕ значения.

Вызванная радиацией ионизация в ядрах живых клеток приводит к индукции повреждения оснований, одноцепочечных разрывов (SSB) и двухцепочечных разрывов (DSB) в ДНК.Однако лишь незначительная часть ионизации происходит непосредственно в ДНК. В результате ионизации воды образуются высокореакционноспособные свободные радикалы, характеризующиеся наличием неспаренного электрона: гидроксильные радикалы (ОН), водородные радикалы (Н), сольватированные электроны (е aq ) и супероксидные радикалы (О 2 ). Индукция повреждения ДНК радиационно-индуцированными свободными радикалами называется «непрямым действием». Радикал ОН является наиболее важным радикалом для индукции разрывов цепей ДНК (8), но только радикалы ОН, образующиеся в непосредственной близости от молекулы ДНК, способствуют повреждению, поскольку радикалы ОН, образованные в других местах, будут реагировать с аминокислотами, углеводами и другими молекулами.Таким образом, подавляющее большинство ионизаций в клетке не повреждает ДНК. Для излучения с низкой ЛПЭ отношение косвенного действия к прямому примерно равно 3 90 223 : 90 224 1, тогда как повреждение излучением с высокой ЛПЭ вызывается почти исключительно прямым действием.

На рис. 2A схематично показаны ионизации, индуцированные электроном с энергией 1 кэВ, представляющие собой конец электронной дорожки. Небольшая доля нерепарированных ДЦР и комплексных повреждений считается важным типом летальных повреждений, в то время как ДЦР и базовые повреждения практически полностью репарируются.DSB формируются преимущественно кластерами ионизации на концах трека, тогда как повреждение основания и SSB также могут быть вызваны более разреженными ионизациями вдоль трека. Основное различие между низкоэнергетическим и высокоэнергетическим рентгеновским излучением заключается в том, что концы треков электронов, образующихся в результате взаимодействия фотонов, составляют большую часть дозы, доставляемой LEX (9,10) ( Рисунок 2B ) . Таким образом, типы смертельных поражений одни и те же, но доза, необходимая для получения определенного числа смертельных поражений, будет меньше для низкоэнергетического рентгеновского излучения, чем для высокоэнергетического.

Рис. 2 (A) Схематическое изображение ионизационного трека электрона с остаточной энергией 1 кэВ. Плотность ионизации увеличивается к концу трека, где она может вызывать разрывы двойных цепей (DSB) и сложные кластерные повреждения в ДНК; (B) Схематическое изображение концов электронной дорожки (стрелки в кружках), аналогичное (A), созданному низкоэнергетическими и высокоэнергетическими фотонами (кВ и МВ рентгеновские лучи, соответственно). Пунктирные линии представляют сегменты треков с более широко расположенными (разреженными) ионизациями (не в масштабе).Низкоэнергетическое рентгеновское излучение дает большую долю дозы на концах дорожки, чем высокоэнергетическое рентгеновское излучение, и, таким образом, вызывает больше смертельных повреждений на единицу дозы (Гр).


Инактивация, восстановление и фракционирование клеток

Изучение выживаемости клоногенных клеток in vitro привело к выводу, что повреждение может быть либо необратимым, приводящим к летальному поражению, либо поддающимся восстановлению, и в этом случае поражение может или может не стать смертельным в зависимости от обстоятельств. Выживающую фракцию (SF) определяют как отношение колоний, образующихся на клетку из одиночных клеток в облученных и необлученных культурах.Для излучения с низкой ЛПЭ полулогарифмический график зависимости SF от дозы дает кривую изгиба вниз для большинства типов клеток (, рис. 3A, ). Было предложено несколько механистических моделей для объяснения формы кривой, постулирующих взаимодействие сублетальных повреждений (SLD), неправильную репарацию потенциально летальных повреждений или насыщение системы репарации (11). Однако большинство этих моделей приводит к сходным математическим формализмам, которые в общем случае могут быть выражены в линейно-квадратичной форме, т. е. в виде полинома 2 -го и -го порядка (12):

ln(SF) = –(αD+βD 2 )[1]

Рисунок 3 (A) Линейно-квадратичные (L-Q) кривые для выживающей фракции (SF) клоногенных клеток в зависимости от дозы после облучения рентгеновскими лучами 6 МВ и 50 кВ.Для острого облучения (высокая мощность дозы, восстановление без сублетального повреждения (SLD)) формализм L-Q предсказывает более крутой начальный линейный наклон для низкоэнергетического рентгеновского излучения. При длительном облучении (снижение мощности дозы, репарация СЛД во время облучения) КФ увеличивается при более высоких дозах. Стрелки указывают изоэффективные дозы для расчета относительной биологической эффективности (ОБЭ). Формализм L-Q предсказывает, что ОБЭ уменьшается с увеличением дозы; (B) Кривые выживания для однократного и дробного облучения.Если полное выздоровление произойдет после первой дозы 4 Гр, кривая выживания для второй дозы будет представлять собой параллельную сдвинутую кривую с формой, идентичной кривой однократной дозы; (C) Все кривые выживания для фракционированного облучения будут воспроизводить начальную часть кривой однократной дозы. Если повторяются фракции d=2 Гр, фракционированная кривая выживания будет линейной на полулогарифмическом графике.

Отношение линейного и квадратичного коэффициентов α/β описывает степень кривизны.При умеренных значениях до α/β=2-10 Гр наблюдается плечо, тогда как при больших значениях (α/β→∞) кривая выживания становится все более линейной. Важно отметить, что искривление не происходит из-за SSB, индуцированных на противоположных цепях отдельными дорожками, которые объединяются с образованием DSB. Расчеты методом Монте-Карло показали, что выделение энергии, необходимое для образования DSB, происходит из-за одиночных треков и что вероятность того, что два трека будут выделять эту энергию в соответствующем объеме мишени, ничтожно мала при дозах <10 3 Гр (13).Во-вторых, простой аргумент показывает, что отдельные SSB слишком далеко друг от друга при клинически значимых дозах. Типичное излучение с низкой ЛПЭ производит ~1000 треков и ~1000 SSB в ядре на Гр (6). Поскольку геном человека содержит примерно 3×10 9 пар оснований (п.н.), среднее расстояние между SSB на противоположных цепях после дозы 1 Гр составит примерно 2×3×10 6 п.н. Следовательно, даже дозы 20-30 Гр недостаточны для того, чтобы вызвать два достаточно близких (≤10 п.н.) SSB для формирования DSB.Наконец, обработка клеток концентрациями H 2 O 2 , вызывающими случайные SSB на уровнях, сравнимых с клиническими дозами ионизирующего излучения, не приводит к значительному количеству DSB (14).

Как правило, линейный компонент интерпретируется как связанный с неизлечимыми летальными поражениями, тогда как квадратичный компонент представляет собой поражения, которые потенциально могут быть устранены. Поэтому считается, что качество облучения изменяет линейный коэффициент α (15), а влияние времени облучения и мощности дозы на восстановление учитывается как фактор времени G(T) в квадратичном члене (16):

ln (SF) = –[αD+G(T)βD 2 ][2]

, где 0, рис. 3A, ).

Если дозу разделить на две части, разделенные временным интервалом, восстановление между двумя фракциями приведет к образованию нового плеча на кривой выживания. Для временного интервала, достаточного для обеспечения максимального восстановления (обычно 24 ч), вторая кривая выживания будет точно воспроизводить форму кривой для однократного облучения, т. е. G(T) = 1 ( рис. 3B ).Это формирует основу для фракционированного облучения, и выражение L-Q для n фракций с размером фракции d [не функция радиальной дозы, d(r)] может быть записано как

ln(SF) = –n(αd+βd 2 ) = –(αD+βdD)[3]

, где D= nd – общая доза. Условие того, что две разные схемы фракционирования будут давать одинаковый биологический эффект (т. е. будут «изоэффективны»), равно 1 D 1 )[4]

, из которых можно получить

D 2 =D 1 (d 1 +α/β)/(d 2 9026) [5]

или

D 2 =D 1 [1+d 1 /(α/β))/[1+d 2 /(α/β)][6]

Часто эквивалентная доза для стандартной схемы, вводимая фракциями по 2 Гр в сутки, используется в качестве клинически значимого эталона (, рис. 3C, ).В этом случае для расчета изоэффективной дозы вводится d 2 = 2 Гр, D 2 = EQD2. Ее также называют «нормализованной общей дозой» (17).

Уравнение деления [3] через –α получается –ln(SF)/α, которая называется «Биологически эффективной дозой» (БЭД) и равна D[1+d/(α/β)], т.е. числитель справа стороны уравнения. [6] (18,19). Следовательно, сравнение значений BED допустимо только для конкретной биологической конечной точки, для которой значения α и α/β постоянны, и, следовательно, значения BED для контроля опухоли и поздней реакции нормальной ткани несопоставимы.По этой причине всегда следует указывать значение α/β, например, BED α/β=10 Гр . Кроме того, классическое выражение BED нельзя использовать для различных качеств излучения (различных α), и необходимо использовать модификацию выражения BED (20,21). Важно отметить, что BED нельзя измерить напрямую, поскольку он представляет собой общую дозу облучения с бесконечно малым размером фракции с полным восстановлением между фракциями (16–24 ч), что, очевидно, нецелесообразно. Поэтому предпочтительны сравнения клинически значимых значений EQD2 (19).Следует соблюдать осторожность при оценке опубликованных исследований, поскольку терминология, используемая в литературе, не всегда согласуется. Таким образом, BED иногда называют «биологически эквивалентной дозой», а BED 2 используется для обозначения биологически эквивалентной дозы, введенной фракциями по 2 Гр, т.е. EQD2, а не «биологически эффективной дозы , рассчитанной с помощью α/β=2 Гр».

Выражение L-Q для фракционного облучения часто применяется в клинических исследованиях с размерами фракций в диапазоне 1-4 Гр и считается действительным до d=8-10 Гр.Однако вопрос о том, можно ли его применять при ИОЛТ и стереотаксической абляционной лучевой терапии (САБР, включая стереотаксическую лучевую терапию тела и стереотаксическую радиохирургию), где разовые дозы могут составлять 20 Гр и выше, вызывает споры (22, 23). Основными аргументами в пользу использования формализма L-Q являются его предполагаемая механистическая основа, хорошее соответствие кривых выживания клеток до 15 Гр и взаимосвязь изоэффекта для нормальной тканевой реакции (22). С другой стороны, утверждается, что формализм L-Q переоценивает инактивацию клеток при более высоких дозах in vitro , но может занижать клиническую эффективность in vivo из-за воздействия на сосудистую сеть, и что резистентные субпопуляции раковых стволовых клеток или гипоксических клеток могут стать важным (23).В этом обсуждении следует отметить, что центральный параметр α / β в клиническом применении экспрессии L-Q определяется не независимым методом, таким как кривая выживания клеток, а путем подгонки данных исследований фракционирования. Поздняя реакция нормальных тканей может быть даже не связана напрямую с инактивацией клоногенных клеток, а может зависеть от цитокинов или других радиационно-индуцированных сигналов (24). Таким образом, риск развития поздней реакции у отдельных пациентов не имеет корреляции между различными поздними конечными точками, что позволяет предположить, что механизмы различны (25).Кроме того, не было обнаружено значимой корреляции между радиочувствительностью фибробластов отдельных пациентов и риском развития у пациентов подкожного фиброза (26-28). Несмотря на отсутствие механистической основы, экспрессия L-Q оказалась полезной для поздних реакций нормальных тканей.

Клинические данные для SABR подтверждают клиническую эффективность очень больших доз на фракцию по отношению к метастатическим опухолям в печени и легких (29-31) или первичному НМРЛ (32). Несмотря на разнородные дозы, схемы фракционирования, объемы и объекты опухоли, локальный контроль на уровне 70–90 % достигается для доз, эквивалентных EQD2, в диапазоне 50–100 Гр, в то время как >90 % может быть достигнуто для EQD2 >100 Гр (32–34). .Это, по крайней мере, так же хорошо, как показатели контроля при традиционной фракционной лучевой терапии. Сравнение применения SABR в виде разовой дозы или трех равных фракций не показывает, что разовые дозы должны быть менее эффективными, чем три фракции [, рис. 4, и (57)]. В совокупности эти данные не подтверждают значительного нарушения экспрессии L-Q при высоких дозах на фракцию.

Рисунок 4 Локальный контроль (наблюдение через 1–2 года) метастазов в печени и легких, лечение однократной дозой или 3 равными фракциями стереотаксической абляционной лучевой терапии (SABR).Эквивалентная доза, заданная фракциями по 2 Гр, была рассчитана для α/β=10 Гр (EQD 2α/β=10 Гр ). Пунктирная линия предназначена только для визуального контроля и не означает точного статистического соответствия кривой доза-реакция. Данные были отобраны из исследований метастазов в печень (35-44), рассмотренных Hoyer et al . (30) и метастазы в легкие (45-56), рассмотренные Siva et al . (29).

Были предложены модификации формализма L-Q для увеличения значений SF при высоких дозах, которые приводят к более высоким оценкам изоэффективности однократных доз при традиционной фракционированной лучевой терапии (58-61).Хотя для данной однократной дозы эти модели приведут к более низкой оценке эквивалентной общепринятой общей дозы, подгонка универсальной кривой выживаемости (60) и модели L-Q (34) к текущим клиническим данным не показала значительно лучшего соответствия для любая модель. Таким образом, в отсутствие подтвержденной превосходной модели кажется разумным использовать модель L-Q для начального руководства по оценке изоэффективных доз однократной ИОЛТ до размеров фракций 15-20 Гр. Однако при введении новых схем клинических фракций всегда необходимы тщательный мониторинг и долгосрочное наблюдение.


Относительная биологическая эффективность (ОБЭ)

Как описано выше, свойства излучения различаются в зависимости от их биологической эффективности. ОБЭ определяется как отношение доз эталонного излучения (обычно это фотоны высокой энергии, такие как 60 Co γ-излучения или 4-6 МВ рентгеновского излучения) и тестового облучения: ОБЭ =D ref / D тест . Согласно формализму L-Q качество облучения увеличивает наклон кривой выживания при низких дозах, в то время как репарация при длительном облучении уменьшает наклон при более высоких дозах (ср. Рисунок 3A ). Следовательно, прогнозируется, что ОБЭ достигнет своего максимального значения при D→0 Гр, где ОБЭ макс исх тест и уменьшится с увеличением дозы (16,62).

ОБЭ LEX от установки Intrabeam было смоделировано для открытого источника, работающего при напряжении 40 кВ, относительно длительного облучения гамма-излучением 60 Co на основе определенных допущений и оценено для различных глубин в воде с использованием α/β= 8 Гр для эталонного излучения (16).RBE max в пределе низких доз (D→0 Гр) уменьшилось с 3,05 для открытого источника до 2,44 на глубине 20 мм из-за ужесточения луча с увеличением глубины. При дозе 12,5 Гр значения ОБЭ варьировали от 1,53 до 1,40. Экспериментальные данные для открытого источника, работающего при том же напряжении, дали значения 3,3 и 1,9 относительно рентгеновского излучения 6 МВ для инактивации клеток при уровнях выживания SF = 0,5 и SF = 0,05 соответственно, что соответствует диапазону доз 1–4 Гр (63). .

Следуя слегка измененному подходу к моделированию, ОБЭ для облучения рентгеновским излучением 50 кВ от Intrabeam со сферическими аппликаторами для облучения ложа опухоли была рассчитана как функция расстояния от поверхности аппликатора относительно острого облучения эталонным излучением (62).Используя α / β = 3 Гр для нормальной ткани с поздней реакцией, это дало значения ОБЭ в диапазоне 1,15–1,5 на расстоянии 0–10 мм от поверхности аппликатора, если пренебречь восстановлением. Включение эффекта восстановления снижало ОБЭ до 0,2 для высокой дозы 20 Гр на поверхности аппликатора. Наибольшее снижение было для аппликаторов большого диаметра, которые требуют более длительного времени облучения. При α/β=10 Гр, считающихся типичными для многих опухолей, ОБЭ варьировала в пределах 1,2–1,8 с учетом эффекта восстановления при длительном облучении.Однако недавние исследования гипофракционирования при раннем раке молочной железы предполагают, что α/β может быть ближе к 4 Гр (64–66), что приближает оценку L-Q ОБЭ к оценке нормальной ткани. Экспериментальное определение ОБЭ для инактивации клеток in vitro было выполнено для различных типов клеток, облученных Intrabeam (50 кВ) в водоэквивалентном фантоме ложа опухоли по сравнению с облучением острыми дозами рентгеновского излучения 6 МВ. На расстоянии 8 мм от поверхности аппликатора диаметром 4,0 см среднее значение ОБЭ = 1.35 с доверительным интервалом 1,2-1,5 определяли в диапазоне доз 1-4 Гр. Это значение было сходно с ОБЭ рентгеновского излучения 50 кВ с алюминиевым фильтром 1 мм аппарата для поверхностной лучевой терапии (Dermopan, Siemens) (67), а также согласовывалось с предыдущими данными для экспериментальных источников рентгеновского излучения в диапазоне 50–70 кВ. диапазоне с использованием алюминиевой фильтрации 0,7–1,5 мм (68–70). Более высокая ОБЭ (1,9-3,3), описанная выше для внутрилучевого источника 40 кВ без аппликатора (63), указывает на важность энергии луча и фильтрации для ОБЭ.Никакой существенной зависимости ОБЭ от дозы не наблюдалось на глубине 8 мм в фантоме, эквивалентном воде, в отличие от предсказаний формализма L-Q. Подобные доказательства отсутствия зависимости от дозы были обнаружены в предыдущих исследованиях LEX (68-71). Дальнейшее подтверждение того, что изменения в качестве излучения могут влиять не только на линейный коэффициент α, но и на β в формализме L-Q, исходит из некоторых исследований с ультрамягким рентгеновским излучением и излучением с высокой ЛПЭ (72,73).

В экспериментальном исследовании Лю и др. .(67) было обнаружено, что ОБЭ уменьшается на большем расстоянии (12,7 мм) от поверхности аппликатора, где была снижена мощность дозы. Это может быть связано с эффектом непрерывной индукции и затухания SLD во время облучения, дополнительным усилением луча в водном эквиваленте фантома или их комбинацией. Согласно формализму L-Q, уменьшенная мощность дозы должна привести к увеличению SF и, следовательно, к уменьшению ОБЭ при более высоких дозах рентгеновского излучения 50 кВ (, рис. 3A, ). Однако снижение ОБЭ наблюдалось даже при низких дозах [(67) и Liu et al ., неопубликованные данные], что может свидетельствовать о том, что часть повреждений, вызванных низкой дозой, можно исправить. С другой стороны, детальное изучение функции радиальной дозы для Intrabeam с аппликаторами для облучения ложа опухоли (не показано) показывает, что для аппликаторов диаметром 3,5–5,0 см фильтрация луча в материале аппликатора меньше, чем в воде, и что отверждение луч в воде возникает на расстоянии до 5-15 мм от поверхности аппликатора. Напротив, аппликаторы диаметром 1,5–3,0 см фильтруют луч сильнее, чем вода, из-за эффекта жесткости луча алюминиевого фильтра, встроенного в меньшие аппликаторы.Таким образом, функции радиальной дозы показывают, что луч смягчается в воде, когда луч выходит из аппликатора. Это означает, что ОБЭ на поверхности аппликатора может быть ниже для аппликаторов 1,5-3,0 см и выше для аппликаторов 3,5-5,0 см, чем измерено в водоэквивалентном фантоме на расстоянии 8 мм от поверхности аппликатора 4,0 см.


Биологические эффекты высоких однократных доз

Большинство радиобиологических исследований на клетках проводились в диапазоне доз 1-8 Гр, когда можно удобно изучать эффекты клеточного облучения, включая клоногенную инактивацию и выживаемость.Тем не менее, некоторые данные свидетельствуют о том, что большие разовые дозы, используемые при ИОЛТ, могут вызывать эффекты, отличные от эффектов, наблюдаемых после обычных размеров фракций (74–76).

Модель насыщенной репарации была предложена для объяснения изогнутой формы кривой выживания при облучении с низкой ЛПЭ (77). При использовании фокусов репарации ДНК, таких как вариант фосфорилированного гистона γh3AX, для обнаружения DSB в интактных клетках индукция DSB пропорциональна дозе в диапазоне 0–3 Гр, но возрастает менее резко при более высоких дозах (14,75,78).Некоторые данные указывают на динамическую репаративную реакцию (т. е. пропорциональную дозе) при низких дозах с увеличением насыщения при более высоких дозах (75) [Liu Q., PhD thesis; Чжан Б., докторская диссертация]. Однако неясно, отражает ли это просто более медленную кинетику или действительно большее остаточное повреждение. Тем не менее, представляется возможным, что насыщение репарации может играть роль в радиационно-индуцированной нестабильности хромосом и летальности клеток после высоких доз.

Часто утверждают, что форма кривой выживаемости отличается от формы L-Q и становится более линейной при более высоких дозах, и что формализм L-Q может переоценивать гибель клеток (79).Однако КФ меньше 10 –3 -10 –4 , как известно, трудно измерить в клетках человека, поскольку в лабораторных условиях образуется мало колоний . Кроме того, результаты могут быть искажены артефактами, такими как условия культивирования, экспериментальный дизайн и уменьшенные размеры колоний. Недавние данные свидетельствуют о том, что нецелевые эффекты могут способствовать инактивации клоногенных клеток при более высоких дозах. Так, сниженные значения SF клеток рака молочной железы после дозы 12 Гр были обнаружены при увеличении плотности клеток в облученной культуре (80).Это представляет собой так называемый «когортный» эффект (81) и увеличивает нисходящую кривизну кривой выживания. Было показано, что часть дозозависимого эффекта опосредована переносимым фактором, который индуцирует устойчивую экспрессию очагов γh3AX в необлученных клетках, что позволяет предположить, что может иметь место геномная нестабильность (80). Передаваемый фактор, по-видимому, не был цитокинами TGF-β1 или 36, протестированными в массиве антител, и его еще предстоит идентифицировать.

Было показано, что однократные дозы 10–15 Гр ингибируют рост опухолей фибросаркомы и меланомы у мышей за счет высвобождения проапоптотического вторичного церамида из сфингомиелина в мембранах эндотелиальных клеток.Высвобождение церамида опосредуется кислой сфингомиелиназой (асмазой) и приводит к апоптозу эндотелиальных клеток (82). Эндотелиальный апоптоз взаимодействовал с радиационным воздействием на опухолевые клоногены, поскольку индуцированное радиацией ингибирование роста опухоли отсутствовало у мышей-хозяев с дефицитом асмазы, даже если опухоль была положительной по асмазе. Предварительные данные свидетельствуют о том, что эндотелиальный апоптоз может повышать чувствительность опухолевых клеток, препятствуя репарации DSB (83). Активацию асмазы и апоптоз можно было подавить с помощью VEGF или FGF2, и это подавление было обращено вспять добавлением проапоптотического C16-церамида (84).При более высоких дозах (18-20 Гр) мишень переключалась с эндотелиальных клеток на стволовые клетки, индуцируя церамидсинтазу, что приводило к синтезу de novo церамидов в стволовых клетках (85). Радиационно-индуцированные DSB активировали CerS, и этот путь способствовал инактивации клоногенов в анализах клеток крипт (86). В клетках HeLa апоптоз, по-видимому, регулируется балансом между проапоптотическими церамидами C16 :0 и антиапоптотическими церамидами C24:0 и C24:1 (87).Интересно, что эти церамиды, а также CerS6 и CerS2, которые участвуют в их синтезе (88), активировались в ткани первичного рака молочной железы (89). Таким образом, представляется вполне вероятным, что синтез церамидов может способствовать инактивации стволовых клеток рака молочной железы высокими однократными дозами.

Облучение микроциркуляторного русла высокими дозами может привести к адгезии тромбоцитов к эндотелиальным клеткам с образованием тромбов (90). Недавно было показано, что облучение однократной дозой 30 Гр приводит к стойкому образованию тромбов в течение 24 часов в модели опухоли на мышах, хотя большинство из них со временем снова рассасываются (91).Таким образом, коагуляция с участием эндотелиальных клеток микроциркуляторного русла опухоли может способствовать усилению биологического эффекта высокой разовой дозы ИОЛТ.

Все больше данных свидетельствует о том, что иммунологические противоопухолевые эффекты могут способствовать воздействию высоких доз облучения. Лучевая терапия может создать микроокружение опухоли, способствующее иммуногенному ответу (92-94). Однократные дозы 10–25 Гр индуцировали длительную экспрессию MHC-I в опухолевых клетках, что приводило к презентации антигена и усилению распознавания цитотоксическими Т-лимфоцитами (95).Активация экспрессии MCH-I была опосредована радиационно-индуцированным IFN-γ в модели мышиной меланомы (96). Кроме того, высокие дозы радиации могут усиливать лизис опухолевых клеток, тем самым высвобождая опухолеассоциированные антигены (ТАА), которые могут поглощаться профессиональными антигенпрезентирующими клетками (АРС), такими как дендритные клетки и макрофаги (97,98). Активация АПК стимулируется провоспалительными цитокинами, и активированные АПК мигрируют в дренирующие опухоль лимфатические узлы, где активируют CD8 + «цитотоксические» Т-клетки (ЦТЛ).Облучение увеличивает количество и активность АПК у мышей и стимулирует перенос ЦТЛ в опухоль (96,99). Эффективная презентация антигена профессиональными APC требует экспрессии MCH-II и костимулирующих молекул, таких как B7, активирующих CD4 + «хелперных» Т-клеток. Провоспалительный Th2-ответ в CD4 + Т-хелперах, в свою очередь, стимулирует активацию CD8 + клеток, а цитотоксический иммунный ответ был достаточно сильным, чтобы уменьшить рецидив и ликвидировать метастазы в модели меланомы мыши (100).Однако во многих раковых клетках нарушена экспрессия MHC-I (98), а радиационно-индуцированное усиление T reg может подавлять опухолеспецифический иммунный ответ (101). Таким образом, оптимальный размер фракции и последовательность иммунного ответа необходимо определить в клинических условиях (102). Возможно, это придется делать для каждого типа опухоли и анатомической локализации. Если облучение лимфатических узлов, дренирующих опухоль, влияет на иммунный ответ, различия в распределении доз и объемах лечения между ИОЛТ и традиционной ОВГМ могут оказаться важными.

Прямая роль цитокинов в инвазии и миграции опухолевых клеток была подтверждена исследованием пациентов с раком молочной железы, перенесших ИОЛТ в соответствии с протоколом TARGIT (103,104). Ранее было обнаружено, что раневая жидкость, собранная у пациентов с раком молочной железы, стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы, в частности тех, которые экспрессируют рецепторную тирозинкиназу HER2 (105). Стимуляция пролиферации раневым содержимым у пациентов с раком молочной железы была подтверждена в двумерной культуре клеток HER2+ и HER2-, но не было обнаружено различий между раневым содержимым пациентов, облученных по протоколу TARGIT, и необлученных контрольных пациентов (103).Однако обработка клеток рака молочной железы MCF7 раневой жидкостью в трехмерных (3-D) культурах Matrigel ® привела к явному увеличению размера колоний раневой жидкости, собранной у необлученных, но не у пациентов, получавших ИОЛТ. Кроме того, ИОЛТ на ложе опухоли отменяла стимулирующий эффект раневой жидкости на миграцию и инвазию, наблюдаемый с раневой жидкостью у необлученных пациентов. Поскольку уровни цитокинов регулировались по-разному (на 20 вниз и на 10 вверх), было высказано предположение, что изменения молекулярного состава и биологической активности раневой жидкости при интраоперационном облучении ложа опухоли могут способствовать снижению частоты рецидивов (103).

Схематическая модель различных биологических эффектов высоких однократных доз показана на Рис. 5 .

Рисунок 5 Схематическая модель особых биологических эффектов высоких однократных доз на клеточном, тканевом и системном уровнях.


Моделирование клинических эффектов ИОЛТ

При внедрении нового метода лучевой терапии, такого как ИОЛТ с LEX, важно оценить ожидаемое биологическое воздействие на нормальные ткани и опухолевые клетки на основе предыдущих клинических данных фракционированной лучевой терапии.ОБЭ как функцию дозы можно оценить с помощью формализма L-Q с различными предположениями относительно ОБЭ и эффекта репарации (62). Затем ОБЭ используется для преобразования однократной дозы в изоэффективную однократную дозу высокоэнергетического рентгеновского излучения. Для пневмонита зависимость доза-реакция известна для однократного облучения (106), и, таким образом, риск пневмонита можно оценить как функцию дозы на поверхности аппликатора. Однако в большинстве случаев зависимость доза-реакция известна только для фракционированной лучевой терапии, и формализм L-Q используется для преобразования разовой дозы эталонного излучения в изоэффективную дозу фракционированной лучевой терапии, для которой имеются клинические данные.

Дозозависимая реакция при пневмоните после однократного облучения показывает ED50 (доза, вызывающая эффект у 50% пациентов) 9,3 Гр (106). Моделирование пневмонита легких в зависимости от дозы показало, что риск пневмонита ограничивается примерно 8-12 мм от поверхности аппликатора, в зависимости от размера аппликатора и предположений относительно ОБЭ (62). Таким образом, легкое защищено толщиной стенки грудной клетки.

ED50 для подкожного фиброза оценивается в EQD2~50 Гр для стандартной схемы фракционирования с фракциями по 2 Гр или приблизительно 14 Гр для однократного облучения (62,107).Моделирование предсказывает, что фиброз должен быть ограничен 3-5 мм, если ИОЛТ назначается в качестве единственного лечения (62). Нормальная ткань может переносить более высокие дозы, если облучаемый объем мал (108), и это может объяснить очень низкий уровень фиброза, когда ИОЛТ применяется в качестве единственного лучевого лечения. ИОЛТ также может применяться в качестве расширенной стимуляции в сочетании с курсом послеоперационной дистанционной лучевой терапии с несколько сниженной дозой, например, до 46 Гр фракциями по 2 Гр. Повышение ИОЛТ добавляет вклад в EQD2, обычно приблизительно 15 Гр на глубине 10 мм, т.е.э., аналогично обычному наддуву с внешним лучевым облучением. Хотя EQD2 вблизи аппликатора будет значительно выше, фиброз от умеренной до тяжелой степени наблюдается только примерно у трети пациентов (109, 110) [E. Сперк, личное сообщение]. Таким образом, скорость фиброза аналогична скорости, наблюдаемой после послеоперационной стимуляции с помощью внешнего луча (66, 111-113).

Крутой радиальный градиент дозы рентгеновского излучения 50 кВ вокруг сферических аппликаторов для облучения ложа опухоли вызывает опасения, что дозы на расстоянии 10 мм будет недостаточно для контроля над опухолью.Вставка параметров выживаемости клеток, полученных для типичных клеточных линий рака молочной железы in vitro , в выражение L-Q показывает SF~10 –2 на глубине 10 мм в ложе опухоли (62). Очевидно, что это инактивирует лишь относительно небольшое количество опухолевых стволовых клеток. Однако важно отметить, что солидная опухоль была удалена хирургическим путем, поэтому, при условии отсутствия остаточной опухолевой массы, можно предположить, что будет присутствовать лишь небольшое количество рецидивирующих опухолевых очагов.Кроме того, примерно у 70% пациентов с ранним раком молочной железы не будет рецидива даже при отсутствии адъювантной лучевой терапии. Следовательно, оставшиеся 30% пациентов, вероятно, будут иметь только один кластер рецидивирующих опухолевых клеток в ложе опухоли, размер которого будет варьироваться на несколько порядков от нескольких до, возможно, более десятков тысяч клеток. Это означает, что клиническая кривая доза-эффект не будет иметь сигмоидальную форму, типичную для солидной опухоли, а может начинаться с ~ 70% при 0 Гр с постепенным наклоном в сторону более высоких значений (75).Кроме того, вероятность обнаружения таких очагов, формирующих рецидив, вероятно, уменьшается с увеличением расстояния от удаленной опухоли [(очаги в другом квадранте обычно считаются новыми первичными очагами (114, 115)].

Моделирование риска рецидива проводилось с использованием клинического соотношение доза-эффект (116), основанное на стандартной схеме фракционирования и буст-исследовании EORTC (111), и включающее преимущество устранения пролиферации опухолевых клеток между операцией и началом послеоперационной фракционированной лучевой терапии (117).Модельные расчеты показали, что значения EQD2 вблизи поверхности аппликатора превышают 50 Гр при стандартном курсе лучевой терапии всей груди. Таким образом, близко к поверхности аппликатора очаги опухоли будут иметь меньший риск рецидива по сравнению с равномерным распределением дозы, в то время как риск рецидива будет увеличиваться с расстоянием от аппликатора (глубина в ложе опухоли). Это означает, что на определенном расстоянии средний риск рецидива для когорты пациентов будет таким же, как и при равномерном распределении дозы внешнего пучка высокоэнергетического рентгеновского излучения.Эта сферическая оболочка определяет новую концепцию целевого объема, называемую « сферой эквивалентности » (116). Расчеты модели показали, что это может распространяться на расстояние до 8-10 мм от поверхности аппликаторов. Кроме того, расчеты были достаточно устойчивыми к изменениям допущений модели. Теоретически размер сферы эквивалентности может быть увеличен за счет фракционирования, разработанного так, чтобы быть изоэффективным при позднем повреждении нормальных тканей. Таким образом, предполагается, что терапевтическое окно будет увеличиваться за счет APBI в десяти фракциях в периоперационных условиях (107).Однако это может скомпрометировать преимущество ИОЛТ в устранении пролиферации опухолевых клеток между хирургическим вмешательством и лучевой терапией, о чем свидетельствует худший результат в исследовании TARGIT у пациентов, получавших постпатологическую ИОЛТ во время второго хирургического сеанса (118).

По мере увеличения числа выживших после рака благодаря более ранней и более качественной диагностике и улучшенным вариантам лечения очень поздние последствия, такие как развитие первичного рака 2 nd после лечения, становятся все более важными.Хотя риск невелик (119), расчеты моделирования, основанные на распределении доз, показывают, что ИОЛТ с LEX, как указано в TARGIT, может еще больше снизить риск (120).


Резюме и выводы

Лучевая терапия является важной вспомогательной терапией после операции при лечении злокачественных опухолей. Применение лучевой терапии в качестве ИОЛТ к ложу опухоли во время операции устраняет повторную популяцию опухолевых клеток, которая в противном случае увеличивает нагрузку опухолевых клеток во время заживления ран до того, как можно будет начать обычную послеоперационную лучевую терапию.Таким образом, изоэффективная доза ИОЛТ для достижения идентичных показателей контроля над опухолью может быть меньше. С другой стороны, введение однократной неравномерной дозы LEX вместо обычного курса фракционированной высокоэнергетической лучевой терапии с равномерным распределением дозы может уменьшить терапевтическое окно между контролем над опухолью и поздней тканевой реакцией. Кроме того, более низкие дозы на большом расстоянии от аппликатора могут поставить под угрозу контроль остаточных опухолевых клеток.

Однако ряд факторов работает в пользу IORT с LEX (LEX-IORT).При раке молочной железы остаточные раковые клетки после удаления опухоли, вероятно, присутствуют в виде одиночных очагов с различным количеством клеток, поэтому даже небольшие дозы должны способствовать снижению риска рецидива. ОБЭ увеличивается так, что эквивалентная доза эталонного излучения будет выше физической дозы. Кроме того, разница в чувствительности опухоли и нормальной ткани к изменениям размера фракции может быть меньше, чем считалось ранее, что помогает сохранить терапевтическое окно.Кроме того, биологические эффекты высоких однократных доз могут отличаться от наблюдаемых при низких дозах на фракцию, что может компенсировать потенциальные недостатки высоких однократных доз. Клиническое моделирование ИОЛТ в ложе опухоли при раке молочной железы предполагает, что высокие дозы вблизи поверхности аппликатора создают сферу эквивалентности при дистанционной лучевой терапии, и что небольшой объем нормальной ткани, подвергаемой воздействию высоких доз, ограничивает неблагоприятную реакцию со стороны нормальных тканей. Таблица 1 ).

Таблица 1 Обзор радиобиологических факторов, влияющих на эффективность интраоперационного облучения ложа опухоли низкоэнергетическим рентгеновским излучением
Полная таблица

Благодарности

Финансирование: Carl Zeiss Meditec AG поддерживает радиобиологические исследования в Медицинском университете Мангейма.


Происхождение и рецензирование: Эта статья была подготовлена ​​по заказу редакции Translational Cancer Research для серии «Интраоперационная лучевая терапия».Статья прошла внешнее рецензирование.

Конфликты интересов: Оба автора заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE (доступна по адресу http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2218-676X.2014.01.06). Серия «Интраоперационная лучевая терапия» выполнена по заказу редакции без какого-либо финансирования и спонсорства. FW был неоплачиваемым приглашенным редактором серии и неоплачиваемым членом редакционной коллегии Translational Cancer Research . У авторов нет других конфликтов интересов, о которых следует заявить.

Этическое заявление: Авторы несут ответственность за все аспекты работы, обеспечивая надлежащее расследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части работы.

Заявление об открытом доступе: Это статья открытого доступа, распространяемая в соответствии с Международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое копирование и распространение статья со строгим условием, что не вносятся никакие изменения или правки, а оригинальная работа правильно цитируется (включая ссылки как на официальную публикацию через соответствующий DOI, так и на лицензию).См.: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.


Ссылки

  1. Таблицы массовых коэффициентов ослабления рентгеновского излучения и массовых коэффициентов поглощения энергии от 1 кэВ до 20 МэВ для элементов Z = от 1 до 92 и 48 Дополнительные вещества, представляющие дозиметрический интерес [база данных в Интернете] 1996 г. Доступно онлайн: http://www.nist.gov/pml/data/xraycoef/
  2. Beatty J, Biggs PJ, Gall K, et al. Новый миниатюрный рентгеновский аппарат для внутритканевой радиохирургии: дозиметрия.Мед. физ. 1996; 23:53-62. [PubMed]
  3. Dinsmore M, Harte KJ, Sliski AP, et al. Новый миниатюрный источник рентгеновского излучения для внутритканевой радиохирургии: описание устройства. Мед. физ. 1996; 23:45-52. [PubMed]
  4. Meesungnoen J, Jay-Gerin JP, Filali-Mouhim A, et al. Область проникновения низкоэнергетических электронов в жидкую воду. Radiat Res 2002; 158:657-60. [PubMed]
  5. Васильев О.Н. Спектры замедления электронов в воде для источников электронов и фотонов, рассчитанные по коду Geant4-DNA. Phys Med Biol 2012;57:1087-94.[PubMed]
  6. Hall EJ, Giaccia AJ. ред. Радиобиология для рентгенолога. 7-е изд. Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
  7. Келлерер AM. Электронные спектры и ОБЭ рентгеновских лучей. Radiat Res 2002; 158:13-22. [PubMed]
  8. Herskind C, Westergaard O. Инактивация одного эукариотического гена, облученного в транскрипционно-активной форме хроматина. Radiat Res 1986; 106:331-44.
  9. Гудхед ДТ. Модели радиационной инактивации и мутагенеза. В: Meyn RE, Withers HR.ред. Радиационная биология в исследованиях рака. Нью-Йорк: Raven Press, 1980: 231–47.
  10. Goodhead DT, Thacker J, Cox R. Weiss Лекция. Воздействие излучений разного качества на клетки: молекулярные механизмы повреждения и репарации. Int J Radiat Biol 1993;63:543-56. [PubMed]
  11. Столяр МС. Количественная оценка гибели клеток и выживания клеток. В: Джойнер М., Ван дер Когель А., ред. Базовая клиническая радиобиология. Четвертое изд. Лондон: Ходдер Арнольд, 2009: 41–55.
  12. Бреннер Д.Дж., Хлатки Л.Р., Ханфельдт П.Дж. и др.Линейно-квадратичная модель и большинство других распространенных радиобиологических моделей приводят к сходным предсказаниям зависимостей время-доза. Radiat Res 1998; 150:83-91. [PubMed]
  13. Goodhead DT, Nikjoo H. Анализ структуры треков ультрамягких рентгеновских лучей в сравнении с излучениями с высокой и низкой ЛПЭ. Int J Radiat Biol 1989; 55:513-29. [PubMed]
  14. Löbrich M, Shibata A, Beucher A, et al. Анализ очагов gammah3AX для мониторинга репарации двухцепочечных разрывов ДНК: сильные стороны, ограничения и оптимизация. Клеточный цикл 2010;9:662-9.[PubMed]
  15. Денекамп Дж., Уэйтс Т., Фаулер Дж.Ф. Прогнозирование реалистичных значений ОБЭ для клинически значимых режимов лучевой терапии. Int J Radiat Biol 1997;71:681-94. [PubMed]
  16. Brenner DJ, Leu CS, Beatty JF и др. Клиническая относительная биологическая эффективность низкоэнергетического рентгеновского излучения, испускаемого миниатюрными рентгеновскими аппаратами. Phys Med Biol 1999;44:323-33. [PubMed]
  17. Lebesque JV, Keus RB. Метод одновременного усиления: концепция относительной нормированной общей дозы. Радиотер Онкол 1991; 22:45-55.[PubMed]
  18. Фаулер Дж. Ф. Линейно-квадратичная формула и прогресс во фракционной лучевой терапии. Бр Дж Радиол 1989;62:679-94. [PubMed]
  19. Столяр MC, Бенцен SM. Дробление: линейно-квадратичный подход. В: Джойнер М., Ван дер Когель А., ред. Базовая клиническая радиобиология. Четвертое изд. Лондон: Ходдер Арнольд, 2009: 102–19.
  20. Дейл Р.Г., Джонс Б. Оценка эффектов ОБЭ с использованием концепции биологически эффективной дозы. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;43:639-45. [PubMed]
  21. Фаулер Дж. Ф.21 год биологически эффективной дозы. Бр Дж Радиол 2010;83:554-68. [PubMed]
  22. Бреннер DJ. Линейно-квадратичная модель является подходящей методологией для определения изоэффективных доз при больших дозах на фракцию. Семин Радиат Онкол 2008;18:234-9. [PubMed]
  23. Киркпатрик Дж. П., Мейер Дж. Дж., Маркс Л. Б. Линейно-квадратичная модель не подходит для моделирования эффектов высокой дозы на фракцию в радиохирургии. Семин Радиат Онкол 2008;18:240-3. [PubMed]
  24. Бенцен С.М. Предотвращение или уменьшение поздних побочных эффектов лучевой терапии: радиобиология встречается с молекулярной патологией.Nat Rev Рак 2006; 6: 702-13. [PubMed]
  25. Бенцен С.М., Овергаард М., Овергаард Дж. Клинические корреляции между поздними конечными точками нормальных тканей после лучевой терапии: последствия для прогнозирующих анализов радиочувствительности. Eur J Рак 1993; 29A: 1373-6. [PubMed]
  26. Johansen J, Bentzen SM, Overgaard J, et al. Взаимосвязь между радиочувствительностью фибробластов кожи in vitro и выраженностью подкожного фиброза, телеангиэктазий и эритемы кожи после лучевой терапии. Radiother Oncol 1996;40:101-9.[PubMed]
  27. Пикок Дж., Эштон А., Блисс Дж. и др. Клеточная радиочувствительность и риск осложнений после лучевой терапии. Radiother Oncol 2000;55:173-8. [PubMed]
  28. Russell NS, Grummels A, Hart AA, et al. Низкая прогностическая ценность внутренней радиочувствительности фибробластов для развития фиброза после лучевой терапии рака молочной железы. Int J Radiat Biol 1998;73:661-70. [PubMed]
  29. Сива С., Макманус М., Болл Д. Стереотаксическая лучевая терапия легочных олигометастазов: систематический обзор.J Thorac Oncol 2010;5:1091-9. [PubMed]
  30. Høyer M, Swaminath A, Bydder S, et al. Лучевая терапия метастазов в печень: обзор доказательств. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:1047-57. [PubMed]
  31. Tree AC, Khoo VS, Eeles RA, et al. Стереотаксическая лучевая терапия тела при олигометастазах. Ланцет Онкол 2013; 14:e28-37. [PubMed]
  32. van Baardwijk A, Tome WA, van Elmpt W, et al. Является ли высокодозная стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) при немелкоклеточном раке легкого I стадии излишним? Систематический обзор.Radiother Oncol 2012;105:145-9. [PubMed]
  33. Boda-Heggemann J, Dinter D, Weiss C, et al. Гипофракционированная SABR с задержкой дыхания под визуальным контролем (стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела) метастазов в печень — клинические результаты. Радиат Онкол 2012;7:92. [PubMed]
  34. Мехта Н., Кинг Ч.Р., Агазарян Н. и др. Стереотаксическая лучевая терапия тела и трехмерная конформная лучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого I стадии: объединенный анализ биологической эквивалентной дозы и локального контроля. Pract Radiat Oncol 2012;2:288-95.
  35. Амброзино Г., Полистина Ф., Костантин Г. и др. Роботизированная стереотаксическая радиохирургия под визуальным контролем при нерезектабельных метастазах в печень: предварительные результаты. Anticancer Res 2009;29:3381-4. [PubMed]
  36. Goodman KA, Wiegner EA, Maturen KE, et al. Исследование повышения дозы однофракционной стереотаксической лучевой терапии злокачественных новообразований печени. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;78:486-93. [PubMed]
  37. Herfarth KK, Debus J, Wannenmacher M. Стереотаксическая лучевая терапия метастазов в печени: обновленная информация о начальных испытаниях фазы I/II.Front Radiat Ther Oncol 2004;38:100-5. [PubMed]
  38. Hoyer M, Roed H, Traberg Hansen A, et al. Исследование фазы II по стереотаксической лучевой терапии метастазов колоректального рака. Acta Oncol 2006;45:823-30. [PubMed]
  39. McCammon R, Schefter TE, Gaspar LE, et al. Наблюдение зависимости доза-контроль для опухолей легких и печени после стереотаксической лучевой терапии тела. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73:112-8. [PubMed]
  40. Мендес Ромеро А., Вундеринк В., Хуссейн С.М. и др. Стереотаксическая лучевая терапия тела при первичных и метастатических опухолях печени: исследование фазы i-ii в одном учреждении.Acta Oncol 2006;45:831-7. [PubMed]
  41. Rusthoven KE, Kavanagh BD, Cardenes H, et al. Многоучрежденческое исследование I/II фазы стереотаксической лучевой терапии метастазов в печень. Дж. Клин Онкол 2009; 27:1572-8. [PubMed]
  42. van der Pool AE, Mendez Romero A, Wunderink W, et al. Стереотаксическая лучевая терапия тела при метастазах колоректального рака в печень. Бр Дж. Сург 2010; 97: 377-82. [PubMed]
  43. Wada H, Takai Y, Nemoto K, et al. Однофакторный анализ факторов, коррелирующих с вероятностью контроля над опухолью при трехмерной конформной гипофракционированной высокодозной лучевой терапии при небольших опухолях легких или печени.Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58:1114-20. [PubMed]
  44. Wulf J, Guckenberger M, Haedinger U, et al. Стереотаксическая лучевая терапия первичного рака печени и метастазов в печень. Acta Oncol 2006;45:838-47. [PubMed]
  45. Fritz P, Kraus HJ, Muhlnickel W, et al. Стереотаксическое однократное облучение при немелкоклеточном раке легкого I стадии и метастазах в легкие. Радиат Онкол 2006; 1:30. [PubMed]
  46. Гукенбергер М., Хейлман К., Вульф Дж. и др. Легочное повреждение и ответ опухоли после стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT): результаты серийного последующего КТ-исследования.Radiother Oncol 2007;85:435-42. [PubMed]
  47. Хара Р., Итами Дж., Кондо Т. и др. Стереотаксическое однократное высокодозное облучение опухолей легких под респираторным стробированием. Radiother Oncol 2002;63:159-63. [PubMed]
  48. Hof H, Hoess A, Oetzel D, et al. Стереотаксическая однократная лучевая терапия метастазов в легкие. Стралентер Онкол 2007;183:673-8. [PubMed]
  49. Milano MT, Katz AW, Muhs AG и др. Проспективное пилотное исследование лечебной стереотаксической лучевой терапии тела у пациентов с 5 или менее олигометастатическими поражениями.Рак 2008;112:650-8. [PubMed]
  50. Milano MT, Katz AW, Schell MC, et al. Описательный анализ олигометастатических поражений, леченных стереотаксической лучевой терапией тела с лечебной целью. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:1516-22. [PubMed]
  51. Накагава К., Аоки Ю., Таго М. и др. Мегавольтная стереотаксическая радиохирургия с помощью КТ при опухолях грудной клетки: оригинальное исследование в лечении новообразований грудной клетки. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;48:449-57. [PubMed]
  52. Okunieff P, Petersen AL, Philip A, et al.Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) при метастазах в легкие. Acta Oncol 2006;45:808-17. [PubMed]
  53. Rusthoven KE, Kavanagh BD, Burri SH, et al. Многоучрежденческое исследование I/II фазы стереотаксической лучевой терапии метастазов в легкие. Дж. Клин Онкол 2009; 27:1579-84. [PubMed]
  54. Wulf J, Haedinger U, Oppitz U, et al. Стереотаксическая лучевая терапия при первичном раке легкого и легочных метастазах: неинвазивный подход к лечению неоперабельных пациентов. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;60:186-96.[PubMed]
  55. Wulf J, Baier K, Mueller G, et al. Дозозависимость при стереотаксическом облучении опухолей легких. Радиотер Онкол 2005;77:83-7. [PubMed]
  56. Юн С.М., Чой Э.К., Ли С.В. и др. Клинические результаты фракционированной лучевой терапии на основе стереотаксического каркаса тела при первичных или метастатических опухолях грудной клетки. Acta Oncol 2006;45:1108-14. [PubMed]
  57. Рикарди У., Филиппи А.Р., Гварнери А. и др. Стереотаксическая лучевая терапия тела при метастазах в легкие. Рак легких 2012;75:77-81. [PubMed]
  58. Астрахань М.Расчеты BED для фракций с очень высокой дозой: в отношении Park et al. (Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:S623-S624). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;71:963 — ответ автора 963-4. [PubMed]
  59. Герреро М., Ли XA. Расширение линейно-квадратичной модели для доз больших фракций, относящихся к стереотаксической лучевой терапии. Phys Med Biol 2004;49:4825-35. [PubMed]
  60. Park C, Papiez L, Zhang S, et al. Универсальная кривая выживания и эквивалентная доза одной фракции: полезные инструменты для понимания эффективности абляционной лучевой терапии.Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;70:847-52. [PubMed]
  61. Wang JZ, Huang Z, Lo SS и др. Обобщенная линейно-квадратичная модель для радиохирургии, стереотаксической лучевой терапии тела и брахитерапии с высокой мощностью дозы. Sci Transl Med 2010;2:39ra48 [PubMed]
  62. Herskind C, Steil V, Kraus-Tiefenbacher U, et al. Радиобиологические аспекты интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) изотропными низкоэнергетическими рентгеновскими лучами при раннем раке молочной железы. Radiat Res 2005; 163: 208-15. [PubMed]
  63. Astor MB, Hilaris BS, Gruerio A, et al.Доклинические исследования с использованием системы фотонной радиохирургии (PRS). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;47:809-13. [PubMed]
  64. Группа исследователей СТАРТ. Испытание стандартизации лучевой терапии груди (START) в Великобритании. Гипофракционирование лучевой терапии для лечения рака молочной железы на ранних стадиях: рандомизированное исследование. Ланцет Онкол 2008;9:331-41. [PubMed]
  65. Группа исследователей СТАРТ. Британское стандартизированное исследование лучевой терапии груди (START) B гипофракционирования лучевой терапии для лечения раннего рака молочной железы: рандомизированное исследование.Ланцет 2008;371:1098-107. [PubMed]
  66. Ярнольд Дж., Эштон А., Блисс Дж. и др. Чувствительность фракционирования и реакция на дозу поздних побочных эффектов в груди после лучевой терапии раннего рака молочной железы: долгосрочные результаты рандомизированного исследования. Радиотер Онкол 2005;75:9-17. [PubMed]
  67. Liu Q, Schneider F, Ma L, et al. Относительная биологическая эффективность (ОБЭ) рентгеновского излучения 50 кВ, измеренная в фантоме для интраоперационного облучения ложа опухоли. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;85:1127-33.[PubMed]
  68. Bistrović M, Bisćan M, Viculin T. RBE 20 кВ и 70 кВ Рентгеновские лучи определяют выживаемость клеток V 79. Radiother Oncol 1986;7:175-80. [PubMed]
  69. Хоши М., Антоку С., Накамура Н. и др. Мягкая рентгеновская дозиметрия и ОБЭ для выживания клеток китайского хомяка V79. Int J Radiat Biol 1988; 54:577-91. [PubMed]
  70. Spadinger I, Palcic B. Относительная биологическая эффективность гамма-излучения 60Co, рентгеновского излучения 55 кВп, рентгеновского излучения 250 кВп и электронов 11 МэВ при низких дозах. Int J Radiat Biol 1992;61:345-53.[PubMed]
  71. Raju MR, Carpenter SG, Chmielewski JJ, et al. Радиобиология ультрамягких рентгеновских лучей. I. Культивируемые клетки хомяка (V79). Radiat Res 1987; 110:396-412. [PubMed]
  72. Goodhead DT. Инактивация и мутация культивируемых клеток млекопитающих с помощью характеристического ультрамягкого рентгеновского излучения алюминия. III. Значение для теории двойного действия излучения. Int J Radiat Biol Relat Stud Phys Chem Med 1977; 32:43-70. [PubMed]
  73. Джонс Б. Очевидное увеличение {бета}-параметра линейно-квадратичной модели с увеличением линейной передачи энергии во время облучения быстрыми нейтронами.Бр Дж Радиол 2010;83:433-6. [PubMed]
  74. Браун Дж.М., Кунг А.С. Высокодозная однофракционная лучевая терапия: использование новой биологии? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;71:324-5. [PubMed]
  75. Herskind C, Ma L, Liu Q, et al. Биологический эффект одиночных фракций очень больших доз при использовании в интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ). Всемирный конгресс по медицинской физике и биомедицинской инженерии, 7-12 сентября 2009 г., Мюнхен, Германия. Труды IFMBE 2009; 25:18-21.
  76. Херскинд С, Венц Ф.Есть ли в интраоперационной лучевой терапии нечто большее, чем физическая доза? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74:976-7. [PubMed]
  77. Goodhead DT. Насыщаемые модели репарации радиационного действия в клетках млекопитающих. Radiat Res Suppl 1985;8:S58-67. [PubMed]
  78. Rothkamm K, Lobrich M. Доказательства отсутствия репарации двухцепочечных разрывов ДНК в клетках человека, подвергшихся воздействию очень низких доз рентгеновского излучения. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:5057-62. [PubMed]
  79. Астрахань М. Некоторые последствия линейно-квадратично-линейной зависимости доза-реакция на гипофракционирование.Медицинская физика 2008;35:4161-72. [PubMed]
  80. Veldwijk MR, Zhang B, Wenz F, et al. Биологическое действие больших разовых доз: возможная роль нецелевых эффектов в инактивации клеток. ПЛоС Один 2014; [Crossref] [PubMed]
  81. Blyth BJ, Sykes PJ. Радиационно-индуцированные эффекты свидетелей: каковы они и насколько они связаны с радиационным облучением человека? Radiat Res 2011; 176:139-57. [PubMed]
  82. Гарсия-Баррос М., Пэрис Ф., Кордон-Кардо С. и др. Ответ опухоли на лучевую терапию регулируется апоптозом эндотелиальных клеток.Наука 2003;300:1155-9. [PubMed]
  83. Rotolo JA, Maj JG, Feldman R, et al. Bax и Bak не обнаруживают функциональной избыточности в опосредовании радиационно-индуцированного эндотелиального апоптоза в слизистой оболочке кишечника. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;70:804-15. [PubMed]
  84. Truman JP, García-Barros M, Kaag M, et al. Ремоделирование эндотелиальной мембраны необходимо для антиангиогенной радиосенсибилизации во время радиохирургии опухоли. PLoS One 2010;5.
  85. Чанг Х.Дж., Май Дж.Г., Пэрис Ф. и др. АТМ регулирует переключение мишеней на возрастающие дозы радиации в кишечнике.Nat Med 2005; 11: 484-90. [PubMed]
  86. Rotolo JA, Mesicek J, Maj J, et al. Регуляция церамидсинтаза-опосредованного апоптоза эпителия крипт с помощью ферментов репарации повреждений ДНК. Рак Res 2010;70:957-67. [PubMed]
  87. Mesicek J, Lee H, Feldman T, et al. Церамидсинтазы 2, 5 и 6 играют разные роли в радиационно-индуцированном апоптозе в клетках HeLa. Сотовый сигнал 2010; 22:1300-7. [PubMed]
  88. Park JW, Park WJ, Futerman AH. Церамидсинтазы как потенциальные мишени для терапевтического вмешательства при заболеваниях человека.Биохим Биофиз Акта 2013; [Epub перед печатью]. [PubMed]
  89. Schiffmann S, Sandner J, Birod K, et al. Церамидсинтазы и уровни церамидов повышены в ткани рака молочной железы. Канцерогенез 2009;30:745-52. [PubMed]
  90. Wang J, Boerma M, Fu Q, et al. Значение эндотелиальной дисфункции в патогенезе ранней и поздней лучевой энтеропатии. World J Gastroenterol 2007;13:3047-55. [PubMed]
  91. Маэда А., Леунг М.К., Конрой Л. и др. Оптическая визуализация in vivo опухоли и реакции микрососудов на ионизирующее излучение.PLoS One 2012;7:e42133 [PubMed]
  92. Finkelstein SE, Timmerman R, McBride WH, et al. Слияние стереотаксической абляционной лучевой терапии и иммунологии опухолей. Клин Дев Иммунол 2011; 2011:439752.
  93. Formenti SC, Demaria S. Лучевая терапия для преобразования опухоли в вакцину in situ. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:879-80. [PubMed]
  94. Kaur P, Asea A. Радиационные эффекты и иммунная система при раке. Фронт Онкол 2012; 2:191. [PubMed]
  95. Reits EA, Hodge JW, Herberts CA, et al.Радиация модулирует репертуар пептидов, усиливает экспрессию MHC класса I и вызывает успешную противоопухолевую иммунотерапию. J Exp Med 2006; 203:1259-71. [PubMed]
  96. Lugade AA, Sorensen EW, Gerber SA, et al. Радиационно-индуцированная продукция ИФН-гамма в микроокружении опухоли влияет на противоопухолевый иммунитет. Дж. Иммунол 2008; 180:3132-9. [PubMed]
  97. Demaria S, Bhardwaj N, McBride WH, Formenti SC. Сочетание лучевой терапии и иммунотерапии: возрожденное партнерство. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;63:655-66.[PubMed]
  98. Demaria S, Formenti SC. Радиация как иммунологический адъювант: текущие данные о дозе и фракционировании. Фронт Онкол 2012; 2:153. [PubMed]
  99. Lugade AA, Moran JP, Gerber SA, et al. Локальная лучевая терапия опухолей меланомы B16 увеличивает образование эффекторных клеток, специфичных к опухолевому антигену, которые перемещаются в опухоль. J Immunol 2005;174:7516-23. [PubMed]
  100. Lee Y, Auh SL, Wang Y, et al. Для терапевтического воздействия абляционного излучения на локальную опухоль требуются CD8+ Т-клетки: изменение стратегии лечения рака.Кровь 2009;114:589-95. [PubMed]
  101. Kachikwu EL, Iwamoto KS, Liao YP, et al. Радиация увеличивает представительство регуляторных Т-клеток. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:1128-35. [PubMed]
  102. Schaue D, Ratikan JA, Iwamoto KS, et al. Повышение иммунитета к опухолям с помощью фракционированного облучения. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;83:1306-10. [PubMed]
  103. Беллетти Б., Вайдья Дж. С., Д’Андреа С. и др. Целенаправленная интраоперационная лучевая терапия снижает стимуляцию пролиферации и инвазии клеток рака молочной железы, вызванных хирургическим ранением.Clin Cancer Res 2008; 14:1325-32. [PubMed]
  104. Вайдья Дж.С., Джозеф Д.Дж., Тобиас Дж.С. и др. Таргетная интраоперационная лучевая терапия по сравнению с лучевой терапией всей молочной железы при раке молочной железы (испытание TARGIT-A): международное, проспективное, рандомизированное исследование фазы 3 не меньшей эффективности. Ланцет 2010;376:91-102. [PubMed]
  105. Tagliabue E, Agresti R, Carcangiu ML, et al. Роль HER2 в индуцированной раной пролиферации карциномы молочной железы. Ланцет 2003;362:527-33. [PubMed]
  106. Ван Дайк Дж., Кин Т.Дж., Кан С. и др.Лучевой пневмонит после большой однократной дозы облучения: повторная оценка на основе абсолютной дозы в легких. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1981;7:461-7. [PubMed]
  107. Herskind C, Wenz F. Радиобиологическое сравнение гипофракционированного ускоренного частичного облучения груди (APBI) и однократной интраоперационной лучевой терапии (IORT) с рентгеновскими лучами 50 кВ. Strahlenther Onkol 2010;186:444-51. [PubMed]
  108. Дорр В., ван дер Когель А.Дж. Объемный эффект в лучевой терапии. В: Джойнер М., ван дер Когель А.Дж.ред. Базовая клиническая радиобиология. Четвертый. изд. Лондон: Ходдер Арнольд, 2009: 191–206.
  109. Бланк Э., Краус-Тифенбахер У., Вельцель Г. и др. Одноцентровое долгосрочное наблюдение после интраоперационной лучевой терапии в качестве поддержки во время органосохраняющей операции с использованием низкокиловольтного рентгеновского излучения. Энн Сург Онкол 2010; 17: 352-8. [PubMed]
  110. Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A, et al. Долгосрочная токсичность усиления интраоперационной лучевой терапии с использованием рентгеновских лучей низкой энергии во время органосохраняющей операции.Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66:377-81. [PubMed]
  111. Bartelink H, Horiot JC, Poortmans PM и др. Влияние более высокой дозы облучения на местный контроль и выживаемость при органосохраняющей терапии раннего рака молочной железы: 10-летние результаты рандомизированного исследования EORTC 22881-10882 с усилением по сравнению с отсутствием усиления. Дж. Клин Онкол 2007; 25:3259-65. [PubMed]
  112. Poortmans P, Bartelink H, Horriot JC, et al. Влияние метода усиления на локальный контроль при сохранении груди в рандомизированном исследовании EORTC «увеличение по сравнению с отсутствием усиления».Радиотер Онкол 2004;72:25-33. [PubMed]
  113. Sperk E, Welzel G, Keller A, et al. Поздняя лучевая токсичность после интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) рака молочной железы: результаты рандомизированного исследования III фазы TARGIT A. Breast Cancer Res Treat 2012;135:253-60. [PubMed]
  114. Faverly DR, Hendriks JH, Holland R, et al. Карциномы молочной железы ограниченной степени: частота, рентгенопатологические характеристики и требования к хирургическому краю. Рак 2001;91:647-59. [PubMed]
  115. Huang E, Buchholz TA, Meric F, et al.Классификация местных рецидивов заболевания после органосохраняющей терапии на основе локализации и гистологии: новые первичные опухоли имеют более благоприятный исход, чем истинные локальные рецидивы заболевания. Рак 2002;95:2059-67. [PubMed]
  116. Herskind C, Griebel J, Kraus-Tiefenbacher U, et al. Сфера эквивалентности — новая концепция объема мишени для интраоперационной лучевой терапии с использованием низкоэнергетического рентгеновского излучения. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:1575-81. [PubMed]
  117. Huang J, Barbera L, Brouwers M, et al.Влияет ли отсрочка начала лечения на результаты лучевой терапии? Систематический обзор. Дж. Клин Онкол 2003; 21:555-63. [PubMed]
  118. Vaidya JS, Wenz F, Bulsara M, et al. Адаптированная к риску таргетная интраоперационная лучевая терапия по сравнению с лучевой терапией всей груди при раке молочной железы: 5-летние результаты местного контроля и общей выживаемости из рандомизированного исследования TARGIT-A. Ланцет 2014;383:603-13. [PubMed]
  119. Grantzau T, Mellemkjaer L, Overgaard J. Второй первичный рак после адъювантной лучевой терапии у пациентов с ранним раком молочной железы: национальное популяционное исследование в рамках Датской кооперативной группы по раку молочной железы (DBCG).Radiother Oncol 2013;106:42-9. [PubMed]
  120. Азиз М.Х., Шнайдер Ф., Клаузен С. и др. Можно ли снизить риск индукции вторичного рака после органосохраняющей терапии с помощью интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) с низкоэнергетическим рентгеновским излучением? Радиат Онкол 2011;6:174. [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Herskind C, Wenz F. Радиобиологические аспекты интраоперационного облучения ложа опухоли низкоэнергетическим рентгеновским излучением (LEX-IORT). Transl Cancer Res 2014;3(1):3-17. doi: 10.3978/j.issn.2218-676X.2014.01.06

Микроорганизмы | Бесплатный полнотекстовый | Противовирусные свойства грудного молока

1. Введение

Грудное молоко представляет собой сложную биожидкость, содержащую не только специально подобранные питательные вещества для удовлетворения потребностей роста, но и сигналы развития и защиту ребенка с относительно ослабленным иммунитетом от патогенов. В качестве эволюционной стратегии лактация позволяет младенцу перейти от защиты плаценты к среде, полной микробов. При минимально развитой адаптивной иммунной системе младенцы полагаются на незрелую врожденную иммунную систему с преобладанием Th3 в качестве первой линии своей защиты [1,2].Грудное молоко содержит различные механизмы и биологически активные молекулы, которые компенсируют эти ограничения и поддерживают нормальное развитие иммунитета в течение естественного периода лактации и до нескольких лет после рождения. Молоко содержит большое количество противомикробных и иммуномодулирующих молекул, которые помогают в противовирусной защите, помогая незрелой иммунной системе младенцев [3,4]. Наряду с переносом материнских антител через грудное молоко обеспечивается другая иммунологическая и биоактивная активность. Клеточный иммунитет обеспечивают макрофаги и лейкоциты, которых очень много в начале лактации и особенно в молозиве – специализированной жидкости, вырабатываемой в течение нескольких дней после рождения до начала второй стадии лактогенеза [5].На клеточный состав человеческого молока влияют многочисленные материнские характеристики, такие как возраст матери и некоторые аспекты диеты [6,7]. Однако отсутствие исследований затрудняет выяснение влияния этих изменений в составе на младенцев и их здоровье как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. к их противовирусным свойствам с целью выявления новых областей исследований и терапевтического потенциала.Несомненно, грудное молоко наиболее эффективно, когда младенцев кормят непосредственно материнским молоком, но банки грудного молока могут направлять партии донорского молока с особыми свойствами младенцам с особыми клиническими потребностями. Остается неясным, принесет ли какую-либо пользу адаптация детских смесей с отдельными агентами, смоделированными на основе функции грудного молока.

2. Иммуноглобулины

Приблизительно 90 % иммуноглобулинов в грудном молоке представляют собой IgA, тогда как 8 % — IgM, а остальную часть составляют IgG [8].Секреторный иммуноглобулин А (sIgA), IgA относительно стабилизированы от протеолитического действия за счет связывания с секреторным компонентом (SC) и являются наиболее преобладающей формой иммуноглобулинов, присутствующих в грудном молоке [9]. sIgA могут нейтрализовать вторгающиеся вирусы напрямую, связывая и опосредуя невоспалительное внеклеточное и внутриклеточное иммунное отторжение, ингибируя их прилипание к эпителию слизистой оболочки [10,11]. Передача sIgA, показанная на рисунке 2, начинается, когда мать подвергается воздействию кишечного патогена.Этот патоген передается материнским дендритным клеткам, активируя Т-лимфоциты и, в конечном счете, стимулируя плазматические клетки к выработке IgA на базолатеральной стороне эпителиальных клеток молочной железы. Затем IgA проходит через клетки молочной железы и попадает в молоко в виде sIgA [12]. Поскольку sIgA устойчив к протеолизу, он способен достигать просвета кишечника младенца [13,14]. Однако, по крайней мере, у недоношенных детей уровни не-sIgA снижались в результате активности протеазы, независимо от желудочного сока, который не продуцируется на этой стадии, в то время как общий уровень sIgA, IgM и IgG оставался в основном интактным [15].Это исследование пришло к выводу, что чем дольше иммуноглобулины человеческого молока способны оставаться в организме младенца, тем дольше они могут обеспечивать пассивный иммунитет во время развития иммунной системы. Исследования вакцин дают уникальную клиническую перспективу переноса антител через молоко. В одном исследовании наблюдали матерей из Бангладеш, которые получали либо трехвалентную инактивированную противогриппозную вакцину, либо 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину в течение третьего триместра беременности. Они обнаружили более высокие уровни активности нейтрализации вируса у вакцинированных, что коррелировало с уровнями специфичных к гриппу IgA и значительно снизило ожидаемое количество респираторных заболеваний с эпизодами лихорадки у младенцев, чьи матери были вакцинированы против гриппа [16].В более позднем исследовании изучались специфичные для SARS-CoV-2 IgA из молока женщин, выздоровевших от COVID-19 [17]. Из собранных образцов 80% продемонстрировали значительную активность связывания IgA с доменом связывания рецептора, а при измерении IgA, IgM и IgG IgA был наиболее доминирующим ответом. Это было подтверждено отчетом Pace et al., который подтвердил способность нейтрализовать специфичные к SARS-CoV-2 IgA и IgG в грудном молоке, предполагая, что иммуноглобулины, полученные из молока, могут быть возможным терапевтическим вмешательством при COVID-19 [18]. ].Однако иммуноглобулины грудного молока могут иметь ограниченную противомикробную функцию изолированно, что позволяет предположить, что другие факторы в грудном молоке вносят вклад в общую противовирусную активность антитело-позитивного грудного молока [19,20,21]. Дальнейшие исследования должны понять степень противовирусной активности молочных иммуноглобулинов и то, как взаимодействие с другими различными компонентами грудного молока может повлиять на их общую активность.

3. Олигосахариды грудного молока (HMOs)

Являясь третьим по величине классом компонентов грудного молока после лактозы и липидов, HMO представляют собой семейство свободных олигосахаридов, которые разнообразны по структуре и уникальны для грудного молока [8,22].Состав ОПЗ варьирует между женщинами и в течение периода лактации, а также по сезонам года [23]. Концентрация НМО в раннем молоке может достигать 20–25 г/л и, как считается, снижается по мере созревания молока, хотя существует мало исследований продолжительности полной лактации (более 2 лет) [24, 25]. Лактоза служит шаблоном для всех НМО на восстанавливающем конце и может быть удлинена, фукозилирована или сиалилирована, вызывая вариации, которые создают более ста различных НМО [26].Из множества функций HMO иммуномодуляция является одной из наиболее важных [27,28]. Вирусы проникают и колонизируются путем связывания с клетками-хозяевами, используя гликоконъюгаты клеточной поверхности в качестве рецепторов, вызывая окислительный стресс и противовоспалительные сигналы [29]. Некоторые HMO экспрессируют гликаны, которые могут связываться с поверхностными лектинами на клетках-хозяевах, что предотвращает связывание и вторжение вирусных молекул в эти клетки, действуя как приманки для рецепторов (рис. 3) [30]. ОПЗ могут косвенно снижать иммунные реакции, изменяя состав кишечной микробиоты младенцев [31].В исследовании, в котором изучалось это, рассматривались смеси для детского питания с добавками 2’FL (1 г/л) и LNnT (0,5 г/л) по сравнению с теми, которых кормили без добавок [32]. Те, которые были дополнены, имели значительно отличающийся состав микробиоты по сравнению с ними, где бифидобактерии были более многочисленными. Тем не менее, это исследование было сосредоточено на младенцах, находящихся на искусственном вскармливании, а не на исключительно грудном вскармливании, и поэтому оно не может показать разницу в эффекте между докормом смесью и исключительно грудным вскармливанием.Ряд исследований указал на связь между составом микробиоты кишечника и воспалением [33,34]. Хотя есть данные, подтверждающие косвенные изменения ОПЗ для помощи в иммунном ответе младенца, есть также результаты исследований in vitro, которые показывают их способность напрямую модулировать иммунный ответ [35]. Специальные исследования выявили роль ОПЗ в предотвращении инфекции с помощью несколько вирусов из разных классов вирусов. Например, ротавирусы являются наиболее частой причиной диареи у младенцев и детей во всем мире и являются основным агентом гастроэнтерита [36].Профилактикой может быть вакцинация, но она не показана до первых двух месяцев после рождения. Проникновение вируса представляет собой сложный многоэтапный процесс, в котором различные поверхностные белки ротавируса взаимодействуют с различными рецепторами клеточной поверхности [37]. Вирусные белки VP7 и VP4 участвуют в связывании рецепторов и проницаемости мембран [29,38]. Проникновение ротавируса может происходить посредством кальций-зависимого эндоцитоза, когда наблюдаемое снижение концентрации кальция растворяет поверхностный белок вируса [39].Было замечено, что ОПЗ непосредственно воздействуют на ротавирус, действуя как растворимые рецепторы-приманки для ротавируса, снижая инфекционность [40]. Было показано, что определенные ОПЗ снижают инфекционность штаммов ротавируса человека, а также влияют на микробиоту толстой кишки и реакцию цитокинов. Однако было отмечено, что существуют различия в действии между штаммами ротавируса, но отсутствуют исследования воздействия различных концентраций НМО на разные виды ротавирусов [41]. Норовирусы представляют собой небольшие безоболочечные РНК-вирусы.Восприимчивость к норовирусной инфекции зависит от генетического признака, обусловленного экспрессией антигенов группы гистокрови (HBGA) [42]. Поверхность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта содержит HBGA, которые облегчают связывание норовирусов [43,44]. HGBA представляют собой антигены на основе углеводов, которые включают антигены Льюиса и ABH, экспрессируемые на клеточной поверхности эритроцитов и эпителиальных клетках поверхности слизистой оболочки. Связывание зависит от штамма и осуществляется капсидным белком вируса через Р-домен [43].Рентгеновская кристаллография показала, что HMO взаимодействуют с норовирусом, имитируя HBGA [45]. В частности, 2′-фукозиллактозные (2’FL) HMO способны блокировать множественные штаммы норовируса благодаря способности связываться как с GI, так и с GII карманами HBGA. Исследование, посвященное высокомолекулярным HMO и их связывающей способности с определенным штаммом норовируса (GII.4, Сидней, Австралия, 2012, JX459908), показало, что эти типы HMO имеют более высокую аффинность к связыванию по сравнению с моновалентными HMO в результате. более высокой авидности α-фукозы [46].В то время как эти исследования выявили способность некоторых HMO в достаточной степени связываться со штаммами норовируса, большинство HMO связаны с липидным или белковым носителем, а не представлены в виде свободных олигосахаридов, таких как 2’FL или 3FL. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять эффективность ОПЗ в их различных формах против множества штаммов норовирусов. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) включает два вида семейства лентивирусов, названные ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Это одноцепочечные РНК-вирусы с оболочкой, которые интегрируются с клеточной ДНК хозяина.ВИЧ может находиться в латентном состоянии от 2 до 10 лет и не обнаруживаться иммунной системой; будучи активным, предвирусная ДНК транскрибируется в РНК и в конечном итоге приводит к экспрессии новых вирусных частиц, которые легко способны атаковать Т-лимфоциты CD4 [40]. В конечном итоге это приводит к тому, что человек подвергается высокому риску заболеваний и других инфекций [47]. При современной антиретровирусной терапии риск передачи инфекции для матери с неопределяемой вирусной нагрузкой, если ребенок находится исключительно на грудном вскармливании, является низким (48).Интересно, что если ребенок находится на смешанном вскармливании и получает некоторое количество детской смеси одновременно с грудным вскармливанием, риск снова возрастает до 6–10%, что свидетельствует о том, что даже небольшие дозы смеси подавляют защитный эффект грудного вскармливания. специфическая молекула межклеточной адгезии-3-захватывающий неинтегрин (DC-SIGN) для проникновения в клетку [49]. Эти рецепторы находятся на поверхности макрофагов и дендритных клеток, позволяя ВИЧ самореплицироваться и трансформировать CD4+ Т-лимфоциты [50].HMO, выделенные в анализе ELISA, показывают предотвращение связывания гликопротеина gp120 на поверхности ВИЧ-1 с DC-SIGN [51]. ВИЧ-инфицированные матери с HMO выше средней средней концентрации с меньшей вероятностью передают ВИЧ через грудное вскармливание [8,52]. Более высокие концентрации 3′-сиалиллактозных (3-SL) HMO были связаны с защитой от постнатальной передачи ВИЧ, но этот тип HMO значительно выше у ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с неинфицированными женщинами [8]. Последующее исследование изучало различия в профилях HMO между ВИЧ-инфицированными и ВИЧ-неинфицированными матерями, подтвердив более высокое количество 3′-SL у ВИЧ-инфицированных матерей [52].Авторы предположили, что разница может быть связана с ВИЧ-инфекцией, изменяющей процесс гликозилирования в эпителиальных клетках молочной железы и, следовательно, с изменением состава HMO, или с тем, что ВИЧ-инфицированные люди по-разному экспрессируют гены, связанные с гликозилированием, либо больше, либо меньше.

4. Лактоферрин (LF)

LF содержится в большом количестве в молозиве с концентрацией до 7 г/л со снижением в первые несколько месяцев лактации [53]. Перрин и др. показали, что концентрация LF затем увеличивается по мере продолжения лактации на втором году жизни [54].LF представляет собой многофракционный железосвязывающий белок, который приводит к ингибированию микробного роста, но не зависит от сайта связывания железа. LF также взаимодействует с микробными, вирусными и клеточными поверхностями, предотвращая адгезию и проникновение патогенов в клетки-хозяева [55]. Рецепторы LF были идентифицированы на поверхности различных иммунных клеток, таких как макрофаги, лимфоциты и дендритные клетки [56,57]. Множественные вирусы ингибируются LF, скорее всего, путем предотвращения инфицирования клетки-хозяина, а не ингибирования репликации вируса [58].LF либо связывается непосредственно с вирусными частицами, либо связывается с макромолекулами клетки-хозяина, предотвращая связывание вируса с рецепторами клеточной поверхности, в зависимости от вирусов. Предполагается, что широкий спектр активности LF может быть связан с его способностью связываться с железом и его способностью вмешиваться как в вирус, так и в клеточные рецепторы хозяина, чтобы предотвратить прикрепление [59]. Вирусы Herpesviridae, включая вирус простого герпеса (HSV), часть семейства вирусов альфа-герпеса, и цитомегаловирус (CMV), часть семейства вирусов бета-герпеса, не могут проникнуть в клетку-мишень с помощью LF [60,61].Несколько групп подтвердили противовирусную активность LF против HSV-1 и -2 in vitro во время ранней фазы инфекции [62,63]. Хаммер и др. продемонстрировали, что фрагменты белка из N-доли обладают противовирусной активностью, но полный белок оказался более мощным по действию [62]. Было показано, что для ЦМВ N-концевая область LF является важной частью его противовирусной активности [64]. Более недавнее исследование продемонстрировало способность ЛФ нейтрализовать ЦМВ in vitro с использованием молока матерей недоношенных детей и слюны их младенцев [65].Однако концентрации LF в грудном молоке и образцах слюны были сочтены слишком низкими для эффективной нейтрализации in vivo, но это следует изучить в будущих исследованиях. Хотя LF может напрямую влиять на вирусную активность, рецепторы также являются важным компонентом для дальнейшей помощи этот эффект. Протеогликаны гепарансульфата (HSPG) играют центральную роль в способности многих вирусов закрепляться на клетках-мишенях [66,67]. LF ингибируют это действие, связываясь с этими рецепторами, ингибируя проникновение в клетку некоторых вирусов, включая SARS-CoV [68].LF блокирует заражение клеток SARS-CoV путем прямого связывания с HSPG [69]; однако пока нет доказательств того, что это верно и для SARS-CoV-2. LF может дополнительно вызывать косвенную противовирусную активность за счет усиления иммунной системы. Культура клеток in vitro и испытания на людях-добровольцах показали, что пероральное введение LF активирует NK-клетки и макрофаги [70]. Тем не менее, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование изучало внешнее введение LF у недоношенных детей и обнаружило, что оно не предотвращает поздние инфекции [71].Однако в этом исследовании использовались смеси лактоферрина с рядом жидкостей, включая стерильную воду, грудное молоко и детские смеси, что могло повлиять на их результаты. Вполне вероятно, что ЛФ взаимодействует с многочисленными другими компонентами грудного молока, опосредуя ряд противовирусных и других эффектов. Кроме того, данные, собранные в ходе мета-анализа, показывают, что добавление бычьего LF не дает убедительных доказательств того, что его можно использовать в качестве терапевтического варианта для уменьшения неонатального сепсиса с поздним началом, что может быть связано со структурными различиями между человеческим и бычьим LF [72,73]. ].

6. Лактадгерин

Лактадгерин представляет собой муцин-ассоциированный гликопротеин с молекулярной массой 46 кДа [80]. Лактадгерин может инактивировать инфекционность вируса за счет усиления фагоцитоза апоптотических клеток через компонент сиаловой кислоты, непосредственно взаимодействующий с вирусом [81]. Это было продемонстрировано в исследованиях с использованием ротавируса, где лактадгерин специфически связывается со всеми четырьмя штаммами, что подавляет их способность связываться с рецепторами клеток-хозяев и ограничивать воспаление [82]. Концентрация лактадгерина варьируется у разных матерей [80].Однако, несмотря на разницу, белок показал значительную связь с симптомами у детей, инфицированных ротавирусом, находящихся на грудном вскармливании [80]. В более позднем исследовании изучали лактадгерин у крыс и сравнивали его способность предотвращать некротизирующий энтероколит (НЭК) [83]. Они продемонстрировали, что пероральное введение лактадгерина улучшает профилактику НЭК на крысиных моделях, возможно, из-за ускоренного созревания кишечника, закрепления специфических белков плотного соединения, клаудина 3, окклюдина и Е-кадгерина для защиты кишечного барьера.Однако это не было подтверждено другими исследованиями грудного молока in vitro или vivo. Существует мало недавних данных, изучающих противовирусный эффект человеческого лактадгерина, помимо ротавируса, и его влияние на младенцев.

10. Цитокины

Цитокины представляют собой многофункциональные гликопротеины, участвующие в иммунной активации и клеточной коммуникации [100]. Они работают в сетях, производя каскад эффектов, которые способствуют развитию и функциям иммунной системы, включая опосредование и регулирование воспалительных реакций [101].Открытие активности цитокинов было первым признаком присутствия цитокинов в грудном молоке, включая рост, дифференцировку и продукцию иммуноглобулинов В-клетками [102]. Трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) является одним из наиболее распространенных цитокинов в организме человека. молока и превращается в активную форму при низком pH желудка [103,104]. Молочный TGF-β регулирует воспаление и помогает предотвратить аллергические заболевания и ингибировать провоспалительные цитокины [100]. TGF-β подавляет транскрипцию IFN-γ, ингибируя его регулятор транскрипции [105].Было показано, что TGF-β человеческого молока модулирует экспрессию молекул MHC класса II на эпителиальных клетках кишечника, что может способствовать способности младенцев справляться с присутствием антигена после рождения [106]. Было показано, что у младенцев с некротизирующим энтероколитом (НЭК) низкий уровень экспрессии TGF-β в слизистых оболочках и сниженная биоактивность TGF-β [107]. Исследование на животных, в котором изучались недоношенные поросята с НЭК, которых кормили свиным молоком, показало снижение тяжести НЭК за счет разницы в повышенном весе кишечника, доле слизистой оболочки и высоте ворсинок [108].Стимулирование роста ворсинок связано с тем, что TGF-β фосфорилирует его рецептор и увеличивает экспрессию белков плотных контактов, которые жизненно важны для регуляции проницаемости эпителия [105,109]. Это говорит о том, что TGF-β играет несколько ролей, таких как восстановление тканей и регуляция клеточного иммунного ответа и профиля цитокинов, которые способствуют созреванию иммунной системы младенца. женщинам, рожавшим доношенных детей, где более низкие уровни множественных цитокинов были обнаружены в молозиве матерей с недоношенными детьми [110].Однако уровень цитокинов оставался высоким в период лактации, который длился от нескольких месяцев до нескольких лет. Необходимы дальнейшие исследования для выявления и дальнейшего понимания других различных цитокинов, присутствующих в грудном молоке, и способности их противовирусной защиты.

11. Гликозаминогликаны

Гликозаминогликаны (ГАГ) представляют собой мукополисахариды, которые обычно сгруппированы в четыре класса: гиалуронан, кератансульфат, галактозаминогликаны (представленный хондроитинсульфатом) и дерматансульфат, все они присутствуют в грудном молоке [111,112].Их различные молекулярные структуры играют несколько биологических ролей, включая рост клеток, дифференцировку клеток и взаимодействие клеток с клеточным матриксом [113]. Коппа и др. обнаружили самые высокие значения ГАГ в течение 4-го дня лактации, но это число показало сильное снижение между 4-м и 10-м днями как у доношенных, так и у недоношенных детей [114]. Их противовирусная способность была продемонстрирована при взаимодействии с ВИЧ. Newburg et al. обнаружили, что множественные формы ГАГ ингибируют способность гликопротеина оболочки ВИЧ, gp120, связываться с рецептором клетки-хозяина, CD4, что является жизненно важным первым шагом для заражения ВИЧ [115].Далее было установлено, что этот эффект ГАГ не скомпрометирован перевариванием литическими ферментами, особенно гепарином, гепарансульфатом и дерматансульфатом. Также считается, что ГАГ могут способствовать антиоксидантному эффекту грудного молока и, как было показано, вызывают активацию антиоксидантных ферментов [116]. После 2013 года исследований, посвященных ГАГ, не проводилось. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли различных ГАГ и их влияния на противовирусную активность.

Как перевести больше «неопределившихся» в абитуриентов

[музыка]

0:00:12.2 Докладчик 1: Здравствуйте и добро пожаловать в часы работы с EAB. Сегодня мы изучаем способы объединения аналитики с подлинными человеческими связями, чтобы мотивировать большее количество поступающих в вашу школу, процесс, который более клинически называется повышением доходности. Прошли те времена, когда приемные комиссии могли посылать кучу звонков, электронных писем и писем принятым абитуриентам и надеяться на лучшее.Сегодня им нужны данные и аналитика, чтобы сосредоточить усилия на повышении доходности там, где они окажут наибольшее влияние. Наши сегодняшние гости рассказывают о пяти важных шагах, которые может предпринять любая школа, чтобы повысить доходность и помочь абитуриентам наладить подлинные связи с нынешними студентами, другими абитуриентами и преподавателями еще до того, как они ступят на территорию кампуса. Дайте им послушать и наслаждаться.

[музыка]

0:01:03.8 Мадлен Райнер: Ну, привет, и добро пожаловать в Часы работы с EAB. Меня зовут Мадлен Райнер, я декан отдела регистрации и руковожу нашей консультационной практикой в ​​приемной части дома.И сегодня ко мне присоединился мой большой друг и коллега Лекс Руби-Хоу. Лекс, как ты сегодня?

0:01:20.2 Лекс Руби-Хоу: Я в порядке. Должен признаться, Мадлен, что я скучаю по солнечным берегам острова Марко, где мы с тобой были ровно две недели назад на конференции CIC, по белым песчаным пляжам и солнечному свету на моей коже, который значительно отличается от падающих снежинок. с неба здесь, в округе Колумбия. Итак, я немного тоскую по веселью, которое мы провели во Флориде две недели назад, но, безусловно, рад быть с вами сегодня, и спасибо за то, что пригласили меня присоединиться к вам сегодня в часы работы.

0:01:52.1 MR: Что ж, спасибо, что присоединился ко мне, Лекс, потому что сегодня мы собираемся повеселиться. И действительно, я взволнован идеями, которыми мы можем поделиться с нашими слушателями. Итак, все вы, слушающие, понимаете, что это время года, когда команды по зачислению действительно прилагают все усилия, чтобы превратить своих принятых студентов в абитуриентов, потому что, конечно, они действительно сосредоточены на том, чтобы этот класс соответствовал численности персонала и чистой стоимости обучения. цели доходов. Я также думаю, что большинство из вас, слушающих, понимают, насколько важны эти действия для достижения ваших целей, и вы понимаете, что это часть процесса зачисления, который может пройти очень, очень хорошо или может пойти ужасно неправильно.Итак, сегодня мы с Лексом собираемся поговорить о разнице между некоторыми высокоэффективными тактиками, основанными на данных, для повышения доходности и тем, что, к сожалению, мы видим в слишком многих колледжах и университетах, а именно бросать все, что у них есть, к стене и надеяться что какая-то комбинация вещей будет работать. И надеются на лучшее.

0:02:49.9 LR: Да, верно, Мадлен. И я думаю, что совет, который мы собираемся дать людям сегодня, который, надеюсь, поможет, когда они смотрят вниз на баррель урожайности и сезона таяния, можно разделить на две основные категории.Во-первых, используйте данные, чтобы сосредоточить свои усилия на том, где они окажут наибольшее влияние, а во-вторых, устраните барьеры для вовлечения допущенных студентов и наладьте значимые связи с нынешними студентами, преподавателями, сотрудниками, выпускниками, чтобы они еще больше укрепились. и в восторге от опыта работы в вашем учреждении. Унеси это.

0:03:24.8 MR: Итак, я думаю, мы хотим сразу же начать. Время дорого. Итак, у нас есть пять ключевых тактик, так что давайте начнем с первой.Спросите своих абитуриентов, просто прямо, спросите своих абитуриентов, планируют ли они поступать. И я знаю, что для многих из вас это прозвучит до смешного просто, но вы будете удивлены, узнав, сколько школ на самом деле делают самый элементарный шаг, который просто спрашивает учащихся: «Что у вас на уме? Каково наше положение? поступить?» Таким образом, вы можете сделать это разными способами, но вы можете подумать о создании очень простого опроса с небольшим количеством вопросов, потому что они не дадут ответов на многие вопросы. И простой опрос: «Собираетесь ли вы внести депозит?» или «Собираетесь ли вы зарегистрироваться?» И когда вы думаете о своем опросе, диапазон возможных ответов может быть «да», «вероятно», «может быть» или «нет».И вы, наверное, думаете, в чем разница между вероятно и может быть? Ну, есть пошаговое. И, конечно же, я не хочу говорить: «Да, скорее всего, нет», поэтому мы подстраховываемся от более позитивной стороны дома.

0:04:26.5 LR: Похоже на подростков. Различия.

0:04:30.1 MR: Многие квалификаторы всегда хороши. Но некоторые учащиеся скажут «да», потому что они просто готовы нажать на кнопку и внести депозит за регистрацию уже сегодня.И то, что вы действительно пытаетесь выяснить, это то, где люди стоят. И я скажу вам, что в целом, по нашему опыту в EAB, около 40% студентов, то есть 40% людей в вашем пуле приема, ответят на такой быстрый опрос. Итак, чтобы вы не подумали: «Действительно, зачем прилагать усилия? Дети, они не хотят этого делать», на самом деле вам ответит удивительное количество. Итак, почему вы задаете эти вопросы и что вы собираетесь делать с тем, что узнаете? Ну, начнем с нет, потому что значительный процент респондентов из этих 40% скажет вам: «Нет, я не планирую поступать», и хотя на первый взгляд это звучит как-то деморализующе, типа , «Почему я хотел это знать?», вы на самом деле действительно хотите это знать.Потому что во многих случаях ваш пул допущенных достаточно велик, и у ваших сотрудников приемной комиссии нет достаточно времени, чтобы действительно оказать сильное влияние и лично набрать всех студентов.

0:05:31.4 MR: Итак, для тех, кто говорит: «Нет, я не планирую записываться», вы на самом деле можете быстро перевести их в… Это не значит, что вы обязательно отзовете их предложение прием и сделать их неактивными, но это означает, что вы действительно можете просто вернуть их в соответствии со своим стандартом, независимо от того, какое общение вы запускаете из своего Slade или CRM, потому что вы хотите сосредоточиться на студентах, которые в основном в игре и те семьи.Что мне больше всего нравится в подростках, так это то, что у них нет тонны лукавства. И хотя это разбивает вам сердце, они действительно готовы сказать вам «нет». И, опять же, исходя из нашего опыта в EAB, а затем из моего опыта зачисления, «нет» очень, очень редко становится «да». Так что, если вы думаете: «Ну, может быть, у них просто был плохой день, и они сказали нет», опрос говорит, что на самом деле это очень маловероятно. Таким образом, преимущества этого заключаются, во-первых, в том, что вы исключили ряд студентов, для которых вы понимаете, что уделение большого количества личного внимания не будет иметь значения, поэтому вам это не нужно.Это позволяет вам расставить приоритеты ваших очень скудных человеческих ресурсов на семьи, которые все еще в игре. Это также, как правило, большая эмоциональная победа для вашей команды, потому что, как вы знаете, очень сложно обращаться к ученику за учеником, которые говорят: «Да, нет, я не приду».

0:06:47.0 MR: И что вы делаете, так это то, что вы позволяете своим сотрудникам проводить большую часть своего времени с людьми, на которых действительно можно повлиять, и они могут делиться информацией и быть эффективными рекрутерами. попытаться заставить этих студентов и их семьи согласиться.

0:07:03.0 LR: Ага. Я думаю, что это будет очень ценно, учитывая то, что мы видели во время прошлогоднего урожая и сезона таяния, когда было так много движения, так много беспокойства и так много уязвимости. Думаю, когда мы думаем об этих когортах как о да, нет, вероятно, возможно. Что вы думаете о том, чтобы адаптировать некоторые из этих коммуникационных или информационных стратегий к тем значимым, сколько, 25%, на которые могут повлиять приемные группы? Мадлен, есть ли конкретные передовые методы, которые, по вашему мнению, могут оказать огромное влияние?

0:07:34.4 МР: Да. Лекс, это действительно хороший вопрос, потому что, конечно, недостаточно просто задать. На самом деле вам нужно что-то делать с полученной информацией, особенно для тех учеников и семей, которые все еще находятся в игре. И помните, что мы имеем дело только с поколением Z, которые привыкли к мгновенным ответам практически на каждый вопрос в Интернете все время. Поэтому, как регистратор, вы думаете: «Боже мой. Что, если они ответят на этот опрос в 23:00? Они действительно думают, что я собираюсь им ответить?» Я не думаю, что вы должны отвечать в 23:00, но то, что вы хотите сделать, это запрограммировать, независимо от того, проводите ли вы этот опрос через Slade или какой-либо другой механизм, вы должны быть в состоянии вернуть сообщение соответствующему допуску. консультант, так что своего рода пометки, так что, когда студент говорит: «Вероятно», но затем вы дали им шанс сказать вам, что им нужно знать больше, чтобы как бы перелезть через забор, что ваш член команды или вы, если он вернется к вам, действительно может быть проинформирован: «Что я хочу знать?» и будьте готовы ответить на это.

0:08:36.7 MR: Еще одна потенциальная передовая практика — задать в опросе вопрос: «Как вы хотите получить эту информацию? Вам нужно электронное письмо? Вам нужен телефонный звонок?» Никто не хочет звонка. «Хочешь смс? И когда можно с тобой связаться?» Мы хотим уважать студентов. Но ключ в том, чтобы запрограммировать ответ и быть готовым вместе с вашей командой, чтобы все были готовы быть шустрыми. Потому что, если вы будете ждать ответа 48 часов или дольше, я думаю, что игра окончена.Они забыли, что они просили. Итак, вы хотите уступить в течение 12-24 часов. Это своего рода золотой стандарт здесь. Другое дело…

0:09:11.1 LR: Полезно. Итак, это… Извините, продолжайте. Я не хотел прерывать вас, Мадлен, я думаю, это те 25 или 30%, которые, по вашему мнению, вы можете изменить. Что вы делаете с «нет», твердыми «нет» или твердыми «да» теми 60% студентов, которые либо не отвечают нам, либо говорят «нет», либо не отвечают? Мы отправим им электронное письмо снова? Вы оставляете их в покое? Вы забиваете их 17 электронными письмами? [хихикает] Как мы думаем о том, чтобы приблизиться к ним?

0:09:40.7 MR: Ну, так что, если вы ответите, я думаю, с помощью «нет», вы просто переместите их в более низкий приоритет, более автоматизированный вид связи. Если кто-то говорит «да», я думаю, что немедленным последующим ответом будет сказать: «Удивительно. Я так рад приветствовать вас в нашей институционной семье. И что я могу сделать, чтобы помочь вашей семье в следующих шагах, когда вы готовитесь? Какая поддержка вам нужна?» Отвечайте на вопросы людей из категории «вероятно» и «может быть», или, если они не задают вам вопрос, спросите, что им было бы полезно знать.Но на самом деле, я думаю, вы также спрашиваете меня: «Хорошо, если ответят 40% студентов, что это значит? А как насчет остальных 60%?» Другие люди говорят: «Да, нет. Я не обращал внимания на ваш опрос» или «Да, нет. Я вам не отвечаю». Таким образом, это подводит нас к следующему совету о том, как действительно делать работу с высокой доходностью. И это для того, чтобы иметь надежную прогностическую модель, а также связывать ваш ответ с любыми данными, которые вы собираете из прогностической модели.

0:10:41.4 MR: Итак, наше исследование в EAB определенно продемонстрировало, что статистические модели, которые включают данные о взаимодействиях, связанных с наймом и маркетингом. Итак, это может быть посещение кампуса, я открываю электронное письмо, я был на вашем веб-сайте на веб-странице академической программы по политологии, я искал информацию об обучении вне кампуса. Если вы можете отслеживать и сопоставлять эту информацию и иметь возможность отслеживать ее во времени, помните, что статистические модели, лежащие в основе, могут с высокой точностью предсказывать фактическое поведение учащихся.Итак, сказав это, я также скажу, что статистические модели хороши ровно настолько, насколько хороши исходные данные, которые они отслеживают, а это означает, что вы действительно отслеживаете то, что важно для вашего студенческого населения? И, конечно же, их точность может меняться со временем. COVID был бы отличным примером… Вы полагаетесь на свою статистическую модель, но все они основаны на том, что произошло за год до этого и за год до этого. И могут быть большие сдвиги. Тем не менее, вы действительно летите вслепую, если у вас нет какой-либо прогностической статистической модели.

0:11:51.3 LR: Итак, если у нас есть люди, которые слушают, и у них есть прогностическая модель, и они пытаются подумать: «Хорошо это или нет?» Может быть, он был построен предшественником, может быть, он был создан кем-то в институциональных исследованиях, может быть, ему 20 лет, и он передавался, по вашему мнению, из поколения в поколение других лидеров набора. Как они могут определить, достаточно ли хороша их модель?

0:12:14.2 МР: Думаю, это отличный вопрос.Конечно, финансовый директор сказал бы вам: «Если бы в конце года было сказано, что вы получите 647, разве вы не получили бы 647?» [смеется] Ага. Я прожил такую ​​жизнь, и держу пари, что некоторые из вас, кто слушает сегодня, живут этой жизнью прямо сейчас. Мы живем в ситуации, когда по всей стране движет плата за обучение, в основном зачисление, и нам нужно быть как можно ближе. Итак, на самом деле вы говорите: «Есть ли у меня отличная модель, достаточно ли хорошая модель или она может быть лучше?» И в EAB мы определили несколько отличительных черт, которые, по нашему мнению, действительно являются своего рода золотым стандартом.Так что подумайте об этих вещах. Прежде всего, модель должна соответствовать вашей школе. Вы определенно можете приобрести прогнозное моделирование там, и оно поставляется из коробки. Но нестандартное решение вам не поможет, потому что входные данные, хотя мы все можем отслеживать одни и те же виды поведения в разных учреждениях, существенные для вашей популяции будут разными, и весовые коэффициенты будут другими. будет в другой школе. Другая важная вещь заключается в том, что он динамически обновляется.

0:13:13.5 MR: Итак, помните, я говорил о наблюдениях во времени. Вы хотите фиксировать поведение учащихся с течением времени и иметь возможность… Обычно это какая-то внутренняя оценка, возможность изменять оценку на лету. Потому что может случиться так, что у учащегося довольно низкий прогнозный балл, что означает низкую вероятность зачисления, а затем все основано на поведении. Но затем внезапно они посещают кампус, проводят кучу времени на вашем веб-сайте, пару раз писали по электронной почте своему консультанту по приему и, возможно, являются частью социальной сети, чтобы помочь им связаться с нынешние студенты в кампусе.И когда вы отслеживаете это, их показатель предсказуемости должен увеличиваться. Вот что я имею в виду под динамическим обновлением. Нас также очень интересуют диверсифицированные переменные. Опять же, есть так много вещей, которые вы можете отслеживать. Иногда я думаю: «Столько деревьев, где же лес?» И вы должны быть в состоянии выяснить или получить помощь, чтобы выяснить, из всех потенциальных вещей, которые мы могли бы измерить, и из всех потенциальных вещей, которые на самом деле исторически существенны для наших будущих студентов, что мы должны сделать. сосредоточить на себе наибольшее внимание и придать наибольшее значение?

0:14:22.7 MR: И, наконец, я бы сказал, что действительно помогает, если вы продолжаете обновлять свою модель каждый год. Потому что наука о данных стремительно развивается как область знаний, и вы хотите продолжать внедрять последние достижения, которые помогут вам максимально приблизиться к точности.

0:14:43.1 LR: Полезно. Я думаю, что если бы я был кем-то, кто меня слушает, я бы сказал: «Хорошо, теперь у меня есть представление о том, как я могу оценить свою модель, понять, достаточно ли она хороша, и убедиться, что я сохраняю ее резкость, но это даст мне массу данных.» А как насчет понимания? Что мы получаем, почерпнув из этих данных? Я думаю, вопрос к вам, Мадлен, заключается в том, что мы делаем с выводами, которые мы получили из нашей модели, и на самом деле используем их для улучшения наших общих операций по зачислению и процессов? Итак, возьмите это отсюда. Я знаю, надеюсь, я не поставил вас в тупик. Это, наверное, очевидно. Но дерзайте.

0:15:22.2 МР: Ну, это довольно интересно. Я воздержусь от некоторых советов, которые я имел в виду, просто спрашивая людей, что они собираются делать.Итак, вы спросили людей, что они намерены делать, но затем для 60% мы не сказали вам, что они намерены делать, вы на самом деле можете опереться на данные, полученные в результате этого прогнозного моделирования, потому что вероятность чтобы зарегистрировать подсчет очков, как бы вы ни рассчитали это в своей модели, вы получите такое же представление о «не шансе». Там также нет категории, хотя они не сказали вам об этом напрямую, по статистике очень маловероятно, что вас зачислят. И затем есть своего рода градации, которые продвигаются к тем, кто, скорее всего, зачислится, но еще не взял на себя обязательство.И опять же, речь идет о распределении времени персонала, размышлениях о моральном духе персонала, максимально эффективном использовании внутренних ресурсов, потому что вы отвечаете как за эффективность, так и за эффективность и эффективность, и опять же, ваши сотрудники не могут дотянуться до вас. все. Таким образом, такого рода оценка просто добавляет информацию, которую вы не могли получить из того прямого опроса, который у меня был, на который я ссылался.

0:16:26.0 MR: И затем, когда у вас есть информация, полученная в результате прогнозного моделирования, вы можете использовать ее, чтобы на самом деле связаться со студентами, которые с наибольшей вероятностью будут зачислены.Чтобы просто сказать: «Эй, мы так взволнованы тобой, мы очень надеемся, что ты можешь стать членом нашего сообщества, и я просто хочу связаться с тобой и твоей семьей, чтобы узнать, какая информация тебе нужна, какую поддержку и помощь мы можем предоставить, чтобы помочь вам, пока вы думаете об окончательном решении?» Так вот куда бы я пошел.

0:16:54.7 LR: Очень полезно. Хорошо. Мы много им дали, очень много по моделированию. Что еще у нас есть? [смеется]

0:17:01.4 MR: Итак, я просто продолжаю говорить. Итак, сейчас у нас номер три, но я обещаю, что это мой последний разговор, и тогда я обращусь к Лексу. Ни для кого из вас не удивительно, что вы действительно хотите использовать свою финансовую помощь, как вашу потребность, так и помощь, основанную на заслугах, с максимальным эффектом. Из-за всех доступных рычагов, которые вы должны использовать для обращения зачисленных студентов, на самом деле нет ничего более мощного, чем институциональная помощь. И я не имею в виду, что нужно давать людям деньги, чтобы заставить их зарегистрироваться.Но мы знаем, что в финансовом отношении наступили нестабильные времена, что стоимость обучения в колледже выросла намного сильнее, чем доходы семьи. У вас есть экономический спад и нарушение занятости из-за COVID, и я думаю, что происходит много всего, и все хотят сделки. Это Америка. Итак, будь то помощь, основанная на потребностях, помощь по заслугам или и то, и другое, семьи обычно ищут вежливый способ сказать: «Так что вы можете сделать для меня?»

0:17:55.4 MR: И вам нужно подумать, что я не обижусь на это, потому что колледж стоит дорого, это большие инвестиции, и мы хотим убедиться, что и то, и другое является ценным предложением, и тогда помощь, которую мы предлагаем, будет достаточной, чтобы на самом деле получить достаточно этих обязательств для удовлетворения этой численности персонала и этой цели по доходам от обучения.И я хотел бы просто напомнить вам, вы все знаете, что это уравнение с одним нулем, верно? Вы либо получаете все деньги за обучение, которые вам платят, либо ноль. [хихикает] Так что вам нужно хорошенько подумать. Итак, один из лучших способов подумать об этом, я думаю, это то, что все как бы начинают приемный сезон и составляют план предоставления финансовой помощи. Все, вам нужно планировать, и это часто основано на том, что произошло совсем недавно, а также на ваших целях по количеству доходов от зачисления на следующий год, что будет наиболее эффективным способом, которым вы можете распределить свои ресурсы помощи для на самом деле достичь этой цели.Итак, в самых эффективных регистрационных центрах это динамичный процесс. Таким образом, вы создаете режим предоставления финансовой помощи, если хотите, и следуете этому режиму при предоставлении.

0:19:01.0 MR: Но по прошествии времени, по мере поступления депозитов или, что пугает, если поступит недостаточно депозитов, в зависимости от вашей исторической модели, вы можете вернуться к режиму награждения которые вы создали и ищете, есть ли возможности, где, если мы увеличим помощь, если мы немного увеличим помощь для этой группы студентов, повлияет ли это на положительные результаты, которые мы ищем, и учитывая дополнительные затраты, Это все еще приводит нас к целям дохода, которые мы ищем? Итак, суть в том, что я на самом деле хочу сказать, не думайте об этом как о «установил и забыл», и подождите, мы создали политику и правило, и теперь мы будем просто слепо им следовать. наше правило, потому что в большинстве случаев это динамическая ситуация зачисления.Конкуренты могут расти в разные годы и снижаться в другие. И ты действительно хочешь быть проворным в течение сезона поступления. И в этом случае, я думаю, очень важно, чтобы группы приема и финансовой помощи, если они не очень близки, были действительно близки в этом процессе, чтобы сотрудничать вместе. Это не похоже на то, что одна группа работает в противоречии друг с другом.

0:20:07.8 MR: И я хотел бы, наконец, сказать, поскольку большую часть своей карьеры я провел в разговорах с родителями, и большую часть времени я провел в разговорах о финансах, что в любом из этих разговоров очень важно усилить вашу эмпатию.Я думаю, что сочувствие и заботливое отношение к семьям в любых ситуациях, с которыми, как вы знаете, они сталкиваются, или вы не знаете, с которыми они сталкиваются, важны. Но я думаю, учитывая то, что произошло за последние пару лет, нет лучшего языка, чем сочувствие. И даже если студенту не удастся поступить, семья почувствует, что вы их услышали и вам действительно не все равно. И я считаю, что это действительно важно. Это большая часть динамичного процесса — забота и сострадание.Что ж, Лекс, я много говорил, и теперь я хочу передать это вам, потому что вы знаете некоторые из наиболее эффективных способов, которые мы обнаружили в EAB, чтобы осмысленно связывать будущих студентов со студентами в кампусе. и другие в кампусе, чтобы добиться этих результатов. Так что, пожалуйста, поговорите об этом.

0:21:07.3 LR: Ага. Спасибо, Мадлен. Я думаю, что хорошая связь, которую мы видели на протяжении всего нашего времени в сегодняшнем выпуске, заключается в важности объединения статистических, аналитических или цифровых усилий.Таким образом, делать вещи в масштабе, такие как статистическое или прогнозное моделирование или моделирование финансовой помощи, но в сочетании с этим важнейшим человеческим компонентом. Мы не можем пропустить человеческий компонент как часть всего этого, и я думаю, что ваша точка зрения на эмпатию действительно убедила вас в этом. Следующие две рекомендации, которыми я с радостью поделюсь с группой, касаются того, как объединить некоторые из цифровых платформ в масштабе, чтобы масштабировать сообщество кампуса, но при этом сохранить эти человеческие элементы как его часть. Я думаю, что именно здесь эта комбинация может быть супер, суперэффективной.Итак, первая рекомендация, которую мы натолкнем на умы людей, — это, очевидно, возможно, не очевидно, использование социальных сетей для масштабной мобилизации сообщества вашего кампуса. Так что это может показаться легкой задачей, но у нас была возможность увидеть и просмотреть сотни представлений и платформ в социальных сетях, и не все понимают это правильно.

0:22:23.5 LR: Таким образом, социальные сети отлично подходят для создания большого количества релевантного контента, может быть, слишком много контента, если вы посмотрите на время, которое люди тратят на iPhone, но тонны релевантного контента для людей, но тонн соответствующего контента для зачисленных студентов.Таким образом, есть возможность использовать пространство, в котором эти допущенные студенты вписываются, для вашей собственной выгоды. Мы можем использовать социальные сети для обеспечения и продвижения общественных и межличностных связей. И я знаю, что некоторые люди считают, что социальные сети и социальные платформы могут быть анонимными, но мы видим, что на самом деле они могут найти эти действительно приятные человеческие моменты, чтобы объединить людей. Итак, я думаю, что некоторые из… Нет, извините, Мадлен.

0:23:11.4 МР: Нет, я просто хотел сказать.Итак, каковы некоторые из стратегий? Какие социальные стратегии, которые вы заметили, работают? Потому что я знаю, что ты видел много из них.

0:23:21.0 LR: Много. Может быть, слишком много на данный момент. [посмеивается] Но все виды социальных сообществ. Я думаю, что это первое, что действительно выделяется как стратегия, эффективная и масштабируемая для приемных комиссий, у которых ограниченное время и ресурсы, активное управление группами принятых студентов на Facebook и в других социальных сетях.Итак, это означает найти членов, члена или членов вашего приемного персонала, которые будут выступать в качестве модераторов и регулярно публиковать соответствующий контент. Я думаю, мы все знаем, что контент — это король, а контент быстро увядает. Вы думаете об этом, как о винограде, увядающем и превращающемся в изюм на лозе. Но цикл времени высыхания контента гораздо быстрее, чем высыхание винограда на этих лозах. Так что у вас должны быть люди, которые там присутствуют, это их работа, которым поручено модерировать и публиковать контент, а также управлять тем, что там есть.И это может быть персонал приемной комиссии, это могут быть студенческие консультанты, они могут быть послами в вашей программе студенческих послов, но убедитесь, что вы назначаете туда людей. Говоря о студенческих послах, давайте не упустим очевидное влияние, которое нынешние студенты могут оказать, помогая размещать контент, потому что они мастера контента, а также создают аутентичность на социальных платформах.

0:24:47.4 LR: Так что я думаю, мы все должны признать, что среднестатистический 16-17-летний подросток может учуять, когда сообщение от «взрослого», в отличие от кого-то, кто является текущий студент.Итак, поиск возможностей для близких сверстников, чувак, звучит по-австралийски. Это австралийский. Рядом с коллегами для размещения контента было бы очень полезно. Я думаю, что другое… И Мадлен, я думаю, это поет сердцу высококонкурентных и целеустремленных людей, таких, как я знаю, вы и я знаю о себе, но ставьте четкие цели и ожидания для вашего социального персонала. Итак, представители студентов, другие сотрудники, возможно, те выпускники, которых вы привлекаете к этим активам, ставьте цели и ожидания. Как часто вы хотите, чтобы они публиковали? Каковы цели? Количество лайков, количество кликов, количество просмотров.Покажите влияние их работы. Предоставьте им данные о том, насколько хорошо или плохо работает их контент и их работа. Это укрепит положительный цикл: Эй, это, вы видели 200 или 300 показов, или кликов, или подписок, или публикаций. На этом вы будете удивлены, насколько это эффективно, и это заставит их вернуться.

0:26:06.4 LR: Одним из решений, которое, как мы видели, оказывает действительно значимое влияние в масштабах во время сезона сбора и таяния, являются онлайн-сообщества, которые мы создали в рамках экосистемы регистрации EAB, поддерживаемой WISER.Это помогло укрепить реальное чувство соответствия, связи и общности между принятыми студентами и другими принятыми студентами. «Привет, я думаю об этом учреждении», или «я думаю о программе Био», или «я думаю о том, чтобы жить в этой аренде». И те самые принятые студенты с нынешними студентами. «Эй, я думаю об этой аренде. Я думал об этом сообществе, где живут и учатся. Я думаю о том, чтобы стать биоспециалистом, учиться за границей или стажироваться». Поиск возможностей для установления этих значимых связей оказывает огромное влияние на доход, и мы увидели, что это принесло большую пользу многим нашим партнерам в 2021 году.Я думаю, что последняя рекомендация, и тогда я знаю, что нас уведут со сцены слева, — это предложить учащимся захватывающий виртуальный тур по вашей школе.

0:27:08.6 LR: Итак, мы немного поговорили о том, как масштабировать эти человеческие связи и сообщества. Другой — как воспитать чувство места и пригодности для будущих студентов и принятых студентов и их семей, если они не могут добраться до кампуса сами или им нужно снова посетить кампус, а поездка затруднена. Мы знаем, что пандемия нанесла ущерб возможностям путешествовать и, вероятно, продолжит это делать, по крайней мере, в начале 2022 года.Итак, последний момент: вы должны обратить внимание на онлайн-возможности, которые вы предоставляете студентам и семьям для знакомства с вашим кампусом. И лучшим примером этого является настоящий, надежный, аутентичный виртуальный тур по кампусу. И я предполагаю, что не все виртуальные туры созданы равными, и студенты и семьи очень разборчивы, когда это касается качества и вдохновляющего чувства соответствия. Таким образом, плоская карта или одно видео с дрона не вызовут чувства соответствия, цели и места, а также безопасности и безопасности для тех родителей, которые думают о том, как их милые дети отправятся в колледж.

0:28:25.7 LR: Итак, найдите формат, который действительно порождает ощущение места, цели, соответствия, чтобы они могли чувствовать себя в инженерных зданиях с этими роботами или прогуливаясь по двору кампуса по пути в футбольный матч или что-то в этом роде. Я думаю, что мы все знаем это как практики, но также и как люди, которые используют цифровые медиа, чтобы оценить: «Эй, я хочу пойти в тот ресторан?» или «Хочу ли я остаться в этом Airbnb?» Мы оцениваем все по фотографиям, таким как панорамы улиц или видео с чужой едой.Это то, что делают проницательные люди, и это определенно то, что делают ваши пользователи, ваши будущие студенты, так что сделайте это крутым, сделайте его захватывающим, сделайте это не просто плоскими картами, а чем-то, что действительно связано с этой аудиторией. Хорошо, я думаю, что я поэтично выразился о том, как объединить цифровые и человеческие элементы на этих платформах. Мадлен, почему бы тебе не укутать нас?

0:29:34.9 МР: Буду. Но я смеюсь, Лекс, потому что ты сказал: «Ну, Мадлен поделилась рядом данных».Вы попали прямо в аналитику о том, как привлечь своих студентов-послов, и я такой: «Видите, мы просто сами», потому что я действительно ценю передовой опыт, которым вы поделились, и мы все это признаем … EAB ранее провел опрос, в котором и студенты, и родители рассказали, что веб-сайт вашего учреждения становится заместителем для их оценки вашего качества, и поэтому, особенно в отношении того, что вы рассказали о виртуальном туре. Если у вас просто нет для них подходящих инструментов, это, по их собственным словам, снижает их интерес к вашему колледжу или университету.Итак, давайте закончим, просто напомнив о пяти рекомендациях или, как я бы сказал, соображениях, которые вы должны рассмотреть в будущем, чтобы действительно провести сказочный сезон урожая, который вы ищете. Так что для меня было просто спросить студентов, планируют ли они поступать, и, основываясь на том, что они вам говорят, действительно разумно использовать свои человеческие и финансовые ресурсы. Я думаю, вы определенно хотите иметь план того, что вы узнаете из прогнозного моделирования, предполагая, что вы занимаетесь эффективным прогнозным моделированием, чтобы добраться до тех 60%, которые не скажут вам, что, по их мнению, они хотят сделать.

0:30:51.0 MR: И всегда думать о финансовой помощи не только как о финансовом ресурсе, чтобы помочь людям воплотить в жизнь их мечты об образовании в колледже. Но на самом деле это инструмент, который вы можете использовать в своих интересах, чтобы увеличить численность персонала и тот доход от обучения, который вы ищете. А как насчет последних двух, Лекс?

0:31:10.8 LR: Да, вы не можете упустить возможность использовать возможности социальных сетей для привлечения ваших потенциальных клиентов и семейной аудитории.И не оставляйте без внимания возможность создать настоящий иммерсивный опыт с помощью виртуального тура, чтобы оправдать те цифровые ожидания, которые завтрашние студенты и их семьи возлагают на ваше учебное заведение.

0:31:32.6 МР: Ну супер. Что ж, большое спасибо, что присоединились к нам сегодня. Мы надеемся, что вы нашли это полезным. Нам с Лексом очень понравилось делиться этими мыслями, и мы желаем вам всего наилучшего в динамичном и успешном сезоне урожайности.

0:31:45.8 LR: Абсолютно.Спасибо всем.

[музыка]

0:31:54.5 LR: Спасибо за внимание, присоединяйтесь к нам на следующей неделе, когда мы развеем мифы о практике оптимизации финансовой помощи и объясним, почему разумная и динамичная стратегия финансового возраста так важна для 99% учреждения, которые полагаются на доходы от обучения для своего выживания. До тех пор, спасибо за ваше время.

[музыка]

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.